北京大学人民医院2015年-2018年HCV感染筛查情况分析

目的分析一家综合性三甲医院HCV感染筛查漏检的情况。方法 回顾分析2015年-2018年就诊于北京大学人民医院同期进行抗-HCV和HCV RNA检测的3659例患者信息。抗-HCV采用雅培Architect I2000和强生Vitros 3600检测,HCV RNA采用罗氏Cobas AmpliPrep/Cobas Taqman 96全自动病毒定量系统检测。收集HCV RNA阳性而抗-HCV阴性的患者标本,Sanger测序法检测HCV基因型,并对患者HCV感染状况及其临床状况追踪随访。抗-HCV检测结果用样本吸光度值与阳性判定值(cut-off)的比值(S/CO)表示。利用GraphPad Prism 5.0作抗-HCV S/CO比值分布图。结果 3659例患者中6例(0.16%)患者至少1种试剂检测抗-HCV为阴性,而HCV RNA为阳性,均值为(6.40±1.86)log 10 IU/ml。6例患者中5例(83%)为急性白血病患者,另1例为呼吸系统疾病患者。6例患者中1例预后良好,3例预后不良,2例死亡。结论 HCV感染使用抗体作为首选筛查方法,仍有0.16%感染者会被漏检,且漏检患者多数预后不良,对免疫功能不全的患者,应检测HCV RNA以避免漏检。

PPARα激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最主要的慢性肝病,已成为我国面临的严重公共健康问题,其中约20%患者为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),有可能进展为肝硬化甚至肝癌。目前主要以生活方式干预为主,尚无特效药物进行治疗。过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其配体参与调节糖脂代谢和能量代谢,PPARα激动剂对NAFLD患者肝脏脂质蓄积、肝脏炎症有潜在治疗作用,但临床效果并不显著,可能与PPARα具有组织特异性有关。故本文对PPARα参与疾病进展机制以及相关药物治疗的最新研究作一概述。

从非酒精性脂肪性肝病到代谢相关脂肪性肝病的变迁

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范围最常见的慢性肝病,且进展至肝纤维化、肝硬化、肝癌等不良结局加重社会医疗负担。NAFLD特征是肝脏脂肪沉积和炎症,近40余年以来一直是一个排他性诊断,随着研究不断地深入,2020至2023年期间经历了两次更名,从代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。本文讨论了目前对NAFLD/MAFLD/MASLD特征的对比、临床和研究问题,旨在提高我们对脂肪性肝病(SLD)的全面理解。

饶慧瑛:脂肪性肝病肝纤维化筛查

肝博士:如何理解脂肪肝和代谢性脂肪肝的关系?饶慧瑛教授:目前,国际上有一些学会将这种疾病统称为脂肪性肝病,其表现是肝脏出现脂肪变性。脂肪性肝病的概念非常广泛,包括代谢相关的脂肪性肝病,也包括病毒性肝炎合并脂肪肝,或其他药物引起的脂肪肝等多种类别。对于脂肪性肝病患者,如果合并其他病因需要更加重视多种病因的治疗,如果没有其他明确的病因,而存在代谢因素,可以考虑将其视为代谢相关的脂肪性肝病,这仍然属于脂肪性肝病的范畴。

北京地区非甲-非戊型肝炎转氨酶升高患者病因研究

我国是肝炎大国,近年来有组织的及个人检查肝功能的人群很大,一旦发现转氨酶升高,需要进一步检查,往往给患者带来严重的精神负担并造成经济损失.为了了解查体人群转氨酶升高的流行病学资料,病因构成,包括存有争议的庚型肝炎病毒及 TT 病毒在这一人群的致病性情况,以对卫生部门及临床提供资料,我们对查体人群及其中转氨酶升高患者进行了研究.1 材料和方法1.1 材料①查体人群:选择集体查体人群313例.查体内容包括 HBsAg,ALT,AST,GLU,CHO,TG,腹部 B 超等.并对其中一查体人群共41例了解既往病史,服药史。

