c—jun氨基末端激酶抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用

目的观察c—jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用。方法55只雄性C57／BL6小鼠采用随机数字表法分为实验组25只和对照组30只。实验组在腹腔注射D-半乳糖胺（D—GAIN）／脂多糖（1。PS）行肝功能衰竭造模前12h、lh皮下注射溶解于10％二甲基亚砜（DMSD）的JNK抑制剂SP600125，对照组在相同时间点皮下注射10％DMSO。两组分别干造模后0、2、4、6h各处死小鼠5只。免疫组织化学检测小鼠肝组织磷酸化JNK（p-JNK）、Caspase^3的表达情况。原位末端标记（TUNEL）染色观察肝组织中细胞凋亡情况。比较两组小鼠ALT水平、肝组织损伤程度及24h存活情况。组间比较采用t检验，生存率分析采用Kaplan—Meiey法。结果D—GalN／LPs造模后4h，实验组小鼠肝组织偶见p-JNK阳性细胞，对照组小鼠肝组织出现大量肝实质细胞表达rJNK。D—GalN／LPS造模后6h，实验组小鼠肝组织Caspase-3阳性细胞少见，对照组见满视野阳性细胞，实验组肝组织凋亡细胞计数为43．0±24．5，显著低于对照组的194．7±73．8（t=9．743，P-0．000）。实验组小鼠造模后6h，血清ALT水平为（214．o±54．7）U／L，显著低于对照组的（1234．4±478．4）U／I。（t=4．734，P=0．0015），肝组织损伤程度较轻，且24h5只小鼠存活4只，显著高于对照组的10只小鼠存活1只（x2=5．225，P=0．0223）。结论JNK抑制剂SP600125通过抑制JNK的激活，减少肝组织细胞凋亡，从而实现对胁GalN／I。PS诱导的小鼠急性肝功能衰竭的保护作用。