促进转化医学研究发展的长效机制探讨

依据转化研究特点和科学管理理论,探讨促进转化医学发展的实践原则和实施效果。通过政策分析和引导、研究人才的培养和激励、研究经费投入和使用管理、项目立项原则的调整、研究平台的规范打造及平台维护和整合、强化对转化研究的法律保护等,将有效促进转化医学科技创新、精准规范和规模发展。

累及胸壁的胸部肿瘤的外科治疗——胸壁切除与重建(附12例报告)

背景与目的胸部肿瘤累及胸壁是临床常见事件,若无远处转移,完整切除受累胸壁仍可获得良好疗效。本文结合12例肿瘤患者胸壁切除与重建(chest wall resection and reconstruction,CWRR)的经验就重建人工材料、软组织覆盖等方面作一介绍,并强调切除外科与重建外科合作的重要性。方法总结2005年10月-2011年4月北京大学肿瘤医院胸外一科和重建外科共同参与的CWRR 12例,详细复习自确诊至今的诊治全过程,包括术前治疗、手术方式、切除范围、重建方式,主要的局部及全身并发症及生存情况。结果 12例均为根治性手术,均行骨性胸壁切除,切除后骨性胸壁缺损为25 cm^2-700 cm^2,胸壁软组织缺损为56 cm^2-400 cm^2。骨性胸壁修补材料采用聚丙烯单丝网片(polypropylene mesh),软组织修复采用转移肌瓣、转移肌皮瓣及大网膜瓣。术后1例发生呼吸衰竭,呼吸机辅助通气1个月后痊愈,余例均无并发症,全组12例至今全部存活。结论只有切除外科和重建外科同时参与才能完成符合肿瘤原则的复杂CWRR。由切除外科主导、重建外科协助、了解并熟悉重建材料及胸壁软组织重建,是达到手术根治性及保证远期生存的关键。

转移性乳腺癌生存者应对方式的研究进展

阐述了应对的概念,介绍了国内外转移性乳腺癌生存者应对方式的特点、影响因素和干预方法,并提出对转移性乳腺癌生存者应对方式实践与研究的思考与展望。

神经内分泌分化不是非小细胞肺癌高恶性度的指标

背景与目的非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的神经内分泌(Neuroendocrine,NE)分化是否是恶性生物学行为与不良预后的指标,是否对化疗更敏感一直是人们关注与争论的问题。通过对NSCLC术后标本进行有关NE分化的回顾性研究,比较NE分化与NSCLC患者生存的关系,以探讨NSCLC中NE分化的临床意义。方法按入组标准共收集274例肺癌临床资料及标本,将标本制作成组织芯片,行CgA、Syn、NCAM、Leu-7、PGP9.5和MAP-2等NE抗体染色,同时行Ki-67染色了解核增殖指数。通过不同的评分组合分析NE分化对NSCLC的预后意义。结果不同NE评分对经手术治疗的NSCLC预后的影响均未达到统计学差异(1分、2分、≥3分vs0分,P=0.527;0分vs≥1分,P=0.791;<2分vs≥2分,P=0.163;<3分vs≥3分,P=0.293)。进一步将pTNM分期按I期、II期与III期进行分层,单因素分析NE评分在各层对预后的影响,显示差异无统计学意义。围手术期化疗组不同NE评分同预后的比较无阳性结果(1分、2分、≥3分vs0分,P=0.692;0分vs≥1分,P=0.922;<2分vs≥2分,P=0.264;<3分vs≥3分,P=0.484)。结论 NE分化体现了部分NSCLC具有NELT结构、功能上的特点,本组研究显示NE分化同NSCLC预后无关,并非其高恶性度的指标。

胃癌的分子分型的研究进展与临床实践

1前言胃癌是指发生于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,中国是世界上胃癌发病的大国,发病率占全球42.5%,死亡率占全球45%[1]。中国国家癌症中心公布的2015年癌症统计数据显示,胃癌位居全国癌症发病及死亡的第2位,在农村居民中胃癌发病及死亡均排名第一[2]。

