孤独症脑科学研究进展2022综述

中国脑计划在多个领域逐步展开,在疾病脑计划中,孤独症是一类重要疾病。本文围绕脑科学计划进展、孤独症的临床诊断干预与生物学机制等研究现状和发展方向,综述全球最新研究结果。中国孤独症研究迫切需要建立高质量的临床队列,建立诊断预测模型;需要在中国孤独症的大样本人群中开展遗传与环境危险因素的研究;需要开展基于证据的、个体化的、分阶段干预方案的研究。

注意缺陷多动障碍共患阅读障碍:认知-脑-基因的多维度研究进展

注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)和发展性阅读障碍(developmental dyslexia,DD)是两种常见的神经发育性障碍,二者共患的比率高达25%~48%.本文拟从认知-脑-基因等多个维度对ADHD共患DD的研究进展进行综述.ADHD和DD共患的共同认知损害可能是加工速度缺陷,其作为内表型能够很好地帮助解释遗传因素如何通过影响认知功能进而导致出现ADHD共患DD的临床表型.而国内对ADHD共患DD的研究较少,已有的多项研究仅关注ADHD伴学习障碍,但缺乏标准的DD临床诊断标准.本文指出了统一诊断标准、结合多学科研究以及未来个体化训练的必要性.

注意缺陷多动障碍患者情绪失调症状研究进展

情绪失调是注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)的重要临床特征。然而目前关于情绪失调是否应该作为ADHD核心症状的一部分,尚存在争议。本文从临床特征、病因机制和临床干预等方面总结了目前ADHD患者情绪失调症状的研究进展,综合多方面证据提出有必要将情绪失调症状纳入ADHD的临床评估体系,进而开展更为精准的病因学研究及临床干预研究,促进对ADHD临床特征更加全面地认知和理解。

注意缺陷多动障碍−发展性阅读障碍共患儿童的干预效果及其内在机理

注意缺陷多动障碍和发展性阅读障碍是两类常见的儿童神经发育障碍,二者共患率高达25%~48%。共患问题不仅使儿童自身面临着严重的认知、行为和心理损害,还给家庭、学校和社会带来了沉重的负担,对共患儿童的干预是极为必要且重要的。以共患病理机制假说为基础,可将既往共患儿童的干预研究划分为以下两大类:(1)基于表型假说的干预方案,如药物干预、阅读干预以及二者联合干预,相应方案干预效果的迁移性和稳定性均有待深入考究;(2)基于共同缺陷假说的干预方案,如针对核心共同认知缺陷之一的加工速度问题的干预已初显成效,但相关研究较少,干预效果需更多研究进一步系统性地考察。最后就共患儿童的干预方案现状进行了反思和展望。

青少年非自杀性自伤与自杀尝试的联系与区别:神经影像学证据

非自杀性自伤与自杀尝试已成为严重危害青少年身心健康的公共卫生问题,且二者在青春期往往同时出现,尤其是在青少年临床人群中。近年来,研究者们一直在探索青少年非自杀性自伤与自杀尝试之间的区别与联系,试图弄清这两种行为是存在于同一个自我伤害谱系中还是完全不同的两种现象,但目前仍无法达成一致结论。本文从神经影像学的角度进行综述,通过非自杀性自伤与自杀尝试青少年的功能磁共振研究,寻找青少年非自杀性自伤与自杀尝试之间的区别与联系的证据,并发现额叶-边缘系统的异常可能是青少年非自杀性自伤与自杀尝试共同的神经基础。

注意缺陷多动障碍成年人视觉搜索中的注意特点

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)成年人在视觉搜索任务中不同工作记忆负荷下的注意特点。方法:选取45例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的成年人ADHD患者,以及44例年龄、性别、智商相匹配的健康成年人,通过工作记忆引导的视觉搜索任务来比较两组被试在低工作记忆负荷与高工作记忆负荷条件下的反应时与正确率。结果:在低工作记忆负荷[(823±144)ms vs.(754±123)ms,P<0.01]与高工作记忆负荷[(912±163)ms vs.(851±162)ms,P<0.01]条件下,成年人ADHD组的反应时均大于正常对照组。在两种任务中,低工作记忆负荷的反应时低于高工作记忆负荷下的反应时[ADHD患者,(823±144)ms vs.(912±163)ms,P<0.01;对照,(754±123)ms vs.(851±162)ms,P<0.01],低工作记忆负荷的正确率高于高工作记忆负荷下的正确率[ADHD患者,(95.9±4.3)% vs.(91.2±14.3)%;对照,(95.8±4.2)% vs.(94.4±4.9)%,P<0.01]。结论:成年人ADHD患者在视觉搜索中存在自上而下注意缺陷。此外,视觉工作记忆负荷影响了ADHD患者的注意功能,当视觉工作记忆负荷增加时,注意资源相应减少,搜索效率降低。

