中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识(2023年版)

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过激活人体对癌细胞的免疫反应,彻底改变了多种癌症的治疗策略,包括多种消化道肿瘤。然而,ICI导致的不良反应累及多器官和系统,威胁抗肿瘤疗效带来的生存获益。《中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识(2023年版)》聚焦于消化道肿瘤,针对消化道肿瘤不同免疫联合治疗模式相关不良反应以及消化道肿瘤常见免疫相关不良事件的临床诊疗提供管理建议。

2022版欧洲肿瘤内科学会免疫治疗毒性管理指南解读

以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗领域带来了巨大的成功。随着免疫治疗应用患者人群的迅速扩充,免疫相关不良事件也得到了越来越普遍的报道,免疫治疗毒性的管理也愈发成为肿瘤临床诊治的重点问题。时隔5年后,欧洲肿瘤内科学会发布了第2版免疫治疗毒性管理指南,对现有证据进行了梳理和更新。本文基于新版指南内容并结合临床实践,对2022版指南的亮点、不足之处以及理念上的转变予以讨论。

消化道肿瘤患者行DC-CIK细胞免疫治疗的护理

近年来，生物免疫治疗已逐渐成为肿瘤综合治疗的重要手段之一。然而，随着生物免疫治疗的发展，肿瘤护理面临新的挑战。DC-CIK细胞疗法是自体免疫细胞回输疗法的简称，临床应用已证实其在部分实体瘤治疗中的安全性和有效性。DC～CIK细胞疗法从免疫细胞采集前的准备、

中文版胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量量表的信效度评定

目的验证中文版胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量量表(QLQ-GI.NET21)的信度及效度。方法在征得欧洲癌症治疗研究组织同意后,获得原始量表。邀请国内6名医护专家对量表内容进行评分,计算内容效度。应用癌症患者生存质量核心量表(QLQ-C30)和QLQ-GI.NET21分别对235例胃肠神经内分泌肿瘤患者进行问卷调查。并于2周后随机抽取60例进行再次问卷调查。结果共回收有效问卷220份,46例完成2周后的重测。QLQ-GI.NET21总量表内部一致性信度0.913;重测信度为0.899;内容效度指数为0.889;与QLQ-C30量表总分的相关性为0.417(P<0.01),探索性因子分析提取出5个公因子,累积贡献率63.10%,具有良好的结构效度。该量表各条目有良好的区分度(P<0.05)。结论中文版QLQ-GI.NET21量表具有良好的信效度,可用于胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量的测评。

进展期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤的药物治疗

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是一类起源于胃肠道和胰腺的神经内分泌细胞的肿瘤,可分泌多种激素,引起相应的临床症状。本病一度被认为比较罕见,但由美国监测、流行病学以及最终结果(surveillence,epidemiology,and

新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨

目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(mic⁃rosatellite instability-high,MSI-H)患者群体是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益,有待进一步探索。方法:选取2018年1月至2020年2月于北京大学肿瘤医院接受治疗,患有高分期、可切除、MSI-H胃肠肿瘤的6例患者,均接受了新辅助免疫治疗和后续手术。所有患者在治疗前和治疗后均接受完整临床评估和影像学检查。每例患者的活检标本均通过二代测序(next-generation se⁃quencing,NGS)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测以获得各自的分子病理学信息。结果:新辅助免疫治疗dMMR/MSI-H胃肠肿瘤是安全且有效的。在6例患者均观察到病理学缓解,其中包括5例(83%)完全缓解,另1例患者也被证实在ICIs治疗后肿瘤TNM分期下降。3例患者(50%)发生了1~2度不良反应。所有纳入研究的患者均及时接受了手术,无特殊的围手术期或手术后并发症发生。截止到目前尚无肿瘤复发者。结论:新辅助免疫治疗在MSI-H胃肠肿瘤的患者中有良好的病理学缓解率和轻微的不良反应(trAEs)。这种术前治疗措施并不会妨碍手术治疗,需要开展大样本临床试验,以便于进一步验证新辅助免疫治疗在可切除dMMR/MSI-H胃肠肿瘤中的作用。

