北京大学临床研究所“三名工程”团队扶持深圳临床研究水平和生物医学伦理体系协同发展的现状与思考

高质量的临床研究是推动生物医药技术和医疗水平发展、提升公众健康,建设“健康中国”的基础。深圳市人口基数大,经济发展水平较高,但医疗卫生水平一直在一线城市中处于相对落后的位置。深圳市临床研究起步较晚,与其他一线城市相比较在研的科研项目数量少、水平相对有限,多中心项目也往往只是以参与为主。但深圳市人口众多,有着独特的环境和人口特点(如平均年龄偏低、工作强度和精神压力较大、气候炎热湿润等),因此疾病谱存在着鲜明的地方特色。如何充分利用地方丰富的临床医疗资源,将其转变成临床研究资源,再通过临床研究提高医疗服务能力,是深圳地方卫生部门重点探索的方向。

深圳市医学科技计划项目立项结题情况及发展策略

目的总结分析医学科技计划项目开展的现状、存在的亮点及问题,提出相应的发展策略建议。方法本研究采用横断面研究设计,分析2016—2021年深圳市立项的医学科技计划1880项基本情况以及2016—2017年已结题558个项目的绩效产出数据。结果2016—2021年度医学科技计划项目共立项资助1880项,共依托97家单位,总资助金额累计10亿,增长百分比93.9%。基础研究专项占资助项目总数93.4%,资助总金额6.1亿,占总项目资助金额60.3%。医学科技计划中医疗卫生机构类项目总计1692项,其中基层机构及区级医疗机构(未定级、一级、二级)资助力度较小,立项比例为7.2%,资助金额仅占医疗卫生机构类总金额3.0%。2016—2017完成结题项目558项,绩效指标包括发表文章、培养人才、科技奖以及专利申请数量,总计培养人才762名,申请专利448项,专利授权184项,发表论文2061篇。结论医学科技计划项目加强规划临床研究专项,建立多层级临床研究中心体系,完善科技项目管理各个环节机制、分层分类管理,强化科技成果转化应用四方面的支撑,逐步转向临床研究新方向。

建设区域医学科技伦理中心的思考

医学科技创新活动要在《关于加强科技伦理治理的意见》的要求下开展,而医学科技伦理治理面临的挑战也亟须得到重视。建设独立、专业的区域医学科技伦理中心有其必要性、其职责与运行保障要素也应明确,一方面促进医学科技创新发展并确保遵循伦理规范,另一方面还需要政府及相关部门做好顶层设计,构建监管与技术服务并重的科技伦理治理体系。

医学人工智能社会实验项目伦理审查与管理思考

医学人工智能社会实验旨在更全面了解医学人工智能技术和产品对社会带来的综合影响,具有应用场景广泛、研究类型和方法复杂、评价指标多维、学科交叉、主体多元等特点,为确保医学人工智能社会实验伦理审查质量,迫切需要政府主管部门、研究发起方、医疗卫生机构、高等院校、科研机构、企业及研究团队等相关方各负其责,建立医学人工智能社会实验的技术产品准入机制,提高伦理审查委员会伦理审查能力,并构建全周期监管体系。

妊娠期肝内胆汁淤积症与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:选取2013年2月至2021年2月在北京大学深圳医院产科分娩的GDM孕妇5517例(GDM组)和非GDM孕妇5517例(非GDM组),采用单因素、多因素和分层分析法分析ICP与GDM、ICP与血糖水平、总胆汁酸与GDM的相关性。结果:GDM组中ICP比例显著大于非GDM组,差异有统计学意义(P<0.05)。GDM合并ICP患者的OGTT-1h血糖显著高于GDM未合并ICP患者(P<0.05),两组患者OGTT-0h或2h血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非GDM组比较,GDM组中重度ICP占ICP总体的比例显著增高(34.88%vs 9.68%,P<0.001);ICP病例中,与未合并GDM患者比较,合并GDM的患者血清总胆汁酸显著升高(中位数29.10μmol/L vs 20.65μmol/L,P<0.01)。多因素分析提示,ICP与GDM显著相关(OR=1.426,95%CI为1.011~2.011,P=0.043),这与非高龄妊娠、单胎妊娠、经产妇中的分层分析结果一致。结论:ICP与GDM存在显著相关性,并且这种相关性在重度ICP中更明显,ICP可能是GDM的风险因素之一。