胸腔镜肺癌肺切除术后患者住院时间延长(>7天)的病因分析——附115例报道

背景与目的胸腔镜手术已是我科肺癌肺切除手术的主要方式,其特点是创伤小、恢复快,术后7天以内出院患者近90%,但术后并发症仍时有发生;我们对胸腔镜肺癌肺切除术后住院时间>7天的患者进行分析,旨在总结并发症的种类及危险因素,提高患者的术后安全性。方法数据来源为北京肿瘤医院胸外一科前瞻性肺癌数据库,选取2010年1月-2014年12月行胸腔镜肺癌肺切除手术,且住院时间>7天的患者,调查其并发症种类,并按照改良Clavien分级将其分为轻度及重度并发症,分析临床因素与并发症程度之间的关系。结果术后住院时间>7天者共115例,占同期手术比例为10.3%(115/1,112)。全组患者轻度并发症81例,占同期手术(1,112例)比例和术后住院时间延长者比例分别为7.3%和70.4%,重度并发症34例,分别为3.1%和29.6%;因并发症死亡者2例,分别为0.18%和1.7%;术后最常见者为漏气超过5日20例,分别为1.8%和17.4%,肺不张19例,分别为1.7%和16.5%,肺部感染18例,分别为1.6%和15.7%;罕见并发症中支气管胸膜瘘4例(0.36%和3.5%),但危险高,其中2例因并发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)围手术期死亡;临床因素中仅低肺功能(FEV1%<70%)可能是造成术后严重并发症的因素(45.8%vs 23.6%,P=0.038);轻度并发症组与重度并发症组5年无疾病生存率(52.2%vs51.9%,P=0.894)及5年总生存率(64.0%vs 53.5%,P=0.673)均无显著差异。结论术后持续漏气、肺不张及肺部感染等并发症是延长胸腔镜肺癌术后住院时间的主要原因,而支气管胸膜瘘是最凶险的并发症;术前低肺功能患者更易出现术后严重并发症,但并发症严重程度并不会影响远期预后。

肺硬化性血管瘤的诊治

背景与目的肺硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)概念的提出迄今只有50余年,是一种少见的肺部良性疾病。PSH临床表现有一定特点,需与肺癌鉴别诊断。本文总结我院48例PSH的临床诊治经验并复习文献,旨在提高对PSH的认识,探讨合理的诊断与治疗手段。方法 2001年1月-2011年4月共收治PSH48例,结合文献报道总结分析PSH的发病特点、临床表现、影像学、病理学特点及预后。结果全组48例,无症状者27例(56.3%),肿物大小0.2cm-7.0cm,平均2.1cm,各个肺叶均有发生。合并肺门或纵隔淋巴结肿大者15例(31.3%)。手术47例,其中肺叶部分切除29例(61.7%),肺叶切除14例(29.8%),肿物剔除3例(6.4%),前纵隔肿物切除者1例(2.1%)。47例术后均无复发。CT引导下穿刺活检诊断1例,随访28个月未见肿瘤进展。结论 PSH术前定性诊断困难,手术既是确诊手段又是有效的治疗手段,该病预后良好。

肺鳞癌与肺腺癌的免疫组化指标的诊断及预后意义

肺癌已成为全世界范围内的一个重大公共卫生问题，在中国，虽然肺癌已是死亡率与发病率最高的恶性肿瘤，但其发病率仍未达到最高峰[1]。随着肺癌治疗手段的改变，近年来疗效有所改善，然而其预后普遍较差，5年生存率约为15%。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占全部肺癌的80%以上，其中大多数组织学类型为腺癌（adenocarcinoma, ADC）（40%-50%）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SQCC）（30%）。NSCLC的治疗原则长期依据以解剖学为基础的TNM分期。随着对肺癌基因背景的认识，