重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗经标准治疗失败的转移性结直肠癌的临床研究

目的观察重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液(乐复能)单药治疗经标准治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)的疗效、不良反应及其对受试者免疫功能的影响,并在此基础上进行剂量效应的探索研究。方法 2011年5月至2012年12月入组105例受试者接受乐复能注射液或安慰剂肌肉注射。根据治疗方式及最终维持治疗剂量的不同,分为安慰剂组15例(生理盐水)、低剂量乐复能治疗组69例(<40μg/次,3次/周)和高剂量乐复能治疗组21例(40μg/次,3次/周)。采用流式细胞术检测57例患者外周血NK细胞和调节性T细胞(Treg细胞)在乐复能治疗前后水平的变化。结果治疗6周后,高剂量乐复能组的疾病控制率为47.4%,优于安慰剂组的21.4%,差异有统计学意义(P<0.05);乐复能的主要不良反应为"流感样"症状、骨髓抑制、肝功能异常、消化道反应等,不良反应程度均较轻,停药或对症处理后均可恢复;与治疗前相比,高剂量乐复能组受试者治疗后NK细胞水平显著升高,Treg细胞水平显著下降(P<0.05)。结论乐复能治疗转移性结直肠癌具有一定疗效,不良反应可耐受,患者免疫抑制状态改善,生活质量提高。

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2020)

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。该委员会回顾了与胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗相关的重要问题,并基于循证医学证据提出了相应的诊疗建议,以期进一步改进中国胰腺神经内分泌肿瘤患者的诊疗流程。

北京市癌症疼痛护理专家共识(2018版)

国际疼痛学会(International Association for the Study of Pain,IASP)将疼痛定义为“由现有的或潜在的组织损伤引起或与损伤有关的感觉和情绪上不愉快的体验”。疼痛是癌症病人最常见的症状之一，在我国，初诊癌症病人疼痛的发生率为25%，晚期癌症病人中有60%～80%伴有不同程度的疼痛。疼痛严重影响了癌症病人的生活质量，在躯体方面，表现为活动耐力下降、功能减退、恶心、食欲不振、失眠等；在心理精神方面，表现为注意力不集中、焦虑、恐惧、抑郁，严重者可能失去控制、甚至出现自杀倾向。

药物临床试验受试者招募的主要问题及伦理审查要点

药物临床试验需要招募适合的受试者验证新药的安全性和有效性,受试者招募是整个药物临床试验过程中非常重要和富有挑战性的环节,甚至直接影响试验的进度和最终结果。医学伦理委员会应该充分发挥伦理审查的重要职能,从科学性和伦理学角度,对受试者招募的整个过程进行认真审查,做好受试者健康和权益的保护工作。通过探讨受试者招募的基本原则、招募过程中存在的主要问题和伦理审查的重点内容,为规范受试者招募、保护受试者权益、促进药物临床试验高效和高质量地完成提供科学参考和建议。

癌症患者濒死期支持性照护策略清单的构建

目的:构建癌症患者濒死期支持性照护策略清单,为临床护士实施濒死期护理提供实践指引。方法:依据支持性照护框架,在充分回顾濒死期癌症患者照护相关文献的基础上构建癌症患者濒死期支持性照护策略清单初稿,采用德尔菲法于2022年5月—8月对19名专家进行函询,依据专家对指标的评分以及提出的意见对清单进行修改和完善。结果:共开展2轮专家函询。最终确立的癌症患者濒死期支持性照护策略清单包括一级指标5个、二级指标30个。2轮函询的专家积极系数均为100%;专家的判断依据系数为0.94,熟悉程度系数为0.86,权威系数为0.90;2轮函询专家评分的变异系数分别为0~0.206和0~0.222,肯德尔和谐系数分别为0.116(P<0.001)和0.075(P=0.052)。结论:癌症患者濒死期支持性照护策略清单具有可靠性和临床实用价值,可为临床护士对濒死期癌症患者实施照护提供科学、规范、便捷的实践指引。

UGT1A1基因多态性与伊立替康为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的相关性分析

目的探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康(CPT-11)为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法以CPT-11为主的FOL-FIRI方案(CPT-11 180mg/m2)和IFL方案(CPT-11 125mg/m2)治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性。结果共纳入192例患者,189例行UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6%,1个位点变异型占43.9%,2个位点突变异型占18.5%。183例可评价毒副反应,3～4级中性粒细胞减少的发生率为26.6%(51/183);3～4级迟发性腹泻的发生率为15.1%(29/183)。2个位点变异的患者3～4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者(26.5%vs.9.0%,P=0.021)。UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2～4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6%、37.5%和88.9%,差异具有统计学意义(P=0.02)。UGT1A1*28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3%,高于UGT1A1*28野生型的9.6%,但差异无统计学意义(P=0.07)。Logistic多因素分析显示UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型是2～4级迟发性腹泻的影响因素。CPT-11剂量高者的3～4级中性粒细胞减少(OR=5.666,95%CI:2.088～15.377,P=0.001)和2～4级迟发性腹泻(OR=4.481,95%CI:1.568～12.807,P=0.005)发生率也显著升高。158例可评价疗效,获CR 3例、PR 30例、SD 91例、PD 34例,总有效率为20.9%。2个位点变异患者的有效率为33.3%,高于野生型的15.3%,但差异无统计学意义(P=0.063)。治疗时间在6周以下者疾病进展的风险显著增加(OR=6.106,95%CI:1.680～22.197,P=0.006)。Cox多因素分析显示,ECOG评分、治疗时间及治疗方案是影响患者预后的独立因素,而UGT1A1基因多态性与预后无关。结论 UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型2个位点变异的患者应用CPT-11为主方案化疗的不良反应发生率较高,但疗效较好,由不良反应导致的治疗时间缩短可能会影响其获得更好的疗效。