非酒精性脂肪性肝病发病机制研究进展——聚焦“巨噬细胞及其分子机制”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,其发病率逐年升高。阐明NAFLD的发病机制对其防治至关重要。然而,NAFLD的发病机制尚不完全清楚,“多重打击”学说是目前被普遍接受的发病机制。随着肝病免疫学的研究发展,巨噬细胞在“多重打击”学说中的重要地位不容忽视。从巨噬细胞来源角度讲,肝脏固有的和单核细胞来源的巨噬细胞都参与NAFLD的进展;从细胞功能角度讲,M1和M2型巨噬细胞分别在NAFLD时肝脏炎症和纤维化的进展中扮演不同的角色。此外,模式识别受体、补体激活和干扰素基因激活蛋白相关信号通路是巨噬细胞参与NAFLD发生发展的主要分子机制。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展——来自2010年美国肝病学会年会的报告

乙型肝炎是一种全球性健康问题,位列全球十大死亡原因之一,每年有6万多人死于乙型肝炎相关的疾病。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗的关键,主要目的在于清除或持久抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B vims,HBV)的复制,最大限度的减少血清中HBV DNA的水平,进而防止肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌的发生,提高生活质量。慢性乙型肝炎及其抗病毒治疗也是2010美国肝病学会年会(AASLD)关注的热点之一。

《美国肝病学会/美国感染病学会丙型肝炎指导意见:HCV感染的检测、管理和治疗(2023年更新)》意见要点

自2013年以来,美国感染病学会和美国肝病学会一直联合制定关于HCV感染的诊断、管理和治疗的循证指导意见。修订小组由临床医生和研究人员组成,小组成员具有深厚的有关丙型肝炎的传染病或肝病专业知识,小组定期检索循证证据,并根据证据更新现有建议或补充新建议。本次更新侧重于自2020年上一次更新以来对指南的修改。主要包括扩大普遍筛查、简化治疗及检测方案、依从性不佳的处理,以及包括3岁以下儿童和移植人群在内的特殊和重点人群的管理建议。

系统生物学方法研究非酒精性脂肪性肝病的基因通路

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球常见的慢性肝脏疾病[1]。在过去的20年里,人们逐渐意识到了遗传因素在NAFLD这种多因素疾病的病因和病程中的作用。研究者通过严格的患者筛选(从家庭和双胞胎研究中得知的表型变异)、全基因组关联研究(GWAS)和外显子测序等,已在NAFLD的遗传特点研究方面取得重大进展。

非酒精性脂肪性肝病患者丙氨酸转氨酶升高的临床价值

近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球性慢性肝病最常见的原因,其中非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与NAFLD相关终末期肝病的发生密切相关,如何在NAFLD中识别出NASH并积极干预成为控制NAFLD进展的关键。丙氨酸转氨酶(ALT)在临床上常被认为是评估肝病活动和肝损伤严重程度的指标,也被证明是诊断NAFLD的独立预测因子,但其在NAFLD中的临床价值尚存在争议,由于肝脏穿刺的有创性,临床医师往往基于ALT水平作为保肝治疗的依据。深入研究NAFLD患者中ALT升高的临床价值,可为NAFLD的早期发现、早期有效管理与监测提供参考。

饶慧瑛：非酒精性脂肪性肝病治疗药物临床研究进展

记者:饶教授,您好!目前许多脂肪肝患者认为脂肪肝不是病,面对这些脂肪肝患者,我们应该怎样引导他们进行治疗?饶慧瑛教授:对全球包括中国在内,接下来慢性肝病中占比最高的就是非酒精性脂肪性肝病(简称“脂肪肝”)了。脂肪肝的发生率很高,大约25%~30%。很多人认为脂肪肝不是病,尤其是人们在健康体检的时候,报告单上显示脂肪肝,但是肝功能等正常,他们认为这是没有问题的。甚至有些人转氨酶偏高,他觉得这是脂肪肝引起,没有大问题,因此便不在意。但是如果长时间脂肪肝伴转氨酶高,引起了肝脏的炎症,那么进一步很可能进展为肝纤维化、肝硬化。

