注射用鼠神经生长因子治疗儿童及老年视神经损伤的安全性研究

背景 注射用鼠神经生长因子（NGF）治疗视神经损伤的临床疗效和安全性已经过Ⅲ期临床试验的评价,但其在特定人群中使用的安全性和耐受性仍有待进一步证实. 目的 观察和评价应用注射用鼠NGF治疗儿童和老年视神经损伤患者的安全性和耐受性.方法 采用多中心非随机对照研究设计,在以中山大学中山眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院眼科、解放军总医院眼科、北京大学第一医院眼科及第三军医大学西南医院眼科等为主要研究单位的全国100个研究中心纳入各种原因所致的视神经损伤患者2046例,根据年龄分为少儿组（＜18岁）90例和老年组（＞75岁）88例,并以18 ～75岁的中青年组1 868例作为对照组.各组患者均给予注射用鼠NGF肌内注射,每次30 μg,每日1次,连续注射21 d.记录和评价指标包括各组患者用药前和用药结束时血压、心率、眼压以及血常规、尿常规和血液生化指标的变化,评价少儿和老年患者用药过程中发生的所有局部及全身不良事件. 结果 本研究共入组2046例,脱落189例（占9.23％）,完成试验者1857例,其中资料完整者1834例.在脱落的病例中184例失访,均在用药3周以后；另外5例因出现局部疼痛和荨麻疹退出试验,各组病例脱落率均＜10％.与用药前比较,少儿组、老年组及中青年组患者用药后眼压、心率、血压的差异均无统计学意义（P＞0.05）；少儿组、老年组及中青年组不良事件的发生率分别为57.78％、68.18％、60.01％,局部不良事件中,3个组均以注射部位疼痛、红肿、硬结的发生率最高,分别为48.89％、59.09％、54.49％,差异无统计学意义（x2=2.302,P=0.324）；3个组间患者用药后血常规、尿常规检查的各项指标异常率差异均无统计学意义（P＞0.05）；用药后3个组患者空腹血糖异常的发生率分别为7.46％、23.73％、7.79％,老年组高于少儿组和中青年组,差异均有统计学意义（x2=8.685,P=0.005;x2=27.720,P=0.000）.结论 儿童及75岁以上老年患者对注射用鼠NGF的耐受性良好.

两种干眼症状问卷评分与干眼临床检查的关联性研究

背景目前常用的干眼症状评估问卷有两种，但二种问卷结果的关联性及问卷与临床检查的关联性研究尚未见到。如何有效地评估干眼症状，将患者的主观症状进行量化有助于临床上干眼的正确诊断。目的评价标准干眼症状评估（SPEED）问卷和眼表疾病指数（OSDl）问卷两种干眼问卷诊断干眼的一致性及其与干眼体征的相关性。方法采用前瞻性队列研究设计。对66例干眼患者先依据SPEED问卷进行评分，并分为轻度症状组（〈10分）和重度症状组（≥10分）；然后对同一批患者依据OSDI问卷进行评分，并分为轻度症状组（≤20分）、中度症状组（21～45分）和重度症状组（≥46分）。所有患者行泪膜镜、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色、SchirmerI试验等干眼临床检查，分析两种问卷与干眼临床检查结果之间的关系。结果SPEED问卷评分和OSDI问卷评分与BUT值均呈负相关（r=-0．390，P=0．001；r=-0．395，P=0．001），两种问卷评分与SchirmerI试验结果间无明显相关性（r=-0．081，P=0．515；r=-0．080，P=0．525），与泪膜镜分级结果也均无明显相关（r=0．158，P=0．204；r=0．219，P=0．077）。SPEED问卷轻度症状组BUT明显长于重度症状组，差异有统计学意义（t=2．339，P=0．022），而2个组问SchirmerI试验和泪膜镜分级差异均无统计学意义（t=0．404，P=0．687；t=-0．947，P=0．347）；2个组间荧光素染色阳性率的差异无统计学意义（X2=0．164，P=0．685）。OSDI问卷评分轻度症状组、中度症状组、重度症状组间BUT值比较，差异有统计学意义（F=11．871，P=0．000），轻度症状组BUT明显长于中度症状组和重度症状组（P=0．000、0．000）；3个组间SchirmerI试验、泪膜镜分级差异均无统计学意义（F=1．432，P=0．246；F=2．799，P=0．068）；3个组间荧光素染色阳性率的差异无统计学意义（X2=6．026，P=0．050）。SPEED问卷评分值与OSDI问卷评分值间呈正相关（r=0．697，P=0．000）。结论SPEED问卷和OSDI问卷都是客观评估干眼症状的有效方法，与BUT有相关性，可作为临床诊断干眼的辅助手段；两种问卷可联合使用。

