国人HNPCC临床病理及错配修复基因突变特点

目的检测和分析中国人遗传性非息肉性大肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC)hMSH2和hMLH1基因突变和临床病理特点,并探索高效的检测方法。方法收集31个国人HNPCC家系,采用PCR及变性高效液相色谱分忻(DHPLC)筛查hMSH2和hMLH1基因的突变,对DHPLC图形异常的样本用377DNA测序仪测序。结果31个国人HNPCC家系132个病人中共发现180例恶性肿瘤,其中胃癌19例(10．6％)；同时性癌少见,仅占所有结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的3．0％。8个家系携带hMSH2或hMLH1基因序列改变,其中包括第一个带有hMSH2基因突变的蒙古族家系。结论国人中胃痛是发病率仪次于CRC的HNPCC相关肿瘤；DHPLC是一种非常有效的筛选hMSH2和hMLH1基因突变的方法；在中国hMLH1基因尤其是其前9个外显子的突变较hMSH2基因的突变更为常见。