雷公藤甲素延缓糖尿病肾病进展的实验研究

目的初步探讨雷公藤甲素对C57BL/6-Ins2Akita小鼠的安全剂量和延缓糖尿病肾病的作用效果。方法选择8周龄雄性C57BL/6-Ins2Akita小鼠和C57BL/6J野生鼠,每4周检测体血糖和体质量,每8周收集24 h尿液和血液,检测和对比糖尿病肾病相关指标,确定C57BL/6-Ins2Akita小鼠糖尿病肾病的评估和形成时机。另取8周龄C57BL/6-Ins2Akita小鼠以100、200、400、800μg·kg^(-1)·d^(-1)分成4个剂量组灌胃14 d,观察急性毒性反应,通过改良寇氏法计算LD50。以25、50、100μg·kg^(-1)·d^(-1)这3个剂量干预24周龄C57BL/6-Ins2Akita小鼠,并设置空白对照组和野生型对照组,干预8周,期间收集尿液检测24 h尿蛋白排泄率,处死后收集血液检测肌酐、尿素氮、血清清蛋白等指标,组织取材进行病理检查。结果 C57BL/6-Ins2Akita小鼠的24 h尿蛋白排泄率、血糖、三酰甘油在8周龄开始即高于C57BL/6J野生型小鼠(P<0.05),血清蛋白低于C57BL/6J野生型小鼠(P<0.05),且随周龄增加差距逐渐明显,但肌酐未出现升高趋势。急性毒性实验中改良寇氏法计算LD50值为356.45μg·kg^(-1)·d^(-1)。雷公藤甲素干预高、中、低剂量组的24 h尿清蛋白排泄率均较对照降低,其中高剂量组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。随蛋白尿的减少,血清清蛋白水平得到提高,HDG组较CON组血清清蛋白水平提高约2.5 g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。对于体质量、24 h尿量、肾脏重量、血糖、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇等指标,实验组与空白对照组之间未发现差异有统计学意义。与此同时,病理检查发现高剂量组的系膜面积/毛细血管襻面积和肾小球系膜扩张比例均明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组差异无统计学意义。结论 100μg·kg^(-1)·d^(-1)的雷公藤甲素可减少C57BL/6-Ins2Akita小鼠的蛋白尿,提高血清蛋白水平,减少系膜区系膜基质的聚积,增大剂量可能引起毒性反应。