基于生物信息学分析筛选镍变应性接触性皮炎的关键基因

目的利用生物信息学方法分析镍变应性接触性皮炎(Ni-ACD)皮损与正常皮肤的差异基因,筛选关键基因,并进行治疗药物预测。方法由基因表达数据库(GEO)检索得到GSE60028及GSE168735数据集,采用R语言对数据进行校正、筛选差异表达基因、基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,并对2个数据集交集的差异基因进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,通过Cytoscape分析得到关键基因,将12个关键基因输入Connectivity Map(CMap)中预测治疗Ni-ACD的潜在化合物。结果本研究筛选获得GSE60028和GSE168735数据集交集差异表达基因417个,关键基因MX1、ISG15、IRF7、XAF1、BST2、IRF1、IFI35、OAS2、RSAD2、IFIT3、ISG20和OASL共12个。GO及KEGG分析结果表明,差异表达基因主要参与白细胞的细胞-细胞黏附、细胞因子介导的信号通路、白细胞迁移、T细胞激活的调节和白细胞的细胞-细胞黏附的调节等生物过程,主要富集在细胞因子及免疫相关通路上。预测得到10种化合物,可能对Ni-ACD具有潜在的治疗作用。结论本研究基于生物信息学方法筛选Ni-ACD关键基因,并预测潜在的治疗药物,为临床及药物研究提供参考。

妊娠期肝内胆汁淤积症与子痫前期的相关性研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与子痫前期(PE)的相关性。方法选择2013年2月-2021年2月在我院产科分娩的PE 864例(PE组)和同期分娩的非PE 33909例(非PE组)作为研究对象,分析两组中ICP的比例,并进行多因素分析和分层分析探讨ICP与PE的相关性。结果(1)PE组中年龄、BMI及辅助生育受孕、ICP、妊娠期糖尿病、双胎妊娠、抗磷脂综合征和系统性红斑狼疮的比例均显著大于非PE组(P<0.05);(2)多因素分析提示年龄、BMI、辅助生育受孕、ICP、双胎妊娠、系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征与PE显著相关(P<0.05),其中ICP对PE的OR值为2.159(95%CI:1.434-3.251,P<0.01);(3)分层分析提示在孕妇年龄<35岁、体重不足(BMI<18.5kg/m^(2))、正常BMI(18.5kg/m^(2)≤BMI<24.0kg/m^(2))、单胎妊娠和初产妇中,ICP与PE显著相关(P<0.05),其OR值分别为2.871(95%CI:1.869-4.410)、3.935(95%CI:1.633-9.483)、1.954(95%CI:1.127-3.386)、2.307(95%CI:1.473-3.613)、2.424(95%CI:1.495-3.930)。结论ICP与PE显著相关,在孕妇年龄小于35岁、BMI<24.0kg/m^(2)、单胎妊娠和初产妇中尤为明显,ICP可能是PE的重要风险因素。

伦理协作审查与互认模式的实践

随着越来越多的多中心、跨领域合作医学研究开展,建立高质量、高效率的伦理协作审查与互认制度是多机构研究的必然需求,也是落实国家相关政策的必然之举。基于深圳市伦理协作审查与互认工作实践,通过分析国内伦理协作审查与互认工作的现实挑战,提出保证审查同质性与高效性,需要政府部门牵头,建立伦理审查联盟,明确职责权利,并从实际需求出发、制度先行、有效沟通,共同推进伦理协作审查与结果互认,旨在为我国同行推动跨机构研究的伦理协作审查与互认工作提供借鉴与参考。

基层档案管理人员业务素质提升与心理调适

基层单位的档案管理工作是整个档案工作的重要组成部分,是记录和再现基层工作原貌的重要载体,基层档案管理人员业务素质的提升与心理调适对于高效完成档案工作至关重要。基层档案管理是指对一个地区或单位内的档案进行管理和利用的工作。基层档案管理人员是指负责基层档案管理工作的人员,他们的素质和心理状态直接影响基层档案管理工作的质量和效益。

区域生物医学伦理审查委员会建设的思考——以深圳市为例

为了应对现代医学研究发展的伦理需求,区域伦理审查模式开始在全国兴起。深圳市生物医学伦理审查委员会基于全市伦理调研提出的需求,协助深圳市卫健委推动全市生物医学研究伦理审查与管理体系建设,开展了一系列工作:启动了各级各类伦理人才的培训、制定并出台深圳伦理地方标准,推动深圳市伦理审查与管理工作的制度化、规范化等方面发挥了积极作用;探索承接不同类别的伦理委托审查;建立全市伦理资源共享机制,包括伦理咨询平台与伦理专家库建立。