伊马替尼一线治疗国人晚期胃肠间质瘤获益人群特征分析:多中心8年随访数据

目的本项多中心回顾性研究旨在分析国人晚期胃肠间质瘤（GIST）伊马替尼一线治疗获益人群的临床病理学特征,为伊马替尼的长期使用提供依据。方法收集国内4家综合性三级甲等医院2007年10月31日之前生存期8年以上的国人晚期GIST伊马替尼治疗获益患者（包括CR、PR和SD）的临床病理学资料,采用Kaplan-Meier法（Log-rank检验）进行单因素的生存统计,应用Cox风险比例模型（Enter法）进行多因素的生存分析。结果至随访截止日期,符合生存分析的患者共92例,已死亡患者25例（27.2%）。全组患者的中位疾病进展生存期（TTP）为97.0个月（95%CI：86.2~107.8个月）;中位总生存期（OS）为115.0个月（95%CI：105.3~124.7个月）;1、3、5、8、10年无进展生存率分别为94.6%、86.9%、74.8%、49.0%和24.4%;1、3、5、8、10年生存率分别为96.7%、91.3%、85.8%、76.5%和67.0%。Cox多因素分析显示,女性、年龄≤60岁、肿瘤长径≤10 cm和Exon 11突变是TTP获益的预测因素,原发部位、核分裂像、肿瘤是否破裂、复发部位、不同获益疗效之间的差异无统计学意义。单因素分析显示,仅肿瘤长径≤10 cm、Exon 11突变以及CR/PR患者的OS获益更多;经校正其他因素后,Cox多因素分析尚未发现预测OS的独立风险因素。结论对于肿瘤长径≤10 cm、Exon 11突变的国人晚期胃肠间质瘤患者,伊马替尼一线治疗的TTP显著延长,且包括获得CR/PR者的OS可能获益更多,建议持续使用。

人再生基因蛋白Ⅳ和细胞角蛋白18在胃癌患者血清中的表达及临床意义

目的探讨人再生基因蛋白Ⅳ（REGⅣ）和细胞角蛋白18（CK18）在胃癌患者血清中的表达及其在疗效监测中的应用价值。方法收集2008年5月-2010年7月在北京肿瘤医院消化肿瘤内科接受化疗的61例晚期胃腺癌患者及32例同期健康成年人的血清标本，采用ELISA法检测胃癌患者化疗前后以及健康对照者的血清REGIV、CK1871水平。所有化疗均为一线治疗，方案以氟尿嘧啶类药物为基础，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）加或不加紫杉类的三药或两药联合方案，根据RECIST1．0标准行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（vR）、稳定（SD）和进展（VD）。结果胃癌组血清REGIV和CK18水平显著高于对照组[P〈0．01，REGIV5．15（2．14—22．55）ng／mlvs2．22（0．02～12．29）ng／ml，CK-18132．29（24．97～473．62）U／Lvs63．05（16．06—294．58）U／L]。在胃癌患者中，有淋巴结转移者的REGⅣ和CK18水平高于无淋巴结转移者（p〈0．05）。61例胃癌患者中，26例对化疗敏感（CR＋PR），35例不敏感（SD＋PD），这两类患者化疗前的REGIV、CK18表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。36例有化疗前后配对血清标本的患者中，CR＋PR患者14例，sD16例，PD6N，各类患者的REGIV、CK18表达水平在化疗前后差异无统计学意义（p〉0．05）。结论REGIV和CK18作为血清标志物对胃癌有一定诊断价值，但两者化疗前水平及化疗前后变化与晚期胃癌疗效无明显相关性。

