如何让慢性肾病获得更好的结局?

近年来,随着人口的老龄化,以及糖尿病、高血压、肥胖发病率的增加,我国慢性肾脏病的发病率也明显增加。当慢性肾病发展到终末期,也就是老百姓常说的“尿毒症”,可能会危及生命。作为医生,今天就来跟大家聊一聊,我们在临床中治疗慢性肾病、与患者接触得来的一些体会,希望能帮助广大肾病患者更好地治疗疾病,获得良好的结果。

N-乙酰半胱氨酸对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用。方法采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/kg治疗组(NAC1组),NAC 200mg/kg(NAC2组)。分别在正式免疫第1、2、3、4周末处死大鼠,检测各组大鼠24 h尿蛋白,血肌酐、尿素氮、白蛋白;免疫荧光、光镜、电镜观察大鼠肾组织病理变化,TUNEL法检测肾脏固有细胞凋亡,免疫组化法检测肾组织肾母细胞瘤蛋白-1(WT-1)、糖调节蛋白78(GRP78)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)的蛋白表达,采用WST法检测血浆中的超氧化物歧化(SOD),TBA法检测血浆丙二醛(MDA)表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P <0.05),白蛋白明显降低(P <0.05),肾组织IgG和上皮下电子致密物沉积明显增多,基底膜明显增厚,肾脏固有细胞凋亡增加(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达增加(P <0.05),WT-1蛋白表达减少(P <0.05),血浆MDA表达增加(P <0.05),血浆SOD表达减少(P <0.05);与模型组比较,NAC治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显降低(P <0.05),白蛋白明显升高(P <0.05),IgG沉积及上皮下电子致密物沉积减少,肾脏固有细胞凋亡减少(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达减少(P <0.05),WT-1蛋白表达增加(P <0.05),血浆MDA表达减少(P <0.05),血浆SOD表达增加(P <0.05),而NAC1组与NAC2组两组间差异无统计学意义(P <0.05)。结论在此大鼠MN模型中,有内质网应激和氧化应激的参与;NAC能降低全身氧化应激水平,进而可能减少免疫复合物在肾脏沉积导致的损害;同时减弱肾脏多种细胞内质网应激,减少细胞凋亡(特别是足细胞),从而起到降低尿蛋白,改善肾功能等肾脏保护作用。

肾炎康复片联合激素治疗肾病综合征有效性Meta分析

目的通过Meta分析比较肾炎康复片联合激素等西医常规疗法治疗肾病综合征(NS)的有效性。方法系统检索Pub Med、The Cochrane Library(2015年第12期)、Embase、CNKI、CBM、VIP、Wan-Fang数据库中相关临床随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库建库至2015年12月23日。两名研究者独立地进行文献筛选、数据提取及文献质量评价。运用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果共纳入10个RCT,合计NS患者755例。Meta分析结果显示,肾炎康复片联合激素等西医常规疗法与单一西医疗法在治疗有效率、减少24 h尿蛋白、增加血浆白蛋、降低胆固醇和三酰甘油等方面疗效差异有统计学意义,在降低血肌酐、尿素氮方面疗效差异无统计学意义。敏感性分析结果未发生明变化,漏斗图显示本研究无明显发表偏倚。结论肾炎康复片联合激素等西医常规法治疗肾病综合征疗效明显优于单一西医疗法,值得临床推广。

让我感动的患者及家属们

2014年,北大医院肾内科病房救治出院的患者高达两千多人,全年没有医疗纠纷投诉。这是我们医患双方相互信任、配合与支持,共同努力的结果。下面是3个真实的故事。

尿毒症毒素硫酸吲哚酚在体外对人肾小球足细胞骨架的损伤及其机理研究

目的硫酸吲哚酚(IS)是一种公认的结合蛋白质的肠源性尿毒症毒素,在慢性肾脏病患者体内蓄积可导致和促进慢性肾脏病的发生和发展。本实验探索了IS是否能引起人肾小球足细胞骨架的损伤及其可能的机理。方法以体外培养的人肾小球足细胞系作为研究对象。采用台盼蓝拒染法、MTT法检测足细胞活力;采用免疫荧光法检测足细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)、骨架蛋白Synaptopodin改变;Western印迹法分析骨架蛋白Synaptopodin蛋白水平;RT-qPCR法检测Synaptopodin mRNA表达;琼脂糖凝胶电泳法分析足细胞内蛋白激酶A(PKA)活性。结果 IS使足细胞F-actin、Synaptopodin蛋白荧光减弱;IS还下调Synaptopodin的mRNA (P<0.01)。IS刺激使PKA磷酸化增多;PKA通路阻断剂H89可以上调Synaptopodin的蛋白及mRNA表达(P=0.002)。结论 IS可下调足细胞骨架F-actin、Synaptopodin表达,PKA信号通路可能部分参与了Synaptopodin表达的调节,本研究结果为防治和干预CKD发生发展提供了新的思路和潜在的治疗靶点。