恶性胸膜间皮瘤临床特征及分子标志物与预后的关系

目的分析恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者临床特征及分子标志物与预后的关系，探讨影响MPM预后的因素。方法收集北京肿瘤医院1996年6月至2012年5月收治的79例经病理组织学或细胞学确诊的MPM患者的临床及病理资料，随访至死亡或2012年10月31日，主要观察终点为总生存期。采用SPSS16．0统计分析软件进行单因素分析，了解可能影响总生存期及预后的因素。采用免疫组织化学法定性检测腺苷酸合成酶（TS）的表达，荧光原位杂交法检测棘皮动物微管相关类蛋白4-肿瘤组织间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）基因重排，并分析其与含培美曲塞化疗方案疗效和生存期的关系。结果全组中位总生存期（MST）为15．5个月（95％CI为10．6-20．4）。与生存期显著相关的治疗因素包括接受手术、全身化疗、化疗方案中是否含培美曲塞及是否接受二线或以上方案治疗等，各组MST为：接受手术的患者为5．4个月（95％CI为3．6-7．3），低于未手术者的17．7个月（95％CI为11．8-23．5，P=0．030）；接受全身化疗的患者为18．0个月（95％CI为12．3-23．8），长于未接受该方案者的7．9个月（95％CI为1．1-14．7，P=0．001）；接受含培美曲塞方案化疗的患者为21．9个月（95％CI为14．1-29．7），长于未接受该方案者的8．8个月（95％CI为4．2-13．4，P=0．000）；曾接受二线及以上化疗方案的患者为21．0个月（95％CI为12．7-29．3），长于未曾接受此治疗者的12．1个月（95％CI为6．4-17．8，P=0．022）。42例患者曾用含培美曲塞方案化疗，客观缓解率为33％（14／42），疾病控制率为79％（33／42），中位无病进展生存期（PFS）为4．8个月（95％CI为3．6-6．0），MST为21．9个月（95％CI为14．1-29．7）。29例患者中TS表达阳性6例；32例中EML4-ALK基因重排阳性6例。Ts表达与培美曲塞为基础化疗方案的PFS显著相关（P=0．041）；EML4-ALK基因重排阳性组较阴性组的总生存期长，分别为19．6个月（95％CI为6．0-7．9）和9．6个月（95％CI为2．7-4．3）。结论全身化疗尤其是含培美曲塞方案是改善MPM患者生存期的因素之一。TS表达阳性和EML4-ALK基因重排对预测MPM患者的预后或培美曲塞的疗效尚需大样本的前瞻性研究结果证实。