微视野计对半侧视野损害的青光眼固视稳定性改变的评估价值

背景研究证实，与传统的视野计相比，微视野计可以发现更微小的青光眼视功能损害，但目前关于青光眼固视功能改变的研究较少。目的比较微视野计Maia与Humphrey视野计检测结果的相关性，探讨Maia微视野计对半侧视野损害的青光眼患者固视稳定性改变的评估价值。方法采用横断面研究设计，纳入2013年12月至2014年3月于北京大学第一医院应用Humphery视野计24-2程序检测为半侧视野缺损的青光眼患者35例35眼，同期纳入正常对照者30人30眼。分别接受Humphery（10-2）和Maia（expert 10-2）检测，分析青光眼患者Humphrey视野检测与Maia微视野计检测的相关性。然后进一步将Humphrey半侧视野正常者分为Maia正常组和Maia异常组，比较青光眼组与正常对照组、Maia正常组与Maia异常组固视稳定性的差异。结果Maia与Humphrey视野计检测的平均光敏感度间呈中度正相关（r=0．403，P=0．001），青光眼患者Maia平均阈值与Humphrey视野平均缺损（MD）值呈中度正相关（r=0．438，P=0．008）。青光眼组和正常对照组固视稳定性参数P1分别为（67±17）％和（87±10）％，P2分别为（70±16）％和（88±9）％，2个组的63％双曲线椭圆面积（BCEA）分别为（5．08±1．55）°2和（2．21±0．60）°2，95％BCEA分别为（14．74±6．04）°2和（2．86±1．17）°2，青光眼组的P1和P2值均明显低于正常对照组，而63％BCEA和95％BCEA值均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（t=-5．604、-4．831、9．885、11．086，均P=0．000）。Maia正常组和Maia异常组P1分别为（79±8）％和（63±17）％，P2分别为（81±10）％和（67±16）％，63％BCEA分别为（3．19±0．65）卵和（5．70±1．22）°2，95％BCEA分别为（9．10±2．60）°2和（19．35±5．01）°2，Maia异常组较Maia正常组P1、P2均明显降低，63％BCEA和95％BCEA均明显增加，差异均有统计学意义（t=-2．468，P=0．019；t=-2．371，P=0．024；t=5．514，P=0．000；t=5．575，P=0．000）。结论Maia微视野计与Humphery视野计在检测青光眼黄斑功能方面具有较好的相关性，Maia微视野计可发现半侧视野损害的青光眼患者固视稳定性下降。

不同类型青光眼患者前部巩膜厚度与中央角膜厚度和眼轴长度的相关性分析

背景巩膜厚度与青光眼关系密切，不同类型青光眼的临床特点不同，其巩膜厚度可能存在一定差异，但目前的相关研究结果有一定争议。目的研究各种类型的青光眼患者前部巩膜厚度（AST）、中央角膜厚度（CCT）和眼轴长度间的关系。方法采用回顾性描述性研究设计。纳入2009年3月至2010年11月就诊于北京大学第一医院眼科门诊的连续患者160例，其中原发性开角型青光眼（POAG）34例34眼、正常眼压性青光眼（NTG）37例37眼、原发性闭角型青光眼（PACG）35例35眼及高眼压症（OHT）17例17眼，对照组为早期白内障患者37例37眼。分别采用超声角膜测厚仪、眼部A型超声测量仪测量各组患者的CCT、AST及眼轴长度，采用超声生物显微镜（UBM）测量系统测量颞侧巩膜突后2mlTl处的巩膜厚度。采用协方差分析法和SNK．q检验对各组的测量参数进行比较，用Pearson积矩相关分析和线性回归法对上述各组患者AST、CCT及眼轴长度问的关系进行分析。结果PACG组、POAG组、NTG组及OHT组的CCT值分别为（535．54-＋5．20）、（550．47-＋5．28）、（521．61±5．07）和（575．75±7．76）txm，对照组为（535．06±5．06）Ixm，5个组间的总体差异有统计学意义（F=9．560，P=0．000），其中OHT组的CCT值较其他各组均增加，差异均有统计学意义（均P=0．000），POAG组的CCT值较PACG、NTG及对照组均增加（P=0．046、0．000、0．040），NTG组及PACG组与对照组间CCT值的差异均无统计学意义（P=0．950、0．060）。PACG组、POAG组、NTG组及OHT组AST值分别为（0．593±0．050）、（0．600±0．050）、（0．592±0．060）、（0．610±0．060）mm，对照组为（0．604-t-O．060）mm，5个组间AST的差异无统计学意义（F=0．700，P=0．590）。PACG组的眼轴长度短于其他各组，差异均有统计学意义（均P=0．000）。POAG组和NTG组患者的CCT与AST呈正相关（POAG：r=0．445，P=0．008；NTG：r=0．400，P=0．014）。结论不同类型青光眼患者的CCT不同，AST无明显不同；POAG患善碍NTr由善的rr．