非酒精性脂肪性肝病更名及其影响

近年来,对于非酒精性脂肪性肝病的命名一直存在不同声音。2020年,国际肝病共识小组建议将非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),强调2型糖尿病、肥胖/超重等代谢危险因素在脂肪性肝病中的重要性。2023年,经过多方面考虑,欧美三大学会建议将代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)作为新命名,进一步扩大了脂肪性肝病的诊断范围。虽然MAFLD和MASLD在一定程度上弥补了NAFLD的不足,但两者能否取代NAFLD成为更精确描述脂肪性肝病的新命名仍存在很大的争议。

中国丙型肝炎病毒感染的现状及清除进程

丙型肝炎可发展为肝硬化或者肝细胞癌,给患者家庭和社会造成沉重的疾病负担。丙型肝炎是人类面临的重大公共威胁之一,消除丙型肝炎是人类共同的目标。直接抗病毒药物(DAA)治疗是目前较为安全可达到较高的治愈率的丙型肝炎治疗方案,可以靶向不同HCV基因型,使得HCV感染消除成为可能。我国积极推广DAA临床应用,加快药物审批,提高DAA可及性,加强人群干预。国家医疗保障局逐步将DAA纳入国家医保目录,为消除HCV感染提供了有力保障。为响应世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害的目标,近年来我国相继发布国家策略规划及行动计划,在HCV感染消除工作中取得了较大的成就,形成全社会多部门联合防治,积极迈向消除HCV感染的目标。本文着眼于国内HCV感染的现状和防治工作进展突出的防治消除策略,分析总结HCV感染防治微消除的实践进程,为我国开展HCV感染消除工作提供政策参考,助力实现全面消除HCV感染的目标。

“消除”背景下的丙型肝炎病毒感染现状及筛查、诊断对策

2015年,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的全球流行率为0.9%,但随着病毒性肝炎清除工作的全面铺开,至2020年,HCV在全球的流行率已降至0.7%,但全球仍有约5800万HCV感染者和1500万新发感染者,每年的HCV相关死亡病例达30万。2019年,我国HCV新发感染病例数达62.5万,经年龄校正后的发病率为[55(47.5~63.2)]/106。2006年,我国血清样本检测的流行病学调查显示,我国HCV感染的流行率约为0.43%。2016年的数据提示,我国的HCV相关死亡为45300例,为全球高死亡率的地区。2022年,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出了新的HCV消除结局指标,为HCV新发感染病例数<350000例/年并在总人群中发病率<2/100000/年,静脉药瘾者(people who inject drugs,PWID)<2/100人年。我国HCV基因型分布亦呈现一定的特殊性,基因型以1b型为主,约占62.7%,其次为2a型(17.4%),西南地区3型(5%)呈现较高流行率。近年来,基因3b型占比除在我国北部地区有所下降,在其他地区均呈上升趋势。我国基因型及亚型的分布和演变增加了我国丙型肝炎(丙肝)消除的难度。WHO建议筛查高风险人群(PWID和囚犯等),并根据医疗记录调整高风险人群的筛查模式;政府应组织高流行区(抗HCV血清流行率≥2%或≥5%)的大规模筛查。HCV感染风险持续人群的再感染率约为4.13/100人年,PWID为2.84/100人年,男男性行为者为7.37/100人年,囚犯人群则为7.23/100人年。因此,WHO建议应对HCV感染风险持续人群在HCV治愈后进行重复HCV检测。2022年,WHO HCV指南和2022年WHO HCV简化医疗服务和诊断流程文件均建议简化HCV诊断路径。我国的HCV疾病负担沉重,目前我国的HCV感染和诊治现状距离2030年实现“消除病毒性肝炎的公共卫生危害的目标”尚有一定差距。