英国公众与患者参与医学研究的实践

介绍英国公众与患者参与研究领域的成熟经验,梳理近年来公众与患者参与在英国医学研究中的相关实践活动,包括最新出台的英国国家《公众参与研究标准》,公众与患者如何作为研究的合作者,主动参与研究优先事项及研究问题、研究申请、研究设计、研究实施、成果发布及应用和评估等环节共享决策权,如何制定和建设公众与患者参与的策略等。期望我国医学研究相关各方关注并倡导公众参与研究的理念,并对建立公众参与机制有所思考。

深圳市《涉及人的生物医学研究伦理审查规范》解读

为了提升深圳市各医疗机构伦理委员会能力建设水准,满足制度建设的迫切需求,深圳市卫生健康委员会统筹规划起草了《涉及人的生物医学研究伦理审查规范》。作为深圳市地方标准,规定了深圳市各伦理委员会达到的能力建设基本要求,旨在通过细化明确伦理审查要求及流程、知情同意内容和规程、各类工作用表等加强各伦理委员会制度的系统化、标准化建设。规范主要创新点包括:接轨国际伦理前沿最新进展要求,制定了可操作性强的伦理审查工作流程与制度模板、明晰了机构的监管与支持责任,促进了程序伦理与实质伦理的结合。在深圳市伦理委员会制度的标准化建设方面,发挥了积极作用。

囊泡运输的奥秘——评2013年诺贝尔生理或医学奖

2013年诺贝尔生理或医学奖授予三位在研究细胞组织运输系统方面取得突出成就的科学家，他们分别是来自耶鲁大学的詹姆斯·E·罗斯曼（JamesE．Rothman）教授、加利福尼亚大学伯克利分校的兰迪·谢克曼（RandywSchekman）教授和斯坦福大学的托马斯·聚德霍夫（ThomasC．Stidhof）教授。细胞生物学领域关于细胞的转运系统研究由来已久，这次三位科学家获得此项殊荣主要得益于他们的研究基本解释了细胞精准调控囊泡运输的机制。

研究者发起的临床研究管理体系建设探讨

我国研究者发起的临床研究(investigator-initiated trial,IIT)管理体系还不成熟,医疗卫生机构强化对IIT管理势在必行。针对建设IIT管理体系中遇到的共同困扰,如体系建设中如何组织架构、与已有的部门如何合作等问题,采用定性研究方法,以焦点小组方式从基本要素、职责定位、制度流程、配套投入、人才团队方面梳理建设对策,科学、规范地建设IIT管理体系。

银屑病患者来源干细胞在其发病中的作用

银屑病是一种由免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,目前尚无根治手段。干细胞是一类能够分化为多种组织和器官的多能细胞,具有低免疫原性、免疫调节和抗炎等特性,在体内具有迁移性和旁分泌作用。众多学者聚焦于干细胞治疗银屑病的潜能,开展了系列的基础研究和临床试验,极大地推动了干细胞应用于银屑病治疗的进程。另一方面,研究者们逐渐发现银屑病患者自身来源干细胞在其发病中发挥着重要作用,对该领域的深入研究有助于丰富银屑病的发病机制。本文对银屑病患者来源干细胞在其发病中的作用进行综述,为干细胞在银屑病发病中的机制研究提供了一定思路。

两种致敏途径诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫应答比较

目的比较两种致敏途径诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫炎症差异,为使用过敏性气道炎症小鼠模型的研究提供参考。方法建立卵清蛋白经腹腔致敏和经皮肤致敏诱导的过敏性气道炎症小鼠模型,通过ELISA分析小鼠血清中的总IgE和OVA特异性IgE。支气管肺泡灌洗液细胞行瑞士-吉姆萨染色以评估嗜酸性气道炎症。对肺组织进行苏木素伊红染色和高碘酸希夫染色以评估其组织病理学变化,肺免疫细胞进行mRNA测序和数据分析。结果经腹腔致敏和经皮致敏诱导的过敏性气道炎症小鼠模型均表现出肺组织嗜酸性粒细胞浸润、支气管上皮杯状细胞增生、Th2型细胞因子表达上调的炎症反应。但腹腔致敏模型系统免疫更强,经皮致敏模型局部免疫更强。哮喘相关通路如JAK-STAT信号通路在两个模型中均上调而Hippo通路仅在经皮致敏模型中下调。经皮致敏模型与金属蛋白酶、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的关系更密切。结论过敏原经腹腔和经皮肤致敏途径不同,诱导产生的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫学表型和分子机制存在差异。

