3.0T磁共振大鼠肾脏血氧水平依赖成像的初步研究

目的评价用3.0TMR行大鼠肾脏功能成像的可行性,评价R2*值在观察者间和观察者内的可重复性。方法12只健康雄性Wistar大鼠分别行肾脏T2WI及BOLD成像,两位医师分别对T2WI及BOLD图像按照5分法进行质量评价。在T2图像上由一位医师分别测量左右肾皮髓质信噪比。使用工作站进行BOLD图像重建,由两位医师分别独立测量肾皮髓质R2*值,其中一位医师2周后再次测量。然后对测量及评价结果进行统计学处理。结果两观察者分别认为T2WI有91.7%(11/12)和83.3%(10/12)达到5分(Kappa值0.625,P=0.02);BOLD图像两者判断分别有83.3%(10/12)和91.7%(11/12)达到4分及以上(Kappa值0.586,P=0.008)均达到测量要求。Bland-Altman分析显示观察者间和观察者自身测量皮髓质R2*值重复性较好,相关系数分别达到观察者间:0.96,0.98;观察者自身:0.97,0.98。R2*值的变异系数为皮质17.80%;髓质17.96%。结论3.0TMR行大鼠肾脏BOLD成像所测数据在不同观察者间和同一观察者内的可重复性较好,能够用来进行肾脏功能成像的实验研究。

肾脏淀粉样变性病的分型诊断及临床特点分析

目的总结肾脏淀粉样变性病的分型诊断,并分析其临床特点。方法选择1990年1月至2011年12月在北京大学第一医院肾内科经肾活检诊断为肾脏淀粉样变性病的住院患者共104例,收集患者的临床资料;对所有患者肾活检组织切片进行免疫组化染色,使用以下几种常见的淀粉样变前体蛋白的抗体,包括免疫球蛋白轻链κ、λ,血清淀粉样蛋白A,纤维蛋白原,转甲状腺素蛋白,溶菌酶和载脂蛋白A1。结果 104例患者中,97例诊断为免疫球蛋白轻链型(AL型),其中AL-λ85例,AL-κ12例;1例为淀粉样蛋白A型(AA型);其余6例分型不明确。AL型患者平均年龄(56.7±10.6)岁,男女比例为1.3∶1,77.3%的患者临床表现为肾病综合征,21.3%的患者合并肾功能不全,40.7%的患者合并心脏受累,26.9%的患者合并肝脏受累。AL-κ与AL-λ比较,前者年龄偏小,血和(或)尿免疫固定电泳的阳性率偏低,更容易发生心脏和肝脏受累。结论肾组织免疫组化染色是肾脏淀粉样变分型诊断的有效方法。我国肾脏淀粉样变性病最常见的类型是AL型,其中AL-λ占绝大多数。不同轻链亚型的AL患者临床特点存在显著差别,AL-κ患者更容易发生肾外脏器受累。

延长间断肾脏替代治疗非计划性下机相关因素分析

目的探讨笔者中心实施延长间断肾脏替代治疗(prolonged intermittent renal replacement therapy,PIRRT)非计划性下机的相关因素,对后续质量改进提供依据。方法以2017年1月1日~12月31日由北京大学第一医院肾内科行PIRRT治疗的住院患者及其治疗例次作为研究对象,回顾性采集数据进行分析。结果82例患者接受的898例次治疗最终纳入本研究,非计划性下机共259例次(28.8%)。管路及滤器凝血共212例次,占非计划下机比例81.9%。与计划性下机组相比,非计划性下机组无肝素抗凝比例更高(34.7%比13.3%,χ~2=71.941,P<0.001),股静脉导管使用率(68.3%比59.8%,χ~2=5.745,P=0.010)及最高滤过分数[(31.7±5.3)%比(31.0±4.6)%,t=-1.985,P=0.047]均更高。2组间护士学历(62.9%比64.9%,χ~2=0.304,P=0.318)、护士工作年限[(3.3±2.0)比(3.6±2.1),t=-1.833,P=0.064]及患护比无显著差异[(1.8±0.7)比(1.9±0.8),t=-0.971,P=0.360]。结论抗凝方式选择不当、滤过分数设置过高及导管功能不良等导致循环管路及滤器凝血是笔者中心非计划性下机的主要原因。在经过规范化培训和考核后,护士学历及工作年限对非计划性下机发生无显著影响。