不同交联方法对离体猪巩膜交联效果的比较

背景研究表明化学交联剂可加强巩膜胶原的强度，但交联效果受不同交联方法的影响。目的研究不同交联方法对猪巩膜化学交联效果的影响。方法离体4h以内的新鲜猪眼球70只分为5个组，分别用全眼球交联法和巩膜条带交联法在质量分数1％京尼平溶液、体积分数1％戊二醛溶液或PBS中37℃水浴40rain。交联后每组取10个10ram^4ITlm的颞侧巩膜条带于Instron5848型微力测试仪下进行拉伸实验，测定巩膜组织的弹性模量和拉伸应力；每组其他的4个样本于水浴箱内测试巩膜组织的最大热收缩温度。结果机械力学实验结果表明，1％京尼平溶液处理后，全眼球交联法巩膜条带的弹性模量值为（8．98±1．81）MPa，而巩膜条带交联后的值是（10．85±1．83）MPa，前者约为后者的82．8％，两种交联方法的巩膜弹性模量值间的差异有统计学意义（￡=3．375，P=0．003）；1％戊二醛溶液处理后，全眼球交联法巩膜条带的弹性模量值是（12．78±2．91）MPa，巩膜条带交联后的值是（18．25±5．16）MPa，前者约为后者的70．0％，两种交联方法间的差异有统计学意义（t=4．007，P=0．001）。在5％、10％、15％和20％的应变条件下，全眼球交联法巩膜组织的拉伸应力分别为巩膜条带交联法的54．9％～90．1％，均明显弱于巩膜条带交联法，差异均有统计学意义（P〈O．05）。热力学实验表明，1％京尼平处理后全眼球交联法巩膜的热收缩温度为（68．8±O．9）℃，巩膜条带交联法为（74．8-＋1．3）℃，两种交联方法间的差异有统计学意义（f=11．129，P=0．000）。1％戊二醛处理后全眼球交联法巩膜的热收缩温度为（73．3±O．9）℃，巩膜条带交联法为（79．3±1．3）℃，两种交联方法间的差异有统计学意义（t=11．112，P=0．000）。结论不同交联方法对猪巩膜化学交联后的力学效果存在影响，巩膜条带交联后巩膜的交联强度略好于全眼球交联。

Ⅱ型胶原酶构建在体角膜扩张动物模型的可行性研究

背景 圆锥角膜以角膜中央或旁中央进行性变薄膨出、高度散光或角膜瘢痕为临床特征，其发病机制和防治是研究热点，但目前尚无公认的圆锥角膜动物模型建立方法。圆锥角膜的解剖病理基础是角膜扩张，探讨角膜扩张的圆锥角膜动物模型的建立方法有助于对圆锥角膜的角膜生物力学变化进行研究。 目的 应用可视化角膜生物力学分析仪（Corvis ST）检测Ⅱ型胶原酶处理后角膜的生物力学性能，探讨利用Ⅱ型胶原酶构建在体角膜扩张模型的可行性。 方法 选取健康新西兰白兔10只，刮除兔眼角膜上皮后，将直径为8 mm的角膜环钻置于右眼角膜中央，滴入5 mg/ml Ⅱ型胶原酶（含质量分数15%右旋糖酐的PBS配制）溶液，浸泡角膜30 min制备角膜扩张模型，左眼以同样方法用含15%右旋糖酐的PBS浸泡角膜30 min作为对照。于造模前及造模后14 d，采用手持电子角膜曲率计和手持角膜超声测厚仪分别测定角膜平均曲率（Km）及中央角膜厚度（CCT），造模后14 d采用Corvis ST行在体角膜生物力学参数测定，过量麻醉法处死实验兔并收集角膜组织行组织病理学及透射电子显微镜检查。 结果 造模前，模型组和对照组兔Km值分别为（48.28±2.29）D和（48.82±1.63）D，CCT分别为（356.50±19.13）μm和（356.20±21.66）μm，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。造模后14 d，模型组兔眼Km增加至（48.87±2.27）D，CCT减少至（340.40±19.84）μm，与对照组的（46.86±1.47）D和（367.80±23.38）μm比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。造模后14 d，模型组兔角膜最大压陷深度平均值为（1.25±0.07）mm，明显大于对照组的（1.15±0.13）mm，差异有统计学意义（t＝2.65，P〈0.05），2个组间第1/第2压平时间、第1/第2压平角膜长度、第1/第2压平速度、最大压陷曲率半径和最大压陷时两屈膝峰间距的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。角膜组织形态学和超微结构检查显示，与对照组比较，模型组兔角膜基质胶原纤维排列疏松、紊乱，纤维间隙增大。 结论 Ⅱ型胶原酶能降低角膜生物力学特性，可考虑用于建立动物角膜扩张模型。