超声技术应用于帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种老年人群中高发的进行性神经系统退行性疾病。目前临床尚无根治方法,常规治疗方法主要为开颅手术治疗或多巴胺类药物缓解症状。近年来,随着超声技术的发展,发现超声技术不仅可用于成像诊断,还可无创地通过人体颅骨,发挥生物效能达到治疗PD的作用。本文将围绕超声技术从诊断、靶向给药、神经调控多方面应用于PD的进展作一综述。

OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展

全世界范围内,消化系统恶性肿瘤的发病率和死亡率均非常高,其药物治疗备受关注。近年来,包括阿片类药物在内的老药新用在癌症中的研究越来越多,其发挥作用的关键分子阿片类生长因子(opioid growth factor,OGF)和阿片类生长因子受体(opioid growth factor receptor,OGFr)也陆续报道。OGF是一种阿片类五肽,与OGFr作用形成OGFOGFr轴发挥各种生物学功能,包括神经递质传递、镇痛、免疫及生长调节等。本文对OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述,为未来治疗思路提供线索。

中重度哮喘和轻度哮喘差异表达microRNA及生物信息学分析

目的 探讨中重度哮喘生物标志物和致病机制,为更有效的中重度哮喘治疗和控制提供线索。方法 采用microRNA芯片检测中重度哮喘患者与轻度哮喘患者血清中的差异表达microRNA。通过miRanda,TargetScan,RNAhybrid和miRTarbase数据库对microRNA的靶基因进行预测,并使用GO功能聚类分析和KEGG信号通路富集分析对microRNA的靶基因进行功能解析。使用qRT-PCR检验慢性哮喘小鼠肺组织中microRNA的含量。结果 与轻度哮喘患者相比,miR-4746-3p、miR-6798-5p和miR-762等在中重度哮喘患者血清中上调,而miR-26a-5p、miR-377-3p和miR-410-3p等下调。与轻度哮喘相比,慢性炎症调控、脂质吸收、储存、分解代谢功能及PI3K-Akt信号通路、Wnt信号通路、TOR复合体等细胞增殖相关通路在中重度哮喘中显著富集。此外,慢性哮喘模型鼠呈现出与重度哮喘患者类似的病理表型如炎性细胞浸润与气道重塑,且miR-377-3p和miR-410-3p在慢性哮喘小鼠肺组织中也显著下调。结论 我们的研究提供了中重度哮喘可能的非侵入性风险生物标志物。为中重度哮喘患者的炎症及气道细胞成分如平滑肌细胞,黏液腺细胞,血管内皮细胞增生肥大引起的气道重塑提供了可能的分子机制和信号通路,这些发现可为更有效的重度哮喘治疗和控制提供理论基础。

HSV-tk基因治疗靶向载体的构建及特异性表达分析

背景与目的:阻断肿瘤组织内血管生成和血管化是一个很有发展前景的灭瘤途径之一。胸苷激酶自杀基因系统(herpessimplexvirus-thymidinekinase,HSV-tk/GCV)能有效杀伤血管内皮细胞,目前多采用巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)作为启动子,但其杀伤缺乏特异性。KDR(kinasedomaininsertcontainingreceptor)是血管内皮生长因子的两种受体之一,它在肿瘤血管内皮细胞中高表达,而在正常组织中呈低表达。本研究是构建KDR启动子介导的HSV-tk重组腺病毒、并对其内皮细胞特异性表达作用进行分析。方法:采用pAdeasy系统,按定向克隆方法将KDR-tk片段正向插入表达载体的多克隆位点间,构建受KDR启动子调控并可表达HSV-tk基因的AdKDR-tk,在293细胞中包装、扩增后,体外感染人脐静脉血管内皮细胞系(humanumbilicalvenousendothelialcells,HUVEC)和不表达KDR的肝癌细胞系HepG2。用更昔洛韦(ganciclovir,GCV)处理受染细胞,并以MTT法检测其细胞增殖情况。结果:经限制性酶切分析,RT-PCR及PCR方法鉴定,插入基因大小、位置、方向正确。病毒滴度为1×1010pfu/ml。在感染复数(multiplicityofinfection,MOI)为100的条件下,GCV浓度由0增至50μg/ml时,感染含AdKDR-tk的HUVEC细胞和HepG2细胞存活率由100%分别下降至(28.94±5.67)%和(75.45±2.91)%(P<0.01)。结论:构建的含KDR-tk重组腺病毒可在血管内皮细胞中特异性地表达HSV-tk。