阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性

目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1^+/CD117^+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性。qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况。利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响。构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响。结果:耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1^+/CD117^+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调。q PCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调。Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用。动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤。结论:阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性。

直肠癌术后远期骨骼肌转移1例

患者：女，54岁，2013年7月发现有大腿后侧包块，直径约4cm．其后肿物缓慢增大。2013年12月30日就诊于本院，查体：有大腿后方可触及一质韧肿物，大小约6cm×5cm，伴深压痛。下肢CT显示：有大腿后侧肌内见稍低密度软组织肿块伴环周强化，最大径53mm，边界不清。

基于监测、流行病学和最终结果数据库的子宫颈透明细胞腺癌预后因素分析

目的基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库探讨子宫颈透明细胞腺癌(CCAC)的预后相关因素。方法收集1976年至2017年SEER数据库中431例确诊CCAC患者临床资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,亚组比较采用log-rank检验。采用Cox比例风险模型分析总生存(OS)的影响因素。结果431例患者中位年龄[M(Q1,Q3)]54岁(40岁,71岁),白种人333例(77.3%)。431例患者中位OS时间93个月(95%CI:47~148个月),1、2、5年OS率分别为80.1%、65.8%、54.2%。美国癌症联合委员会(AJCC)分期Ⅰ期患者中位OS时间未达到,Ⅱ期为83个月(95%CI:21~144个月),Ⅲ期为32个月(95%CI:16~47个月),Ⅳ期为9个月(95%CI:5~13个月),4个分期间OS差异有统计学意义(P<0.001)。SEER分期局部病变期患者中位OS时间未达到,区域病变期为46个月(95%CI:8~83个月),远处转移期为9个月(95%CI:5~12个月),3个分期间OS差异有统计学意义(P<0.001)。有明确和部分未明确AJCC分期的患者中,118例接受单纯手术治疗,119例接受术后放疗,两组中位OS时间分别为443个月(95%CI:162~723个月)、102个月(95%CI:75~129个月),两组OS差异有统计学意义(P<0.001)。AJCC分期Ⅰ期中单纯手术组与术后放疗组5年OS率分别为82.5%和78.5%,Ⅱ期分别为80.0%和52.3%,Ⅲ期分别为27.8%和63.3%;各期中两组OS差异均无统计学意义(均P>0.05)。SEER分期局部病变期中单纯手术组和术后放疗组5年OS率分别为88.9%和73.1%,差异有统计学意义(P=0.012);区域病变期分别为45.5%和60.0%,差异无统计学意义(P=0.568)。多因素Cox回归分析结果显示,AJCC分期(Ⅰ期比Ⅳ期,HR=0.281,95%CI:0.178~0.543,P<0.001;Ⅱ期比Ⅳ期,HR=0.347,95%CI:0.113~0.439,P<0.001;Ⅲ期比Ⅳ期,HR=0.399,95%CI:0.030~0.145,P<0.001)、SEER分期(局部病变期比远处转移期,HR=0.104,95%CI:0.059~0.182,P<0.001;区域病变期比远处转移期,HR=0.301,95%CI:0.195~0.463,P<0.001)、是否手术(是比否,HR=0.359,95%CI:0.241~0.535,P<0.001)是CCAC患者OS的独立影响因素。结论AJCC分期、SEER分期和手术是CCAC患者OS的独立影响因素,术后放疗可能不能给患者带来更多的生存获益。