关于引起药物源性角结膜炎常见原发疾病的回顾性分析（英文）

目的:分析药物源性角结膜炎最常见的原发疾病。方法:对确诊为药物源性角结膜炎的18例患者的病历资料进行回顾性分析,观察药物源性角结膜炎的原发疾病、用药种类、药物使用频率、临床特征、治疗方法、上皮愈合时间和患者的非矫正视力(UCVA)。使用SPSS 18.0统计学软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:药物源性角结膜炎的常见原发疾病包括青光眼(6例)、单纯疱疹病毒性角膜炎(6例,其中2例为白内障术后)、带状疱疹病毒性角膜炎(1例)、角膜异物剔除后角膜炎(1例)和无明确病因角膜炎/角膜溃疡(4例)。患者的用药种类为3.3±1.5种,用药频率是9±3.9次/d。16例患者出现角膜病变,而仅有3例患者出现结膜病变(其中1例患者同时出现角膜和结膜病变)。患者的治疗方案包括停用原有药物局部使用不含防腐剂的人工泪液或自体血清,以及低剂量类固醇眼药水。在治疗周期7±2.8d后,患者症状开始缓解。患者上皮愈合周期是21±8.8d。治疗前后患者的UCVA分别是0.15±0.13和0.43±0.27(P=0.003)。结论:病毒性角膜炎和青光眼是药物源性角结膜炎的最常见原发疾病。

自噬在年龄相关性黄斑变性和视网膜脱离中的研究进展

自噬是维持细胞正常功能和内环境稳定的一种关键的自我保护机制，其在生长发育、适应、肿瘤抑制、老化、先天性和获得性免疫中扮演着重要角色。近年来的研究表明，自噬与众多眼病，如角膜营养不良、白内障、青光眼和视网膜疾病等的发生和发展有着密切联系。在年龄相关性黄斑变性（AMD）中，自噬异常损害视网膜色素上皮（RPE）细胞的功能，促进脂褐质形成并且参与玻璃膜疣的积累。在视网膜脱离（RD）中，自噬既能保护光感受器细胞，也能促进光感受器细胞的死亡。本文就自噬的分子机制、其在AMD和RD中的作用以及自噬作用的转变和水平的变化与损伤的时间、强弱及性质的相关性进行综述。

骨髓间充质干细胞对角膜缘干细胞微环境的影响

背景角膜缘干细胞功能缺乏（LSCD）时不仅损伤了角膜缘干细胞（LSCs），其基质微环境也被破坏，治疗LSCD应包括补充LSCs和恢复微环境两个方面。目前改善LSCD者微环境的方法尚少，迫切需要建立更适合LSCs体外生长的微环境。目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）能否成为修复角膜缘微环境的理想细胞，及其作为饲养细胞在人LSCs体外扩增过程中改善微环境的可能机制。方法体外培养人BMSCs并传3代，用流式细胞仪检测培养细胞的表面抗原CD45、CD71、CD90、CD105和HLA-DR的表达，并将其定向诱导分化为成骨细胞和脂肪细胞。将人BMSCs经丝裂霉素c（MMC）作用后成为饲养细胞。用供体人角膜缘组织分离培养LSCs，分别与BMSCs饲养细胞（BMSCs饲养组）、Swiss-3T3成纤维细胞饲养细胞（Swiss-3T3饲养组）共培养或单独培养（无饲养细胞组），比较3个组LSCs的集落生成率（CFE）。将BMSCs饲养组的LSCs继续进行培养，用流式细胞仪对培养的细胞进行鉴定。逆转录PCR（RT—PCR）法分析人BMSCs中相关细胞因子的表达，以评估其改善角膜缘基质微环境的可能机制。结果体外培养的BMSCs均质性好，间质细胞标志物CD71、CD90、CDl05在获得的BMSCs上均呈高表达，而造血细胞标志物CD45和HLA-DR抗原均呈低表达。共培养12d后，BMSCs饲养组、Swiss-3T3饲养组以及无饲养细胞组LSCs的CFE分别为3．67％±O．58％、4．30％±1．54％、0．20％±0．10％，3个组间总体差异有统计学意义（F=15．420，P=0．040）；BMSCs饲养组与Swiss=3T3饲养组的CFE差异无统计学意义（P=0．456）。BMSCs饲养组与无饲养细胞组间、Swiss-3T3饲养组与无饲养细胞组间CFE的差异均有统计学意义（P=0．005、0．002）。经流式细胞学检测，BMSCs饲养组LSCs的ABCG2抗原阳性。RT-PCR反应后琼脂糖凝胶电泳结果显示，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、干细胞因子（SCF）、N．钙黏连蛋白（N-cad）在BMSCs中呈阳性表达。结论人BMSCs能够改善LSCs生长的基质微环境，提高其增生能力，是LSCs体外培养饲养细胞的理想来源。