骨与软组织肉瘤肺转移的单中心大样本外科治疗结果及预后分析

背景与目的肺是骨与软组织肉瘤最常见的远隔转移脏器,肺转移严重影响患者长期生存。肺转移瘤切除术有助于改善预后,然而对其临床地位、适应证及预后影响因素的认识目前仍存在争议。由于发病率较低难以开展随机对照研究,同时国际单中心大宗病例回顾研究也极为罕见,国内尚无类似报道。本研究旨在回顾本组单中心大样本肺转移性骨与软组织肉瘤的外科治疗结果,并且对预后影响因素进行分析。方法 2007年1月-2015年12月期间,经病理确诊为骨与软组织肉瘤,已在多学科综合治疗框架下完成原发病灶根治性切除,并且至少经过1次肺转移瘤切除术的所有患者均纳入分析。收集相关临床变量,运用Cox风险比例回归法进行单因素及多因素分析寻找与预后影响因素。结果 144例骨与软组织肉瘤患者符合纳入标准,总共行155次肺转移瘤切除术。多因素分析结果提示非R0切除、无病间期<1年、肺转移灶数目≥3枚、肺转移灶的长径总和≥45 mm均是预后的独立危险因素。结论积极行肺转移瘤外科治疗有助于改善转移性骨与软组织肉瘤患者的长期预后。R0切除,无病间期时间较长,转移瘤数目较少及长径总和较小是本组患者良好的预后因素。

基于416例I期NSCLC肺叶切除术后随访结果探讨早期NSCLC术后随访策略

背景与目的目前国际上对于早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的随访策略(随访间隔时间和随访内容)并未达成共识,相关的临床证据也十分有限。本研究通过I期NSCLC的随访结果,总结其复发转移的部位及时间,为制定该类患者的随访间隔时间和内容提供参考。方法回顾性分析我科肺癌前瞻性数据库中2000年1月-2013年10月单一医生组连续行解剖性肺叶切除手术的416例I期NSCLC患者,根据复发转移部位及时间,探讨该类患者的长期随访间隔时间和内容。结果全组患者5年无疾病生存率(disease free survival,DFS)与总生存率(overall survival,OS)分别为82.4%和85.4%;随访期间出现复发转移者共76例(18.3%),复发转移部位中常见者依次为肺转移21例(5.0%)、脑转移20例(4.8%)、骨转移12例(2.9%)和纵隔淋巴结转移12例(2.9%)。影响复发转移的因素中,p T2a者复发转移率高于p T1者(P=0.006),5年DFS分别为73.8%和87.6%(P=0.002),5年OS分别为77.7%和90.3%(P=0.011)。结论 I期NSCLC解剖性肺叶切除术后复发转移以肺、脑、骨及纵隔淋巴结最常见,2年内与3年-5年复发转移风险相当,可以根据T分期调整2年内随访次数及随访内容。

ERCC1、RRM1和TS在非小细胞肺癌中的临床意义

肺癌为临床常见恶性肿瘤，2014年肺癌约占所有恶性肿瘤死亡率的1/4，约占所有新发肿瘤的14%[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约80%[2]。目前临床对NSCLC广泛采纳以解剖为基础的TNM（tumor-node-metastasis）分期及组织病理学作为治疗及预后判断的标准，但近年来出现许多指导NSCLC治疗策略的新观念，典型例子是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor, TKI）治疗， ALK基因重排与克唑替尼治疗的故事等。

