用于改善认知障碍的靶向α7型尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂的研发现状

随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前尚无明显改善该病患者认知功能的药物,是未被满足的医疗需求和极具挑战的研发方向。研究表明,增强α7型尼古丁乙酰胆碱受体(n ACh R)功能可改善认知障碍和神经免疫功能。与激动剂的作用方式不同,α7正向变构调节剂(α7 PAMs)仅增强内源性乙酰胆碱递质激活n ACh R的功能,具有不易产生脱敏和潜在毒副作用较小的特点,是潜在治疗阿尔茨海默病的新策略。结合文献和笔者所在课题组的近期研究工作,重点介绍α7 nAChR及其正向变构调节剂(α7 nAChR PAMs)的结构与生物学评价,以期推动能改善认知功能障碍的α7 nAChR PAMs的研发进程。