高效液相色谱法同时测定中毒患者血清中5种精神活性物质的浓度

目的建立可同时测定人血清中利培酮、9-羟利培酮、氯氮平、去甲氯氮平和瑞波西汀5种药物浓度的高效液相色谱-紫外检测法,并将该方法用于临床急性精神药物中毒患者的血液样本分析。方法以乙醚为溶剂进行一步液液萃取,待测物与内标帕罗西汀在Inertsil ODS-3柱,乙腈∶甲醇∶正丁胺∶冰醋酸∶去离子水(20∶2.87∶1.07∶1∶34.29)条件下可以基线分离。线性范围100～1 600 ng/mL,最低检测限25μg/L(S/N=10)。结果本方法批内精密度为3.1%～15.6%,批间精密度为5.7%～18.4%;批内准确度为0.1%～8.7%,批间准确度为0.3%～13.3%。常见精神科药物不干扰待测药物和内标。结论本方法简单、特异性好,可应用于急诊患者药物中毒检测。

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性。方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析。结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数C_(max)分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L^(-1);T_(max)分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC_(0～144h)分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(688.4.2±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L^(-1)。国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC_(0～144h)为(105.2±25.0)%,F-AUC_(0～∞)为(104.8±27.9)%。除T_(max)外(P<0.05),主要药动学参数C_(max),AUC_(0～144h)和AUC_(0～∞)均无显著性差异(P>0.05)。结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性。

HPLC法测定氯氮平和三环类抗抑郁药及其去甲基代谢产物的血清浓度

本文报道了一种反相高效液相色谱法 ,可同时测定氯氮平、去甲氯氮平、多塞平、去甲多塞平、阿米替林和去甲替林的血清浓度。本法选用IntersilODS -3柱为固定相 ,甲醇、乙腈和正丁胺 -冰醋酸缓冲液的混合液(5:35:60)为流动相 ,去甲米帕明为内标 ,紫外检测波长254nm。1ml待测血清加内标后 ,经0.5ml1mol·L -1NaOH碱化 ,加重蒸乙醚4ml提取 ,再用1ml0.2mol·L -1HCl反提取 ,最后经1ml2mol·L-1 NaOH碱化后用4ml重蒸乙醚提取 ,氮气吹干 ,流动相重组后进样分析。本法对各被测物的最低检测限在3～10ng之间 ,最低检测浓度在6～16μg·L-1 之间 ,提取回收率在65 %～81 %之间 ,批内和批间变异系数均小于10 % ,线性范围至少在25～800μg·L-1 之间。本法不受常用精神药物及其它药物的干扰 ,并已用于临床治疗药物监测工作和研究工作。

氯氮平、去甲氯氮平及奥氮平的高效液相色谱电化学检测特性的研究

采用高效液相色谱安培电化学检测法 ,考察了氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平在不同 pH值流动相下的色谱分离情况及其色谱峰高与检测电压的关系。结果表明 ,氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的保留时间均随流动相 pH值的升高而延长 ;在pH值为 4 5 6和 5 5 6的流动相中 ,均可实现基线分离。 3种化合物的色谱峰高与检测电压之间呈典型的“S”型曲线 ,pH值升高时该曲线均左移。氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的检测电压必须大于产生最大氧化电流的最低电压才能得到稳定的检测电流。这种典型的“S”

瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学研究

目的:考察瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学特点.方法:14例男性健康志愿者单次口服每片含4 mg(R*,R*)-(±)瑞波西汀的甲磺酸瑞波西汀1片,服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,6,12,24,36,48,60和72 h采取静脉血5 mL,肝素抗凝.给药后各时间点血浆中瑞波西汀的浓度采用高效液相色谱紫外检测法,以210nm波长测定.采用DAS药动学程序求算药动学参数.结果:单次口服甲磺酸瑞波西汀片后,瑞波西汀的血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为(116.91±25.08)ng·mL-1,Tmax为(1.57±0.62)h,t1/2为(12.91±3.32)h,AUC0～72 h为(2 137.27±1 085.93)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(2 145.37±1 087.65)ng·h·mL-1,表观分布容积Vd为(36.00±7.16)L,清除率CL/F为(2.12±0.85)L·h-1.受试者服药后的心率和血压有轻度增加,但无心悸的主诉.出现的其他不良反应有恶心、出汗、头晕、排尿不畅、困倦等.这些不良反应均为轻度,无须治疗,可自行缓解.结论:瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学过程与国外文献报道相当.健康志愿者单次口服瑞波西汀4 mg的不良反应轻,耐受性良好.

