评估帕博利珠单抗在中国晚期黑色素瘤患者中的应用:基于KEYNOTE-151研究的3年随访数据

中国肢端和黏膜黑色素瘤的发病率较高,但治疗选择有限,晚期黑色素瘤患者的生存率普遍较低。对Ib期KEYNOTE-151研究的初步分析显示,帕博利珠单抗在作为二线药物治疗中国晚期黑色素瘤患者中,表现出了良好的耐受性和优异的临床抗肿瘤活性。本研究分析了3年随访的研究数据,纳入一线治疗后进展的不可切除的III/IV期中国黑色素瘤患者,给予帕博利珠单抗2 mg/kg治疗,每3周1次,最长使用35剂。主要终点为安全性和客观缓解率(objective response rate,ORR);次要终点包括疗效维持时间(duration of response,DOR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。根据RECIST v1.1标准,采用独立中心盲法评估患者疗效。此外,根据黑色素瘤亚型,以及BRAF突变状态和PD-L1表达状态(仅肢端黑色素瘤)进行亚组分析。本研究共纳入103例患者,中位随访时间[从首次用药到数据截止时间(2020年7月13日)]为44.6个月[四分位距(interquartile range,IQR):39.1–46.2]。85.4%的患者发生了任一级别的治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs),12.6%的患者发生了3/4级的TRAEs,无5级TRAE发生。3例患者因TRAEs(免疫相关肝炎、肺炎和关节炎)停药。免疫相关AEs和输液反应发生比例为34.0%(3/4级,2.9%)。ORR为17.6%(95%CI:10.8–26.4;1例完全缓解/17例部分缓解),中位DOR为13.8个月(范围:2.7–37.4+)。中位PFS为2.8个月(95%CI:2.7–3.5),36个月的PFS率为5.0%。中位OS为13.2个月(95%CI:10.4–16.5),36个月的OS率为22.3%。肢端黑色素瘤中位OS为14.8个月,非肢端皮肤黑色素瘤为13.5个月,黏膜黑色素瘤为7.4个月。在肢端黑色素瘤亚组中,程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)阳性的中位OS为22.8个月,PD-L1阴性的中位OS为8.4个月,BRAF野生型的中位OS为18.5个月,BRAF突变型的中位OS为5.8个月。综上,本研究对3年随访数据分析结果表明,帕博利珠单抗作为二线治疗在中国晚期黑色素瘤患者中的安全性可控,且达到了具有临床意义的抗肿瘤活性,使部分患者获得持久缓解。亚组分析表明PD-L1阳性和BRAF野生型的肢端黑色素瘤患者从该治疗中获益较大,但由于亚组样本量较小,该研究结论仍需进一步验证。

中国黑色素瘤规范诊疗质量控制指标(2022版)

我国黑色素瘤发病率(0.9/10万)与西方国家比较(22/10万)相对较低,但死亡率较高,危害性大,部分地区对黑色素瘤的认识不足。近年来,黑色素瘤领域发展迅速,新的治疗手段层出不穷,因此,更需要加强规范化诊疗知识的普及和质控指标的监管。2012年,国家卫生健康委员会主导成立国家肿瘤质控中心,推行肿瘤诊疗质量控制,规范肿瘤诊疗行为,促进全国范围内肿瘤诊疗规范化、同质化、标准化,以期最终提升恶性肿瘤患者的生存率和生活质量。为进一步推动黑色素瘤规范化诊疗质控工作,国家癌症中心、国家肿瘤质控中心委托国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会依据《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南》2021年版等黑色素瘤诊疗指南规范,结合循证医学、临床经验,在符合科学性、普适性、规范性、可操作性的指导原则下,起草并制定了《中国黑色素瘤规范诊疗质量控制指标(2022版)》,具体如下。

专家点评

恶性黑色素瘤侵袭性强,2022在美国预计发病数量约99,780例,约7,650例患者死亡[1]。在中国,尽管发病率低于西方国家,但以每年3%–5%的速度增长[2]。中国以肢端型和黏膜型黑色素瘤高发,可能与西方高发的皮肤型黑色素瘤存在临床特征、生存结局的差异,预示着更大的疾病负担[3]。2018年之前,中国临床实践通常采用以达卡巴嗪为基础的一线治疗,紫杉醇-铂类为基础的二线治疗[4]。对于接受化疗方案的患者,一线治疗ORR仅为6.3%,中位OS仅10.5个月;二线治疗ORR仅为3.4%,中位OS仅7.5个月[4]。2018年前,免疫检查点抑制剂已被证实可显著改善高加索人群生存结局[5],但应用于中国黑色素瘤患者的安全性和有效性数据仍然有限。

中国肾癌规范诊疗质量控制指标(2022版)

肾细胞癌简称肾癌,在世界范围内的发病率约占成人恶性肿瘤的2%~3%,分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率显著高于非洲、亚洲等发展中国家。据2020年中国肿瘤登记年报显示,肾癌发病率为3.99/10万,死亡率为1.39/10万。随着我国医学影像学的发展及普及,目前超过50%的肾癌是在其他疾病的检查中意外发现,晚期阶段患者比例明显下降。尽管我国肾癌患者5年生存率高达69.8%,但不同地区的诊断及治疗水平仍存在较大差异。2012年,国家卫生健康委员会领导成立了国家肿瘤质控中心,推行肿瘤诊疗质量控制,规范肿瘤诊疗行为,促进全国范围内肿瘤诊疗规范化、同质化、标准化,最终提升恶性肿瘤患者的生存率和生命质量。为进一步推动肾癌规范化诊疗质控工作,国家癌症中心、国家肿瘤质控中心委托国家癌症中心国家肿瘤质控中心肾癌质控专家委员会依据《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南(2019版)》等国家级肾癌诊疗指南规范,结合循证医学、临床经验,在符合科学性、普适性、规范性、可操作性指导原则下,起草并制定了《中国肾癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》,具体如下。