中晚期慢性肾脏病患者肾功能进展危险因素——单中心慢性肾脏病专业门诊队列研究

目的探讨在慢性肾脏病（CKD）专业门诊管理下CKD 3-5期未透析患者肾功能进展相关危险因素。方法采取前瞻性队列研究设计，收集北京大学第一医院CKD专业门诊规律随访的CKD3—5期未透析患者的血压、血红蛋白、钙磷代谢及蛋白尿等指标控制及肾功能的变化情况，进行。肾功能进展的多因素分析。肾功能进展定义为每年估计的肾小球滤过率（eGFR）下降大于4ml·min^-1·（1．73m2）^-1、开始。肾脏替代治疗和（或）肾脏病相关的死亡。结果共纳入138例患者，其中CKD3期84例，4期36例，5期18例。进入队列时基线年龄为（56．5±16．7）岁，基线eGFR为（32．3±13．4）ml·min^-1·（1．73m2）^-1，平均随访（27．1±12．1）个月。随访过程中患者平均血压（126．5±12．4）／（76．4＋7．9）mmHg；平均血红蛋白（123．4±17．6）g／L；平均钙磷乘积（45．2±7．7）mgZ／dl2。分别有70例（50．7％）血压控制达标；102例（73．9％）血红蛋白控制达标；123例（89．1％）患者钙磷乘积控制达标；62例（44．9％）患者肾功能进展。多因素分析显示，随访过程中蛋白尿和血红蛋白水平与肾功能进展独立相关。结论通过CKD专业门诊的一体化治疗，能够有效控制中晚期CKD患者的各种并发症。控制蛋白尿和（或）改善贫血有利于延缓中晚期CKD患者肾功能进展。

205例肾脏淀粉样变性病患者的分型诊断研究

目的通过应用多种方法对肾脏淀粉样变性病进行分型诊断，以明确我国肾脏淀粉样变性病的分型特点。方法选择1990年1月至2011年12月间在北京大学第一医院肾内科经肾活检诊断的肾淀粉样变性病患者共205例，应用常见淀粉样变前体蛋白（免疫球蛋白轻链κ、λ，血清淀粉样蛋白A，纤维蛋白原，转甲状腺素蛋白，溶菌酶和载脂蛋白A1）的抗体进行免疫组化染色。对免疫组化染色结果阴性或不确定的患者进行免疫球蛋白轻链的免疫电镜标记和遗传性淀粉样变性病的基因突变筛查。结果205例患者中，190例（92．7％）诊断为免疫球蛋白轻链淀粉样变，其中165例（80．5％）来源于轻链入，25例（12．2％）来源于轻链κ；1例（0．5％）诊断为淀粉样蛋白A淀粉样变；1例（0．5％）诊断为遗传性纤维蛋白原淀粉样变；其余13例（6-3％）分型不明确。结论在我国，肾脏淀粉样变性病的主要类型是免疫球蛋白轻链型，占绝大多数，其中致病轻链类型以入为主。

饮食限盐对非透析慢性肾脏病患者血压影响的研究

目的观察饮食限盐对合并高血压的非透析慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者血压的影响。方法收集2006年6～12月于北京大学第一医院肾内科就诊的26例24h尿钠排泄量（24hUNa）大于100mmol／d的CKD合并高血压患者，给予饮食指导，观察8周后血压、血及尿电解质、肾功能及尿蛋白的变化。观察期间患者降压药维持不变．观察结束时24hUNa较限钠前下降≤10％认为限钠失败。结果18例患者限钠成功，24hUNa由（243．8±71．2）mmol／d下降至（135．0±49．1）mmol／d（P〈0．01）。与治疗前相比，其收缩压平均下降11．4mnlHg（P〈0．01）（1mmHg=0．133kPa）；舒张压平均下降6．8mmHg（P=0．008）；平均动脉压下降8．4mnlHg（P=0．001）；尿蛋白中位数由1．17g／d降至0．94g／d。在8例限钠失败患者中，观察期开始及结束时的24hUNa分别为（166．4±41．4）mmol／d和（203．3±67．3）mmol／d（P=0．069），其收缩压、舒张压、平均动脉血压和尿蛋白均无明显变化（P〉0．05）.结论饮食限盐可有益于CKD合并高血压患者的降压治疗，并可能有助于减少尿蛋白.