^(18)F-FDG PET/CT在419例肺外科患者中的应用经验

背景与目的我国是肺癌的高发国家,PET/CT在我国的肺外科临床应用价值仍处在探索阶段。本研究总结病理证实的419例肺部肿瘤或肿瘤样病变的患者资料,探讨PET/CT在这一领域的应用价值。方法 2007年12月-2011年8月北京大学肿瘤医院胸外一科单个医疗组对594例肺部肿瘤或肿瘤样病变的患者在诊治过程的不同阶段进行了PET/CT检查,以获得病理的419例患者为研究对象,结合临床、病理及随访,分析PET/CT在良恶性定性,肺癌TNM分期,疗效评价及疗后随访中的应用价值。结果全组419例患者中病理证实为良性者63例,恶性者356例,其中原发性肺癌338例,肺转移瘤18例。PET/CT对恶性肿瘤定性诊断(SUVmax>2.5)的敏感性为85.0%,特异性为52.4%,准确性79.2%,阳性预测值89.2%,阴性预测值42.9%。338例患者中治疗前行PET/CT者275例,共发现远处转移46例(46/275,16.7%),较传统检查(38/275,13.8%)多发现8例。对临床怀疑术后复发者(89例)行PET/CT,发现复发43例(43/89,48.3%),较传统检查(37/89,41.6%)多发现6例。对手术的168例患者作了T及N分期相关性的研究,发现SUVmax与肿瘤直径正相关(P<0.05)。清扫淋巴结共计610组,PET/CT诊断肺癌淋巴结转移的敏感性为36.3%,特异性为93.9%,准确性为84.3%,阳性预测值为54.4%,阴性预测值为88.0%。全组有10例患者化疗前后均作了PET/CT,SUVmax随肿瘤降期而下降,下降平均百分比为37.5%(P<0.05)。结论 PET/CT是现阶段除组织学外另一种可选的判断肺部良恶性病变的方法。PET/CT在肺癌M分期中的作用优于传统检查;也可作为术后复查的常规手段之一。PET/CT对淋巴结转移的诊断特异性较好,但敏感性不高。PET/CT在肺癌化疗评效中有积极意义。

食管鳞癌原发肿瘤正电子发射计算机断层显像的最大标准摄取值与术后生存相关分析

目的评估^18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像（^18F-FDG PET）／CT在食管鳞癌初始诊治中对远期生存的预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月北京大学肿瘤医院胸外一科食管癌前瞻陛数据库手术病例，根据人组及排除标准共167例纳入研究，比较原发肿瘤治疗前PET／CT最大标准摄取值（SUVmax）与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、脉管癌栓、肿瘤退缩分级及远期预后的关系。结果本组167例食管鳞癌患者中位随访时间46．9（30．5-86．2）个月，术后1、3年生存率分别为95．1％和68．4％。肿瘤SUVmax与肿瘤的cT（P〈0．01）、cN（P=0．033）、cTNM（P=0．002）及pTNM（P=0．003）正相关。原发肿瘤SUVmax≤6者预后好于SUVmax〉6者，两者3年总生存分别为83．4％和65．6％（P=0．02），3年无疾病生存分别为82．4％和55．4％（P=0．006）。全组多因素回归分析结果显示，肿瘤治疗前SUVmax〉6是食管鳞癌患者总生存（HR=3，95％CI 1．050-8．568）及无疾病生存（HR=3．971，95％CI1．408—11．200）的独立预后因素。结论食管鳞癌原发肿瘤的初始^18F，FDGPET／CTSUVmax越高，远期生存越差，可将其作为治疗前判断远期预后的指标。

非小细胞肺癌切除组织中常用免疫组织化学指标尚不能预测远期生存

背景与目的在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)切除组织中寻找可预测远期生存的免疫组化指标一直备受关注。本研究旨在回顾评价单中心历史上曾选用的免疫组化指标与NSCLC预后之间的关系。方法 2008年-2013年我院单一手术组切除NSCLC 722例,选用的免疫组化指标共12个,在随访良好的前瞻性数据基础上,行单因素生存分析及多因素风险回归模型评价这些指标的表达在NSCLC切除生存中的意义。结果曾选用的12个免疫组化分子分别为:血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)(n=460)、切除修复交叉互补1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)(n=461)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)(n=460)、人血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR3)(n=451)、NM23(n=359)、MRP(n=351)、P170(n=353)、TS(n=431)、Tubulin(n=307)、核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)(n=381)、环氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)(n=364)和TOPII(n=235)。单因素分析显示仅有VEGFR3的表达与生存有关,阳性表达者与阴性表达者的5年生存率分别为77.6%与65.0%(P=0.042)。但多因素分析表明VEGFR3不是NSCLC独立的预后因素。结论本组所选用的免疫组织化学指标不能预测切除后的NSCLC患者的生存。