碳酸锂与丙戊酸在三级精神病专科医院治疗药物监测现状调查与分析

目的:了解国内三级精神病专科医院锂盐和丙戊酸盐治疗药物监测现状,为进一步提高工作质量奠定基础。方法:自制调查问卷,内容包括实验室基本情况、治疗药物监测实施和质量控制3个方面。问卷回收后进行统计分析。结果:调查对象为三级精神病专科医院的TDM实验室。共发放问卷47份,收回来自24个省市、自治区、直辖市的问卷37份,回收率78.7%。经问卷有效性和真实性判断后,共26份问卷纳入统计。结论:70.3%的三级精神病专科医院已经开展锂盐和丙戊酸盐的治疗药物监测工作,其中以血清锂浓度监测最为普遍。70.8%开展锂盐检测的实验室采用离子选择性电极法,但不同分析方法的有效治疗浓度范围相差较大。两个项目的质控工作都有待进一步完善,特别是室间质评参与率不足20.0%。质控品缺失和日常样本量不足可能是目前制约质控工作的2个主要原因。

细胞色素P4501A2活性与奥氮平代谢的相关性研究

目的研究奥氮平(抗精神病药)体内代谢与细胞色素P450酶亚型1A2(CYP1A2)活性的相关性。方法15例男性健康志愿者单次口服咖啡因150mg,第5 h末采血;2天后单次口服奥氮平10 mg,收集血样;用高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度,紫外法测定咖啡因及其代谢产物次黄嘌呤的血浆浓度。结果次黄嘌呤与咖啡因的比值与奥氮平清除的奥氮平AUC0,96的倒数不相关(γ=0.057,P=0.84)。结论CYP1A2酶活性与奥氮平体内代谢不相关。

HPLC紫外检测法测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度

目的建立测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度的高效液相色谱检测法。方法以麦普替林为内标,取血浆样本1mL,用饱和Na2HPO4碱化后以重蒸乙醚5mL提取,再用0.2mol.L-1盐酸0.2mL反提取,80℃～100℃热水浴下氮气吹干盐酸层,用50μL流动相重组后进样。采用InertsilODS-3柱(GLSciense,5μm,4.6mm×150mm)进行分离。流动相为乙腈-50mmol/L磷酸钠缓冲液(pH=6)(40:60,v/v),流速为0.6mL.min-1,紫外检测波长210nm。结果瑞波西汀对内标的峰高比与血浆甲磺酸瑞波西汀浓度直线相关,相关系数r=0.9997,线性范围3.12～200ng.mL-1。甲磺酸瑞波西汀的最低检测限0.5ng,最低检测浓度2ng.mL-1,提取回收率在82.50%～86.08%之间,批内和批间RSD分别为2.02%～5.33%和3.83%～8.50%。结论本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于甲磺酸瑞波西汀的药代动力学和治疗药物监测的研究。

4例精神药物治疗药物监测典型病例回顾分析

目的:总结治疗药物监测在精神科应用的临床经验。方法:回顾国内外治疗药物监测在精神科发展的历史,结合临床经验对4例个案进行分析:患者氯丙嗪中毒后出现浓度反弹,通过监测药物清除过程辅助判断救治效果;通过利培酮与9-羟利培酮浓度比例判断患者CYP2D6酶活性及其代谢型,为患者个体化用药提供参考;对同时使用9种精神药物的患者进行浓度测定,结果表明该用药方案不合理,患者经单药治疗后已康复;少部分服用氯氮平患者,血药浓度长期维持在高浓度,需严密监视此类患者药物浓度波动。结果:治疗药物监测可应用于如下领域:监测药物中毒后的药物清除过程;结合代谢酶活性数据指导患者个体化用药;以浓度测定结果辅助判断合并用药是否合理;重视异常结果,结合患者症状判断浓度是否合理。结论:治疗药物监测结果需结合患者病情与临床疗效综合判断,方能实现个体化给药这一目的。

盐酸米那普仑在中国健康人体中的群体药代动力学研究

目的评价盐酸米那普仑在中国健康人群的群体药代动力学特征及可能的影响因素。方法单次给药共有12例受试者(男女各半),进行3个剂量组(25,50,100 mg)的拉丁方三交叉自身对照设计,每个服药周期洗脱期为7 d;多次给药组12例受试者(男女各半),连续8 d给药(给药剂量滴定至每天100 mg,每次50 mg)。液质联用法(HPLC-MS/MS)测定盐酸米那普仑的血浆浓度,以非线性混合效应模型(NONMEN)进行分析,获得群体药代动力学参数。结果最终模型为Ⅰ室模型,模型的药代动力学参数估计值(95%置信区间)分别为:清除率(CL)为37.53~44.16(40.84±1.69)L·h^(-1),表观分布容积(V)为382.89~433.37(408.13±12.86)L,吸收常数(Ka)为0.81~1.31(1.06±0.13)/h,性别和体重对盐酸米那普仑的清除无影响。结论本模型稳定,能较好的拟合盐酸米那普仑的群体药代动力学特征。