提高对生活接触致汞中毒相关性肾病的进一步认识

汞是具有肾毒性的金属，早在1818年Blaekall就报道了汞制剂导致患者蛋白尿。自20世纪80年代以来，重金属中毒性肾病在国内开始受到重视。近年来在日常生活中发生的汞中毒，如使用化妆品、染发剂、中药“秘方”等导致的汞中毒相关性肾病时有发生。其临床表现不特异，难以得到足够的重视，易被误诊、漏诊及误治。临床上部分难治性慢性肾小球肾炎、肾病综合征，应注意除外是否慢性隐匿性汞中毒所致，以期做到此病的早发现、早诊断、早治疗。

大鼠发育对肾脏MR表观扩散系数影响的实验研究

目的探讨正常大鼠从幼鼠到成年的发育过程中，肾脏皮髓质表观扩散系数（ADC）值的变化。方法对5只1个月龄的雄性Wistar大鼠分别在实验开始第1天（d1）、第5天（d5）、第10天（d10）、第30天（d30）和第50天（dS0）在3．0TMR上进行肾脏SE回波平面成像（EPI）序列扩散加权成像（DWI），扩散敏感因子（b值）选择0和500s／mm^2。测量右肾皮髓质ADC值，手工画出每层肾脏面积，计算其体积，采用配对t检验分析皮髓质间ADC值的差异，并采用重复测量方差分析评价大鼠肾脏体积及ADC值随大鼠发育的变化。结果在b值为0和500s／mm^2时，除d1外，大鼠肾脏皮质ADC值均明显高于髓质（P〈0．01）。随月龄增加，肾脏体积逐渐增大，从（0．86±0．02）mm^3逐渐增加到（1．47±0．21）mm^3。而皮髓质ADC值均随月龄而增加，皮质ADC值从（1．66±0．14）×10^-3mm^2／s逐渐增加至（1．96±0．08）×10^-3mm^2／s（P〈0．05）；髓质ADC值从（1．54±0．12）×10^-3mm^2／s逐渐增加至（1．91±0．09）×10^-3mm^2／s（P〈0．05）。结论从1个月到3个月龄的大鼠，其肾脏皮髓质的ADC值是逐渐增加的。对大鼠肾脏疾病模型进行MRDWI研究时，需要考虑到所用大鼠不同发育阶段对ADC值的影响。

药物相关性间质性肾炎与IgA肾病肾间质炎症病变特点的比较

目的探讨人类药物相关性间质性肾炎(D-IN)和IgA肾病(IgAN)肾小管间质免疫炎症反应特点的异同。方法观察33例D-IN(急性23例,慢性10例)和32例IgAN患者肾活检组织中肾小管间质病变的特点,应用免疫组化法观察T淋巴细胞和单核/巨噬细胞浸润情况,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN)的表达,结合临床资料进行相关分析。结果两组患者CD3+的T淋巴细胞和CD68+的单核/巨噬细胞均为肾间质的主要浸润细胞。D-IN组急性病例以CD3+细胞为主(CD3+/CD68+为3.7±1.0),慢性病例以CD68+细胞为主(CD3+/CD68+为0.3±0.1,P<0.05)。IgAN组两种细胞在数量上显著相关(r=0.839,P<0.001),比例不随病变程度加重而变化。IgAN组,CD3+与CD68+细胞的浸润程度均与血肌酐、肾间质纤维化以及α-SMA阳性面积呈正相关(r=0.568,0.612;0.703,0.769;0.597,0.655,P均<0.001)。D-IN组,CD3+/CD68+与肾间质纤维化和α-SMA阳性面积呈负相关(r=-0.587、-0.442,P<0.05)。两组肾小管上皮OPN表达均明显增加并与CD68+细胞数量呈正相关(r=0.7604、0.8547,P<0.001)。结论在IgAN中,T淋巴细胞和单核/巨噬细胞可能共同参与肾小管间质的慢性损伤过程;而在D-IN中,单核/巨噬细胞在肾功能恶化和病情慢性化过程中可能起主导作用。

复杂性肾脏病遗传学研究进展

就。肾脏病的病因而言，单基因遗传病在肾脏病领域还是非常少见的，而绝大多数常见的成人遗传性疾病是复杂多基因病。由于复杂性疾病的异质性、多基因遗传的差异性和单个基因贡献的微效性等原因，自1918年Fisher首次提出“多基因遗传”的概念至今，探索复杂性疾病遗传基础的工作长期以来十分艰辛并进展缓慢。直到近10年，随着人类基因组序列、基因分型技术、遗传统计和遗传研究队列的建立和不断完善，复杂性疾病遗传背景的研究进步才变得突飞猛进。在肾脏病领域，遗传学研究除了对于单基因病如Alpoa综合征、常染色体显性多囊肾、先天性肾病综合征等的致病基因的认识逐步深入，

拷贝数变异——肾脏病分子遗传学研究的新思路

分析人类基因组序列，可以惊人地发现个体间DNA序列存在高度相似性：世界上任意两个健康人其DA序列差异小于1％。因此通过研究构成个体间差异的那极少一部分基因组，我们就能够进一步认识表型变异以及疾病易感性。