基于HPLC法的人尿液8-羟基脱氧鸟苷检测在临床肿瘤诊断的应用

目的建立人尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)检测方法并探讨其在肿瘤诊断中的应用价值。方法以8-羟基脱氧鸟苷为外标,尿液经离心过滤后进行分析。色谱柱:Agilent HC-C18Column(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为50 mmol·L^(-1)Na H_2PO_4溶液(p H=3.5)-甲醇=90%∶10%,流速:1.0m L·min^(-1);检测波长:300 nm;进样量:50μL。用HPLC法检测肿瘤患者尿液中8-OHd G质量浓度,对照组为健康人,试验组纳入肺癌患者手术前后、肿瘤患者化疗前后的病例。结果该方法线性关系良好;最低定量限为0.1μg·m L^(-1);日内、日间精密度(RSD)均<2%;加标回收率均>90%。肺癌术前组、肺癌术后组与健康人组的8-OHd G水平分别为(5.49±5.48),(0.51±0.63),(1.16±1.65)μg·m L^(-1)。肺癌术前组的8-OHd G质量浓度显著高于肺癌术后组和健康人群组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论用HPLC法检测尿液中的8-OHd G在肿瘤诊断和化疗疗效评估方面具有较高的准确度和特异性。

肺癌手术原则的新思考

非小细胞肺癌(以下简称肺癌)是重要的恶性肿瘤。外科手术切除是最早治疗肺癌的手段,仍然也是目前肺癌最主要的治疗手段。近年来,对肺癌诊断和治疗的研究取得了很大进步,涵盖新理论、新知识、新方法,亟待外科医生关注与学习,外科手术只有随肿瘤学的新形势、新策略作出相应的改变,才能将精湛的外科技术与肿瘤学新进展完美结合,才能避免对肺癌的过度诊断或诊断不足和过度治疗或治疗不足,最终为患者的长期治愈再创辉煌。

非小细胞肺癌肺转移?抑或第二(多)原发肺癌——影响诊疗策略的重要概念

随着年代的不同，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的临床特征及诊疗方式已经发生了巨大的变化，表现为从中心型病变向周围型病变的转变、鳞癌向腺癌的转变、巨块型向小结节的转变、单发病灶向多发病灶的转变。NSCLC的治疗也从单一学科治疗向多学科治疗转变，外科治疗从常规开胸向微创精准外科转变，放疗也从简单放疗向立体定向精确放疗转变（stereotactic body radiation therapy, SBRT），内科治疗更是步入了靶向时代，与之相适应的则是概念的更新。其中对“小结节病灶”、“第二原发癌/转移癌”的认识是这些众多变化的核心内容，是影响着治疗策略的重要概念更新。

肺癌新分期应带来临床诊疗的相应改变

肺癌分期自1966年提出以来,已经历8次修改,其中1~4版的修改均为基于几位知名专家临床经验而形成的专家共识,并没有任何数据支持,难免掺杂主观色彩。

食管癌的分期与诱导治疗后再分期

随着大量临床证据的涌现，食管癌的分期已发展到2009年新颁布的第七版分期系统（AJCC与UICC联合）。毋庸置疑，新的临床成果将继续改良食管癌的分期系统。值得考虑的是，越来越多的事实表明诱导后再手术治疗已成为治疗局部晚期食管癌的主要策略，其目的就是通过诱导治疗达到肿瘤降期，从而改善患者的远期生存。因此，如何评估治疗后的再分期，再分期的期别能否决定预后，能否指导进一步的治疗策略仍然存在许多疑问，本文就分期与再分期作一讨论供大家参考。

预测食管癌术前放化疗敏感性分子的研究进展

食管癌的治疗以外科切除为主。术前化放疗是否能改善手术的远期疗效仍存争议，其原因在于术前治疗只对那些对治疗有反应者起到改善疗效的作用，而对那些对治疗无反应者则并不能改善远期生存。因此，寻找预测对术前治疗反应良好的分子指标是目前研究的热点。本文就预测食管癌术前化放疗敏感性分子的研究进展作一综述，以期为临床提供参考。