血清可溶性肿瘤坏死因子受体与2型糖尿病视网膜病变相关性研究

目的研究血清可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble tumor necrosis factor receptor,s TNFR)与2型糖尿病视网膜病变的相关性。方法 66例2型糖尿病患者通过眼底检查和眼底荧光血管造影按照EDTRS分期分为3组:无糖尿病视网膜病变(no diabetic retinopathy,NDR;n=22)组、非增殖型糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR;n=24)组和增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR;n=20)组。21名健康人作为对照组。检测4组研究对象血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、s TNFR-1、s TNFR-2水平。组间统计分析采用非参数Mann-Whitney U检验。结果血清中TNF-α中位数分别为:对照组0 pg·m L^(-1)、NDR组3.45 pg·m L^(-1)、NPDR组3.92 pg·m L^(-1)、PDR组8.12 pg·m L^(-1)。对照组与PDR组(P<0.001)、NDR组与PDR组(P=0.008)比较差异均有统计学意义。血清中s TNFR-1水平中位数:对照组1.50ng·m L^(-1)、NDR组1.88 ng·m L^(-1)、NPDR组2.58 ng·m L^(-1)、PDR组3.00 ng·m L^(-1)。对照组与NPDR组(P<0.001)、对照组与PDR组(P<0.001)、NDR组与NPDR组(P=0.007)、NDR组与PDR组(P<0.001)比较,差异均有统计学意义。血清中s TNFR-2中位数分别为:对照组3.88 ng·m L^(-1)、NDR组5.01 ng·m L^(-1)、NPDR组5.21 ng·m L^(-1)、PDR组6.33 ng·m L^(-1)。除了NDR组与NPDR组(P=0.070)间差异无统计学意义外,其他组间差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论血清中s TNFR与2型糖尿病视网膜病变密切相关,表明s TNFR在糖尿病视网膜病变的发生发展中起到了一定的作用。对s TNFR进行进一步研究可以寻找治疗糖尿病视网膜病变新的靶点。

神经生长因子治疗糖尿病视网膜病变初探

目的:评价神经生长因子治疗糖尿病视网膜病变神经损害的安全性和有效性。方法:纳入2010-06/09间来北京大学第一医院眼科就诊的各期糖尿病视网膜病变有神经损害患者24例47眼,其中男13例25眼,女11例22眼,平均年龄60.38±11.95岁。肌肉注射神经生长因子30μgqd,连续注射3wk。记录治疗前后的矫正后logMAR视力、非接触眼压,眼前节及眼底情况,行动态视野、图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential,P-VEP)结果、闪光视网膜电图(flash electroretinogram,FERG)结果以评价治疗效果。通过对比治疗前后血常规、空腹血糖、尿常规、肝肾功能检查结果并记录用药期间不良事件来评价治疗的安全性。结果:用药前logMAR视力均值为0.32±0.31,用药后logMAR视力减小到均值为0.28±0.35,P=0.31;用药后视力较用药前有改善趋势,但无统计学差异。用药前视野平均缺损(MD)值为-13.11±7.57dB,用药后视野平均缺损(MD)值减少为-11.82±7.14,但差别无统计学差异。在电生理的各项指标中,用药后暗适应FERG(视杆细胞反应)a波比用药前潜伏期减少,振幅增加,但无显著统计学差异。P-VEP检测中P100潜伏期及振幅在用药前后未见明显改善。用药不良反应主要为注射部位的疼痛、硬结,发生率为59%,未见明显肝肾损害。结论:神经生长因子对于DR神经损害有一定改善作用,但尚需要扩大样本量进一步研究。

视网膜内源性干细胞研究进展

视网膜的神经细胞一旦损伤，便无法再生修复，利用干细胞疗法使神经细胞得到再生修复已成为当今研究的热点。视网膜中存在具有自我修复能力的内源性干细胞，激活视网膜中的内源性干细胞，利用其对损伤的视网膜神经元进行修复，具有重要的研究价值和应用前景，近年来受到世界神经生物学、眼科学等领域研究者的重视。鱼类、两栖类动物的视网膜具有较强的再生修复能力，而鸟类和哺乳类动物的视网膜的再生能力有限，且各类动物的视网膜再生存在各自的特征。睫状体边缘带、视网膜色素上皮细胞、Muller细胞等细胞都是视网膜再生可能的细胞来源，如鱼类、鸟类和哺乳类动物新生成的视网膜细胞来自于视网膜Muller细胞，而两栖类动物再生的视网膜则来源于视网膜色素上皮细胞。各种视网膜内源性干细胞需要被活化后才能发挥干细胞特性对损伤的视网膜神经细胞进行修复，激活这些细胞的方法有多种，如利用兴奋性氨基酸、生长因子、转录因子、细胞内信号等。本文就不同物种，包括鱼类、两栖类、鸟类和哺乳类动物在内的视网膜的再生能力、睫状体边缘带、视网膜色素上皮细胞、Muller细胞等不同的视网膜内源性神经干细胞的来源及各种能够活化视网膜内源性干细胞进行增生和分化的因素的相关研究进展进行综述。