CLOCK基因与睡眠对男性注意缺陷多动障碍患儿注意抑制的影响

目的探讨生物钟(clock circadian regulator,CLOCK)基因与男性儿童注意缺陷多动障碍(atten-tion-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)的关联,以及CLOCK基因与睡眠问题及其交互作用对ADHD男性患儿注意抑制的影响。方法对854例ADHD男性患儿与320名男性对照儿童的CLOCK基因rs6832769与rs11932595单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行基因型检测。采用Conners父母症状问卷评估ADHD组与对照组的睡眠问题,通过Stroop色词命名测验评估ADHD组的注意抑制功能,通过协方差分析分别检验CLOCK基因2个SNPs和睡眠问题及其交互作用对ADHD男性患儿注意抑制的影响。结果rs6832769、rs11932595的等位基因频率、基因型频率与ADHD的关联均无统计学意义(P>0.05)。rs6832769、rs11932595基因型及睡眠问题对男性ADHD患儿注意抑制的主效应均没有统计学意义(P>0.05);rs6832769基因型与睡眠问题对注意抑制存在交互作用(F=6.71,P=0.01),伴睡眠问题且携带rs6832769位点AG&GG基因型患者的字义干扰时更长(F=6.63,P=0.01)。结论 CLOCK基因rs6832769与睡眠问题可能存在交互作用,共同影响ADHD男性患儿的注意抑制功能。

孤独症患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性、出生体质量与患病风险的关联研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性和出生体质量与孤独症患病风险的关联.方法收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV-R)诊断标准的1505例汉族孤独症患者及1308例性别匹配健康对照者,统计其出生体质量;采用PCR-RFLP方法检测MTHFR基因C677T基因型.采用卡方检验等分析C677T多态性、出生体质量与孤独症患病风险的关联.结果MTHFR等位基因677T(P=0.004,OR=1.18,95%CI=1.02~1.29)、低出生体质量(<2.5kg)(P=0.001,OR=1.04,95%CI=1.02~1.06)及其交互效应(P=0.0001,OR=2.18,95%CI=1.44~3.32)均与孤独症患病风险显著关联.结论在中国汉族人群中,MTHFR基因C677T多态性、低出生体质量与孤独症患病风险关联.

MTHFR基因C677T多态性与利培酮所致药源性体质量增加的关联分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与抗精神病药利培酮所致体质量增加不良反应的关联。方法收集符合DSM—IV诊断标准的356例汉族精神分裂症患者，所有患者均采用单一种类抗精神病药物利培酮治疗并随访8周；采用DNA测序检测方法，检测MTHFR基因C677T基因型，并分析其与利培酮治疗8周所致体质量增加的关联。结果利培酮治疗8周后，MTHFR基因C677T位点与利培酮所致体质量指数（kg/m2）增加值关联显著[CC（4．47±1．09），CT（4．54±1．27），TT（2．31±0．75），F=5．634，P〈0．01]；以治疗8周较基线体质量增加率是否超过7％为界，分为体质量增加组与无显著增加组，两组间C等位基因频率（48．4％，32．4％，x2=11．342，P〈0．01）差异无统计学意义。结论在中国汉族人群中，MTHFR基因C677T多态性与利培酮所致体质量增加关联。

共患对立违抗障碍影响NET1基因与注意缺陷多动障碍的关联

目的 探讨共患/未共患对立违抗障碍（ODD）的注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童与去甲肾上腺素转运体基因（NET1） rs3785143多态位点的关联.方法 对1999年9月至2010年2月就诊于北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童门诊,符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）诊断标准的587例ADHD共患ODD、1 228例ADHD未共患ODD儿童及554名健康对照儿童进行NET1基因rs3785143位点的基因型检测,比较三组等位基因及基因型分布频率的差异.结果 在ADHD共患ODD中,基因型频率分布与健康对照组差异有统计学意义（P=0.008）,TT基因型频率高于健康对照组（4.3％比1.6％,P =0.009）;而在ADHD未共患ODD中,C等位基因频率高于健康对照组（0.859比0.821,P=0.005）,两组基因型分布频率差异有统计学意义（P=0.005）,CC基因型频率高于健康对照组（73.4％比65.9％,P=0.001）;控制性别、年龄后,上述关联仍存在.进一步排除其他共患病的影响,在单纯ADHD中,C等位基因（0.870比0.821,P=0.003）、CC基因型（75.8％比65.9％,P=0.001）分布频率高于健康对照组;在单纯ADHD共患ODD中,TT基因型（5.1％比1.6％,P =0.006）分布频率高于健康对照组.结论 NET1基因与ADHD存在关联,ADHD共患ODD与否可能存在遗传学差异.