精准医疗快速发展时期结直肠癌治疗沉淀与突破

目前,结直肠癌的多学科综合治疗理念被越来越多的人接受。同时,分子分型指导下的个体化治疗也日趋成熟。结直肠癌是高度异质性肿瘤,其发病由一系列遗传事件和表观遗传学事件所造成。随着大数据以及精准医疗时代的到来,结直肠癌分子分型,包括左、右半结肠以及分子生物标志物的分型越来越重要。如何识别结直肠癌的异质性和个体间差异、如何更好地进行精准治疗,将成为未来结直肠癌治疗的焦点。

人再生基因蛋白Ⅳ在晚期胃癌患者血清中的表达及意义

[目的]探讨人再生基因蛋白Ⅳ（REG1V）在胃癌的诊断和预后判断中的价值。[方法]收集61例晚期胃癌患者及35例同期健康成年人的血清学标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测胃癌患者化疗前后及健康者REG1V的水平。同时查阅患者病历资料结合胃癌传统肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、CA199、CA724的水平进行比较。[结果]胃癌纽血清REG1V水平显著高于健康对照组[P〈0．01，5．15（2．14～22．55）ng／mLvs．2．22（0．02～12．29）ng／mL]。在胃癌患者中，有淋巴转移患者的REGIV水平高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。REG1V检测胃癌的灵敏度为78．7％，明显高于CEA、CA199、CA724（P〈0．05）。血清REGⅣ水平阳性与阴性患者的总生存期相比较差异无显著性（P〉0．05）。[结论IREGⅣ作为血清标志物对胃癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，有一定的诊断价值。

直肠癌的靶向药物治疗

近些年,在晚期结直肠癌中靶向治疗明显延长了患者生存期.但是这些大规模的临床研究数据主要来自以结肠癌为主的欧美人群.在我国,直肠癌发病率高,约占全部结直肠癌50％[1].并且由于直肠的特殊解剖结构,易出现局部复发和血行转移（如肺转移）.同时,直肠癌术式的选择也直接影响着患者长期生存的生活质量.因此直肠癌的治疗较结肠癌而言要更复杂,更需要在多学科指导下进行综合治疗.针对直肠癌如何合理地应用抗血管生成类的靶向药物（如贝伐珠单抗）和抗EGFR单抗类的靶向药物（如西妥昔单抗和帕尼单抗）,是我们临床实践需要关注的重点之一.

从临床视角看待胃癌的个体化治疗

随着对肿瘤临床病理认识的深入理解以及分子生物学的研究进展,'one fits all'的粗放型肿瘤治疗模式正在向'personalization of cancer care'的个体化治疗模式转变。众所周知,在所有恶性肿瘤中,胃癌的异质性尤其显著,不同发生部位、不同发病机制、不同病理分型乃至不同的分子分型导致了完全不同的生物学行为。甚至许多学者提出,胃癌不是一种疾病,而是一组疾病,因此,即使同为胃黏膜上皮来源的腺癌,'同病异治'的个体化治疗模式也尤为重要,毕竟针对性最强的治疗策略方可能实现'对症下药',带来最大受益。

食管癌的药物治疗——更新观念,探索中前进

食管癌是常见的恶性肿瘤之一,特别是在我国,食管鳞癌的年新发病例26万,死亡21万[1]。在欧美国家,食管腺癌(食管-胃结合部癌)的发病率较以往呈现明显上升的趋势,病理类型由原来的食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)高发转向食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)高发,占食管癌的60％～70％[2,3],但在亚洲,食管鳞癌仍然是主要的病理类型,占95％以上。食管癌的预后极差,50％的患者在诊断时已为晚期,自然病程仅6～8个月,5年生存率5％～7％[4,5]。另外,即使是接受了手术治疗,仍有近90％的患者术后复发转移[6,7],在分期很早的患者(T1)中,仍有近50％的患者在5年内复发[8]。

重大传染病防控中个人隐私保护的伦理治理

新冠肺炎疫情等重大传染病暴发具有突发性的特点,为防止疫情的快速传播与扩散,需要快速启动突发公共卫生事件一级响应,采取隔离确诊患者、疑似病例、密切接触者,追踪其活动轨迹,发布其感染相关信息等防控措施,这有可能引起个人隐私与信息的泄露。采取防控措施需要在保护公众利益的同时,兼顾个人权益与隐私保护,并获得公众的理解与支持。重大传染病防控中个人隐私保护的伦理治理,需要根据法律法规规范个人信息的使用,多维度实现有效的伦理治理,建立健全个人隐私保护监督管理机制,提升相关部门及其工作人员的隐私保护意识,加大对违法行为的惩处力度,强化科普宣传,促进公众理解,以提高防控效率和效果。