肾髓质囊肿病的临床病理分析

目的探讨肾髓质囊肿病的诊断和病理特点。方法 156例病理诊断为肾小管间质肾病患者分为急性肾小管间质肾病(acute tubulointerstitial nephropathy,ATIN)组、慢性肾小管间质肾病(chronic tubulointerstitial nephropathy,CTIN)组和肾髓质囊肿病(medullary cystic kidney disease,MCKD)组,分析临床和病理,肾组织尿调蛋白染色,测定尿中尿调蛋白(uromodulin,UMOD)水平。结果 MCKD组发病年龄小,血尿酸高于CTIN组(P=0.011),UMOD呈团块状分布在小管上皮细胞内,与正常的均质状分布不同。尿UMOD低于对照(P=0.047)。结论 MCKD诊断应结合临床病理及尿调蛋白的染色及尿中水平的测定。

用自制线圈对大鼠单侧输尿管梗阻行磁共振成像的可行性研究

目的:探讨用自制3in表面线圈在3.0T MR上进行大鼠肾积水成像的可行性。方法:5只Wistar大鼠制备单侧输尿管梗阻模型,于第5天和第10天分别行T1WI、T2WI,扩散加权(DWI)和MR尿路造影(MRU)检查。使用GE3.0T MR扫描仪,3英寸自制表面线圈。两名医师分别独立评价各序列图像质量,一名医师测量两次扫描梗阻侧肾实质厚度和肾盂宽度。结果:两观察者均认为T1WI和T2WI有10/10图像质量为"好",T1WI中"优"分别为7/10和6/10;T2WI中"优"分别为8/10和7/10;两观察者均认为DWI有8/10达到"好",3/10达"优";MRU中"优"分别为6/10和5/10。第5天到第10天梗阻侧肾积水程度显著加重(P<0.05)。结论:自制的三英寸线圈在3.0T MR上进行肾积水大鼠模型常规T1WI、T2WI和DWI成像能够获得较满意的图像,满足大鼠肾积水实验对积水程度观测的需求。

中国慢性肾脏病的现状及挑战——来自中国慢性肾脏病流行病学调查的启示

近10余年来，在国际范围内慢性肾脏病（CKD）的流行病学研究成为广受关注的热点。美国、挪威等发达国家的全国性调查显示CKD是常见的慢性疾病，成年人群中CKD的患病率为10．2％－13．0％。

AL型肾脏淀粉样变性病的临床病理相关性分析

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性病（AL）是浆细胞病的一种，患者组织中沉积的淀粉样变蛋白来源于骨髓中单克隆增生的浆细胞产生的免疫球蛋白轻链或轻链的片段，肾脏是致病性轻链最常损伤的脏器。AL型肾脏淀粉样变性病主要表现为大量蛋白尿，随着疾病的进展出现肾功能不全并逐渐恶化。

蛋白尿在慢性肾脏病分期中的意义

2002年，在美国肾脏基金会组织撰写的慢性肾脏病及透析临床实践指南（K／DOQI）中，首次提出了慢性肾脏病（CKD）的定义和分期。在这一被称为“里程碑”的指南中，依据肾小球滤过率（GFR）将CKD分为1～5期。

MRI血氧水平依赖成像评价正常大鼠肾脏氧合水平的重复性研究

目的探讨用MR血氧水平依赖（BOLD）成像评价大鼠肾脏氧合水平的重复性和科学性。方法5只健康雄性Wistar大鼠，扫描前称量大鼠体重，在3．0 T MR扫描仪上分别在第1天（d1）、第5天（d5）、第10天（d10）、第30天（d30）和第50天（d50）行BOLD成像，测量表观自旋-自旋弛豫率（R2^＊）。在d30和d50扫描完成后，注射呋塞米10min后再次扫描，计算注药前后R2^＊的差值（AR2^＊）。对5次扫描的R2^＊进行重复测量方差分析，对d30和d50注射呋塞米前后的皮、髓质R2^＊和皮、髓质△R2^＊进行配对t检验，观察呋塞米对皮、髓质R2^＊的影响并评价△R2^＊的重复性。结果d1、d5、d10、d30和d50大鼠体重分别为（150．4±3．7）、（170．2±7．0）、（201．0±5．8）、（306．2±17．0）和（352．0±12.2）g，差异有统计学意义（F=422．103，P〈0．01）；肾脏皮、髓质R2^＊值差异均无统计学意义（P〉0．05）。d30皮、髓质R2^＊在注射呋塞米前分别为（25．2±1．2）和（32．8±2．2）Hz，注射后分别为（21.1±2．2）和（25．9±3．0）Hz，皮、髓质R2^＊在注射呋塞米后均降低（P〈0．01）；d50皮、髓质R2^＊在注射呋塞米前分别为（25．9±0．8）和（34．3±3．9）Hz，注射后分别为（20．2±1．5）和（27．0±3.2）Hz，皮、髓质R2^＊在注射呋塞米后均降低（P〈0．01）。d30皮、髓质△R2^＊值分别为（4．1±1．7）和（6．9±2．8）Hz，d50皮、髓质△R2^＊值分别为（5．8±1．1）和（7．3±2．8）Hz，2次检查皮、髓质的△R2^＊差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠肾脏皮、髓质基础R2^＊值在50d内稳定，不受体重影响；在3．0 T MR上，应用呋塞米后大鼠肾脏皮、髓质R2^＊值均降低。