兔大泡性角膜病变疼痛状态客观评价的方法学研究

背景 建立一种眼科疾病模型动物疼痛和痛苦的客观评价标准对于眼科基础和临床研究以及对实验动物的人文关怀都是非常必要的,目前国内尚缺乏这方面的研究. 目的 探讨定量评分法结合模型动物行为判断法评价大泡性角膜病变兔疼痛状态的有效方法. 方法 选取健康成年新西兰白兔12只,其中9只兔为实验组,均取左眼为实验眼,应用角膜内皮刮除术制作大泡性角膜病变模型,3只作为正常对照.于术前,术后1、3、7、14 d应用手持裂隙灯显微镜观察实验组模型兔角膜病变区的变化,应用超声生物显微镜（UBM）测量其中央角膜厚度（CCT）,同时参考国际动物关怀与使用委员会（IACUC）起草的美国实验动物疼痛指南,通过建立“体质量＋疼痛状态20项评分”法对疼痛指标进行量化评分,以评估实验动物的疼痛状态.结果 术后1d裂隙灯显微镜下观察可见9只大泡性角膜病变模型眼角膜明显水肿,呈灰白色混浊；术后3d角膜表面出现明显大泡,大泡破裂后角膜上皮糜烂,并持续到术后14d.术后1、3、7、14d模型眼CCT分别为（1468±100）、（2313±588）、（2391±271）、（2362±151） μm,与术前的（390±6） μm相比,差异均有统计学意义（均P=0.000）,而术后3、7、14d间CCT比较差异无统计学意义（P＞0.05）.术后1、3、7、14d实验动物体质量分别为（3.29±0.20）、（3.20±0.17）、（2.77±0.25）、（3.10±0.30）kg,与术前的（3.52±0.18）kg相比差异均有统计学意义（P=0.008、0.007、0.003、0.004）.实验组术前和对照组所有实验兔在观察期内疼痛评分均为0分,实验组术后1、3、7、14d疼痛状态评分分别为7（7,7）、11（10,12）、9（8,10）、9（9,9）分,其中术后3d评分最高,与术后1、7、14 d相比差异均有统计学意义（P=O.007、0.005、0.007）,与角膜出现大泡及角膜上皮糜烂时间基本吻合.20项指标中以进食减少、自我隔离/躲避、磨牙、进行抓持/点眼等操作时可观察到攻击性增加、活动性减少、姿势异常（头低位、弓背等）、发出低沉的叫声7项在所有9只实验动物术后均为阳性. 结论 应用“体质量＋疼痛状态20项评分”法可以对大泡性角膜病变兔模型的疼痛状态进行有效、客观、量化的评价.

葡萄膜炎的视功能预后

葡萄膜炎是造成视功能损害的重要病因之一。视功能的评价手段包括视力、视野、对比敏感度、色党、视觉电生理等，其中，视力是最直观实用的手段。各种病因所引起的葡萄膜炎视力预后差异较大，炎症的严重程度、炎症部位、并发症不同，对视力的影响程度也不同。视力损害最常见于全葡萄膜炎患者，且年龄较大的全葡萄膜炎患者发生严重视力损害的风险增加，双眼葡萄膜炎患者炎症一般较重且不易控制。在各种病因中，结节病性葡萄膜炎、Behcet病、青少年类风湿性关节炎伴发葡萄膜炎者视力预后较差。葡萄膜炎的并发症也可以直接引起视功能损害，黄斑囊样水肿（CME）是葡萄膜炎最常见的并发症，也是引起葡萄膜炎患者视力损害最常见的原因。葡萄膜炎患者的对比敏感度、视野、视网膜电图检查同样可以遗留异常。就葡萄膜炎的视功能预后及其影响因素进行综述。

