马兜铃内酰胺-Ⅰ进入人肾小管上皮细胞及细胞内分布和蓄积的观察

目的:观察马兜铃内酰胺-Ⅰ(AL-Ⅰ)能否进入肾小管上皮细胞及其在细胞内的分布、蓄积情况。方法:以体外培养的人类近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为研究对象,用不同质量浓度的AL-Ⅰ(5～20μg.mL-1)处理细胞,采用荧光倒置显微镜观察细胞内由AL-Ⅰ产生荧光的有无及其分布,并在洗去含AL-Ⅰ的培养液后继续培养HK-2细胞48h,观察细胞内AL-Ⅰ荧光的持续情况以判断其蓄积性。结果:不同质量浓度的AL-Ⅰ(5～20μg.mL-1)处理细胞0.5h内,均能在肾小管上皮细胞内观察到蓝绿色的AL-Ⅰ荧光,并且荧光仅分布于细胞浆中,而在细胞核内未观察到。在洗去含AL-Ⅰ培养液后继续培养时AL-Ⅰ的荧光可在细胞内持续存在48h以上,其持续存在部位仍为细胞浆。结论:AL-Ⅰ可以在短时间内迅速进入肾小管上皮细胞,其分布部位在细胞浆,不进入细胞核;AL-Ⅰ在细胞浆内的蓄积可能与其致肾损伤的毒性作用机制有关,即通过进入肾细胞并蓄积于细胞内在肾病过程中持续发挥毒性作用。

终末期肾病患者行开胸心脏外科手术的临床分析

目的分析行开胸心脏外科手术的终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)患者的临床特征及转归,探讨患者围手术期肾脏替代治疗的方式。方法:对北京大学第一医院在2004年9月至2011年1月期间行开胸心脏手术的终末期肾脏病病例进行单中心回顾性分析。结果共有16例(ESRD)患者行开胸心脏外科手术。8例患者行冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass grafting,CABG),5例患者行瓣膜置换术,3例患者同时行CABG和瓣膜置换术。14例患者术后6.7±5.1h开始行床旁持续性肾脏替代治疗(延长低效血液透析滤过)(4.83±2.95)次,平均每次治疗时间(9.71±3.75)h,单次治疗总置换液量(33.0±11.6)L。手术当日行无肝素治疗,术后第2d根据病情选择抗凝方式和药物。病情稳定后转为常规血液透析/滤过。患者住院死亡率25%(4/16),死亡原因分别为围手术期心肌梗死(1例)、心包填塞(1例)和低排综合征(2例)。存活的12例患者术后随访33个月(3-65个月),3例患者分别因肝癌、脑出血和心力衰竭死亡。结论经过强化肾脏替代治疗和其他综合支持治疗,ESRD患者经过充分准备可以耐受心脏外科开胸手术并达到长期存活;心血管病变和外科手术复杂的高龄患者围手术期死亡率较高。

自噬参与系统性红斑狼疮发病的研究进展

自噬是由溶酶体介导的高度保守的胞内物质降解过程,主要是以胞内蛋白和部分细胞器（如线粒体和内质网等）为底物.近些年来大量研究揭示,自噬在维持固有免疫和适应性免疫稳态中占有重要位置.研究发现自噬异常打破免疫系统稳态,参与免疫相关性疾病发生和发展.系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种复杂的异质性自身免疫病,累及全身多个器官组织.遗传易感性与环境如药物、紫外线、感染等参与了SLE发病.近年多个全基因组关联分析（genome-wide association studies,GWAS）研究发现,自噬相关基因5 （autophagy related gene 5,ATG5）基因多态性与SLE发病相关联.同时,一系列观察性实验研究也提示SLE小鼠模型及人类患者体内均存在自噬异常.本文就自噬在SLE发病机制中的作用从免疫学和遗传学角度进行综述.