药物相关肾小管间质性肾炎患者几种尿标志物与肾脏病理的相关性

目的 通过对药物相关肾小管间质性肾炎（DTIN）患者尿标志物与临床病理相关性的研究,发现对DTIN病理改变有相关意义的尿标志物.方法 共40例肾活检确诊的DTIN患者和24例对照入选,取肾活检当日的尿标本,用双抗体夹心ELISA法检测转化生长因子β（TGFβ）;放射性酶联免疫法检测IL-6;酶-底物直接显色法检测N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）;免疫透射比浊法检测α1微球蛋白（α1-MG）.同时对患者组的病理进行半定量评分,并构建受试者工作曲线（ROC）,分析各尿液指标与病理损伤指标之间的相关性.结果 尿α1-MG与DTIN患者肾间质水肿、炎症细胞浸润和肾小管萎缩呈正相关,而尿IL-6与上述指标呈负相关;尿NAG与肾间质炎症细胞浸润和肾小管萎缩呈正相关;尿TGFβ与肾小管萎缩呈正相关;各尿标志物与肾间质纤维化均无相关性.ROC曲线分析结果显示：尿α1-MG鉴别肾间质炎性细胞浸润的ROC曲线下面积（AUC）大于NAG（0.797比0.734,P值＜0.05）,联合检测尿α1-MG和尿NAG能提高诊断的敏感性;而各标志物鉴别肾间质水肿和肾小管萎缩的AUC只有尿α1-MG有统计学意义（AUC=0.723,P=0.027;AUC=0.774,P=0.008）.结论 尿α1-MG和NAG水平能反映肾间质炎症浸润的严重程度,二者联合检测能提高诊断的敏感性.尿α1-MG水平尚能反映肾间质水肿和肾小管萎缩程度.

老年慢性肾脏病合并高血压患者血压特点分析

目的 研究老年慢性肾脏病（CKD）合并高血压患者的血压特点.方法 回顾性分析2010年1月至2012年12月于北京大学第一医院肾内科住院并接受了动态血压监测（ABPM）的CKD患者的临床资料,包括诊室血压（CBP）、年龄、性别、基础合并症（糖尿病、心血管疾病）、高血压治疗方案（联合用药、睡前用药）、估测的肾小球滤过率（eGFR）及尿蛋白定量,以年龄≥60岁为老年标准,分析老年CKD合并高血压患者血压特点及相关影响因素.结果 共337例患者纳入分析,其中94例（27.9％）为老性患者.与非老年患者相比,老年患者白大衣现象更常见[24.5％ （23/94）比12.3％（30/243）,P=0.008];在收缩压水平相当的情况下,全天平均舒张压、白天及夜间舒张压更低（均P＜0.001）;收缩压（P =0.023）及舒张压（P=0.002）的血压变异率更高,血压晨峰现象更多见[11.7％（11/94）比3.7％（9/243）,P=0.009];反杓型血压节律比例更高[41.5％（39/94）比25.1％（61/243）,P=0.004].增龄是白大衣现象（OR=1.024,95％CI：1.004 ～ 1.044,P=0.017）和反杓型血压节律（OR=1.016,95％ CI：1.001～1.032,P=0.037）的独立影响因素.结论 老年CKD合并高血压患者具有与非老年患者不同的血压特点.应重视ABPM的应用,优化老年CKD合并高血压患者的血压管理.

肾脏组织缺氧的研究方法

近年来．组织缺血及缺氧在急性肾损伤（AKI）的发生发展以及慢性肾脏病（CKD）持续进展中的病理生理作用已取得了许多新的认识，在实验及临床研究中均成为国际相关领域研究的热点。有关的研究进展一方面可使我们对肾脏疾病发病机制的研究更为深入，另一方面也有可能提供有意义的临床辅助诊断信息。本文就肾脏组织缺氧的研究方法进行综述。