京尼平交联治疗兔大泡性角膜病变的初步研究（英文）

目的:评价京尼平交联治疗兔大泡性角膜病变的效果。方法:将已建立大泡性角膜病变动物模型的9只雌性新西兰白兔随机分为3组:治疗组(n=3),对照组(n=3),空白对照组(n=3)。其中治疗组:刮除角膜上皮后,应用0.25%的京尼平浸泡实验眼角膜40min(24℃);对照组:刮除角膜上皮后,应用生理盐水浸泡实验眼角膜40min(24℃);空白对照组:不进行任何处理。处理后2wk内进行以下检查:裂隙灯检查、中央角膜厚度(CCT)测量、体质量和应激反应评估、组织学检查和利用原位末端转移酶标记技术(TUNEL法)检测基质层细胞凋亡。结果:与对照组和空白对照组相比,治疗组角膜水肿明显减轻、角膜上皮逐渐修复完整、角膜大泡消失、中央角膜角膜厚度显著下降(P<0.05)、体质量显著增加(P<0.05)。治疗组的实验动物活动性较处理前增加,反抗行为减少,攻击性减低。治疗组角膜基质层胶原纤维排列更为紧致、规则,可见蓝色条索状交联产物。治疗组角膜基质层均偶见凋亡细胞,对照组及空白对照组未明显见凋亡细胞。结论:京尼平交联治疗可使兔大泡性角膜病变角膜水肿减轻,疼痛症状缓解,其可能的机制为京尼平交联使角膜基质层胶原纤维排列紧密,从而阻止角膜水肿和大泡的形成。

糖尿病视神经病变

糖尿病慢性并发症包括糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变以及糖尿病神经病变。糖尿病神经病变可以累及中枢神经、周围神经和自主神经等。在眼部糖尿病可累及视神经,引起糖尿病视神经病变(diabetic optic neuropathy,DON)。目前糖尿病眼部并发症已成为主要的致盲眼病,我们对糖尿病视网膜病变已有了较深入的了解,然而对DON则报道不多,少有研究。

前部巩膜厚度及相关眼部参数的研究

背景巩膜的活体测量对于了解巩膜本身的厚度及一些相关疾病均有较大帮助。目的观察年龄相关性白内障人群前部巩膜厚度及其与相关眼部参数间的关系。方法分别采用超声角膜测厚仪、角膜曲率仪及眼部A型超声对105例年龄相关性白内障患者进行双眼中央角膜厚度（CCT）、角膜屈光力（CCV）及眼轴长度测量，同时采用超声生物显微镜（UBM）测量颞侧巩膜突后2mm处的前部巩膜厚度（AST）。分别采用配对t检验及独立样本t检验对不同眼别、不同性别间的CCT、CCV、眼轴长度和AST参数进行比较；采用Pearson积矩线性相关分析法分析上述各参数间的相关性，并采用单因素方差分析比较不同眼轴长度患者CCT及AST的差异。结果受试者双眼间CCT、CCV、眼轴长度及AsT值的差异均无统计学意义（t=0．584，P=0．561；t=1．161，P=0．248；t=0．140，P=0．889；t=0．342，P=0．773）。男性组测量的平均CCT厚度值小于女性组，但差异无统计学意义（右眼：t=0．469，P=0．641；左眼：t=0．465，P=0．643）；与女性组比较，男性组的眼轴明显较长，平均CCV值明显降低，平均AST明显增厚，差异均有统计学意义（左右眼均P〈0．01）。本组受试者右眼颞侧巩膜突后2mm处AST为（0．59±0．05）mm。相关分析表明，CCV与眼轴长度呈显著负相关（r=-0．50，P〈0．01），但年龄、CCT、眼轴长度及AST间无明显相关性（P〉0．05）。不同眼轴长度组间受试者CCT和AST的差异无统计学意义（CCT：F=0．998，P=0．372；AST：F=1．919，P=0．383）。结论年龄相关性白内障患者的AST与CCT间无明显相关；一定程度的眼轴变长可能不伴随前部眼球壁的变薄；男女间眼部的部分参数可能存在一定差异。

iCare回弹式眼压计的临床应用评价

目的比较iCare回弹式眼压计(RBT)测量的眼压值与Goldmann压平眼压计(GAT)测量眼压值的差异,评价RBT测量眼压的可靠性及可重复性。方法对正常志愿者9例9眼同时使用iCareRBT和GAT进行测量,比较二者眼压测量结果的重复性。对GAT眼压在正常范围内的受试者(包括可疑青光眼患者和眼压控制良好的青光眼患者)45例45眼分别用RBT和GAT进行测量,使用配对t检验、相关分析及Bland-Altman图一致性检验等方法比较二者测量结果的一致性。由2位操作者使用同一台RBT对13位正常志愿者13眼进行测量,通过组内相关系数比较各自测量结果的重复性,从而评价不同操作者对iCareRBT测量结果的影响,模拟真实临床工作环境。结果 RBT组眼压读数的组内相关系数为0.821(95%CI:0.553～0.952),GAT组眼压读数的组内相关系数为0.846(95%CI:0.604～0.959),表明2种仪器的测量重复性均较好,但尚不能说明何种更好。RBT和GAT测得的眼压分别为(14.42±3.49)mmHg和(16.18±2.68)mmHg,二者呈正相关(r=0.684,P<0.01);但RBT所测的眼压读数略低于GAT,差异有统计学意义(t=4.601,P<0.01)。Bland-Altman图显示二者的差值为(-1.76±2.56)mmHg,95%CI:(-6.77～3.26)。使用RBT所测眼压值的组内相关系数分别为0.827(95%CI:0.626～0.938)和0.697(95%CI:0.413～0.884)。结论 RBT与GAT所测得的眼压值在正常范围内,具有较好的相关性,2种眼压计测量的重复性均较好,而不同操作者测量的重复性不完全一致。