HBeAg阴性慢性HBV感染期患者的临床治愈及影响因素

HBeAg阴性慢性HBV感染期,又称免疫控制期,该期患者多无临床症状且未接受抗病毒治疗,但病程中仅少部分患者能发生HBsAg血清学转换。多项研究发现,该期患者接受抗病毒治疗尤其是干扰素治疗后获得临床治愈的概率高于其他期患者。本文通过整理HBeAg阴性慢性HBV感染期患者抗病毒治疗相关临床研究数据,对免疫控制期患者是否需要治疗、治疗方案的差异、临床治愈的可能性及影响因素进行综述。

Foxp3 siRNA特异性抑制肝癌患者调节性T细胞进而增强抗肿瘤免疫应答的体外实验研究

目的:设计、合成Foxp3 siRNA序列,并体外干扰肝癌患者调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响以及是否能上调肝癌患者抗肿瘤免疫应答的能力。方法:设计并化学合成Foxp3 siRNA,将Foxp3 siRNA通过脂质体转染的方式体外转染Treg。通过实时定量PCR以及流式细胞术分析Foxp3 siRNA对Treg中Foxp3表达的抑制效能,并通过流式细胞术评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表面分子CD127、CTLA-4、GITR的表达以及对CD4+CD25-T细胞的抑制作用。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked im-munospot assay,Elispot)以及五聚体(pentamer)分析法评价Foxp3 siRNA干扰肝癌患者Treg后对经肿瘤特异性抗原NY-ESO-1b诱导的肿瘤特异性免疫应答的影响。结果:通过Foxp3 siRNA的转染可实现对Treg Foxp3表达的部分沉默,并且上调Treg表面CD127分子的表达,下调CTLA-4和GITR的表达。肝癌患者Treg Foxp3表达的沉默可下调Foxp3+Treg对CD4+CD25-T效应性细胞增殖抑制的能力。通过五聚体法及Elispot法检测发现,Foxp3 siRNA以及siRNA-control转染组NY-ESO-1157-165特异性的细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的数量分别为0.21%±0.17%和0.57%±0.39%(P<0.05),与siRNA-control进行干扰的肝癌患者组相比,Foxp3 siRNA干扰后的Treg与特异性CTL共培养后,肿瘤特异性CTL数量及分泌的干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的数量显著上调(132±55vs27±11,P<0.05)。结论:通过Foxp3 siRNA对于肝癌患者Treg中Foxp3表达的沉默,可在体外干扰肝癌患者Treg免疫抑制功能,继而增强肝癌患者经肿瘤抗原诱导的CTL抗肿瘤免疫应答。

2015年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗推荐意见

欧洲肝病学会（EASL）2015年年会期间发布了更新的丙型肝炎治疗指南,该指南着重于治疗意见的推荐,相比2014年版本,对于治疗有了全面的改变治疗格局的更新。增加了对于慢性丙型肝炎（CHC）的筛查,并且指出丙型肝炎的筛查最好能纳入到国家的卫生计划中,突显了其重要性,提醒医护人员应该重视丙型肝炎的早期诊断。

BamHI酶切位点变异区域性分布在HCV1b型5'非编码区的研究

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)1b型5'非编码区BamHⅠ酶切位点变异的区域性分布。方法对来自中国4个不同地区的64例HCV1b基因型血清样品进行5'-NCR扩增后,分别用MboⅠ、BamHⅠ限制性内切酶酶切分析,比较不同地区变异株分布的差异。结果测序证实中国HCV1b基因型在117位有BamHⅠ酶切位点。64例血清样品中,BamHⅠ单切点变异株,华南7例(28%),东北1例(10%),华北1例(11.1%),西南0例;MboⅠ及BamHⅠ切点均无的变异株,西南8例(40%),华南2例(4%),东北1例(10%),华北0例。结论证实HCV1b型BamHⅠ变异具有区域性分布特点,华南地区和西南地区变异较多,华北和东北变异较少。而这一变异是否与干扰素治疗耐药有关,尚有待于进一步研究。