米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用

背景 米诺环素在多种中枢神经系统疾病的动物模型及临床试验中显示出神经保护效应,但是否对视神经损伤有保护作用研究尚少. 目的 探讨米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后对视网膜神经节细胞（RGCs）的保护作用及其作用机制.方法 采用随机数字表法将136只清洁级雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组8只、生理盐水组64只和米诺环素组64只.正常对照组不做任何处理,生理盐水组和米诺环素组用反向镊钳夹小鼠左眼视神经3s以建立视神经钳夹伤动物模型,造模后米诺环素组立即以45 mg/（kg＆#183;d）的剂量腹腔内注射米诺环素0.4ml,造模后24 h注射剂量减半,以后每日注射1次,直至处死,生理盐水组小鼠以同样的方式注射等容量的生理盐水.两组小鼠分别于造模后第4、7、11、14天处死并制备视网膜铺片,用4＆#39;,6＆#39;-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色法观察各组小鼠RGCs层细胞密度的变化.取各时间点小鼠眼球制作视网膜冰冻切片,采用TUNEL法测定RGCs的凋亡;采用实时定量PCR（real-time PCR）法检测各组小鼠视网膜小胶质细胞表面CD11b mRNA的表达.结果 在视神经损伤后第4天和第7天,生理盐水组小鼠RGCs层的细胞密度分别为（77.50±2.38）个/0.01 mm2和（70.00±2.94）个/0.01 mm2,明显低于米诺环素组的（88.75±2.36）个/0.01 mm2和（81.00±3.92）个/0.01 mm2,差异均有统计学意义（t4d=-6.708,P＜0.01;t7d=-4.491,P＜0.01）;生理盐水组RGCs凋亡数分别为（12±1）个/mm和（4±1）个/mm,明显多于米诺环素组的（4±1）个/mm和（1±0）个/mm,差异均有统计学意义（t4d=12.832,P＜0.01;t7d=3.455,P=0.026）;造模后第11天和第14天,生理盐水组小鼠RGCs层的细胞密度与米诺环素组比较差异均无统计学意义（P=0.708、0.777）,且两组小鼠视网膜均未发现凋亡细胞.Real-time PCR检测显示,造模后第4天和第7天,生理盐水组小鼠视网膜细胞CD11b mRNA表达量与米诺环素组比较明显增加,差异均有统计学意义（t4d=8.312,P＜0.01;t7d=5.407,P＜0.01）,但在造模后第11天和第14天,2个组小鼠视网膜细胞CD11b mRNA表达量的差异均无统计学意义（P=0.055、0.170）.结论 米诺环素可能在小鼠视神经钳夹伤后早期通过抑制小胶质细胞活化的机制而减少RGCs的凋亡,从而对视神经发挥保护作用.

角膜生物力学特性与青光眼的关系

青光眼是世界上主要的致盲眼病。青光眼的发病机制与许多因素有关,高眼压是主要的危险因素。近年来,许多研究开始关注青光眼其他潜在的危险因素,如非压力依赖因素,包括血管因素、中央角膜厚度等,其中角膜生物力学特性与青光眼的关系受到越来越多的关注。临床上常用的角膜生物力学测量仪器主要有眼反应分析仪(ORA)和可视化角膜力学分析仪(Corvis-ST)。有研究显示,应用角膜生物力学测量仪发现青光眼患者的角膜更易形变。角膜生物力学特性在一定程度上可以反映眼球解剖结构的特点,比如角膜越易形变,巩膜和筛板对眼压等的耐受程度越小,视盘更易受损,这可能是造成青光眼性视神经损伤的原因之一。角膜力学参数与青光眼的严重程度之间存在一定的关系。本文就角膜生物力学特性、角膜生物力学特性测量仪器在临床中的应用、角膜生物力学特性与青光眼发生和发展及青光眼治疗效果的关系等进行综述,从而深入探讨青光眼的发病机制。