孕前体质指数对胎儿先天性心脏病影响及疾病谱分析

目的:分析孕前BMI水平与胎儿患先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)疾病谱差异及变化趋势,以期为孕前及孕期体质量管理重要性及必要性提供依据。方法:纳入2020年1月至2022年12月,于首都医科大学附属北京安贞医院行胎儿超声心动图检查的孕妇,根据纳入及排除标准最终纳入6858例,根据孕前BMI分为正常体质量组(18.5≤BMI<24.0kg/m^(2)),超质量组(24.0≤BMI<28.0kg/m^(2))及肥胖组(BMI≥28.0 kg/m^(2)),分析不同亚组其胎儿患CHD疾病谱差异及变化趋势。结果:随着孕前BMI水平升高,胎儿患CHD比例升高。在不同亚组中,胎儿先天性心脏病疾病谱存在一定差异,在肥胖组中,单纯性室间隔缺损比例升高,而永存左上腔静脉比例明显低于正常体质量组。结论:孕前不同BMI水平其胎儿患CHD疾病谱及变化趋势存在差异,为孕前及孕期体质量管理重要性及必要性提供依据。

胎儿心脏大血管铸型标本CT扫描的应用价值研究

目的:探讨电子计算机X射线断层扫描技术(CT)扫描胎儿心脏大血管铸型标本是否能作为尸检的替代方法,指导产前超声诊断。方法:CT扫描8例胎儿心脏大血管铸型标本,生成二维和三维图像。对比分析产前超声诊断、铸型诊断及CT扫描心脏大血管铸型标本诊断结果。结果:CT扫描8例心脏大血管铸型标本图像能清晰地显示心脏大血管立体结构及其内部结构。其中6例超声诊断、铸型诊断、CT扫描心脏大血管铸型标本诊断结果一致;2例超声诊断与铸型诊断不完全一致,经CT扫描心脏大血管铸型标本验证,1例与铸型诊断一致,1例与超声诊断一致。结论:CT扫描心脏大血管铸型标本能弥补心脏大血管铸型对心内复杂结构显示不清的不足,可作为尸检替代方法,指导超声诊断,用于临床教学。

辅助生殖技术胎儿产前诊断心血管异常的疾病谱分析

目的:分析应用辅助生殖技术(ART)胎儿的超声心动图结果,分析其合并心血管异常(CA)的疾病谱,为ART胎儿合并CA及其围产期管理提供参考。方法:回顾性分析于我院产前超声心动图诊断CA的ART胎儿243例。总结并分析其合并CA类型以及预后分级情况。结果:243例ART胎儿中,合并CA以心室-动脉连接异常为主(67/243,27.6%),其次为心室/室间隔异常(47/243,19.3%)和动脉系统(含动脉导管)异常(45/243,18.5%)。合并CA最常见为单纯室间隔缺损(33/243,13.6%),其次为永存左上腔静脉(28/243,11.5%)、右位主动弓(26/243,10.7%)。胎儿CA的预后分级中,Ⅰ、Ⅱ级的占比为63.0%(153/243),Ⅲ级为26.3%(64/243),Ⅳ级为10.7%(26/243)。结论:ART胎儿可合并各种CA,以室间隔缺损较多见。建议对ART胎儿常规行产前超声心动图检查,评估胎儿心脏结构及功能情况,为ART家庭的咨询提供更多指导。

经辅助生殖技术与高危自然受孕胎儿合并心血管异常特征

目的观察经辅助生殖技术(ART)与高危自然受孕(NC)胎儿所合并心血管异常(CA)的特征。方法回顾性分析6702名接受产前胎儿(6823胎)超声心动图检查的孕妇,其中285名经ART受孕(293胎)(ART组),6417名为NC合并高危因素(6530胎)孕妇(NC组);对比观察2组胎儿合并CA风险、类型及其分级。结果2组孕妇转诊原因、配偶吸烟史及饮酒史差异均有统计学意义(P均<0.05)。ART组(19.11%,56/293)与NC组(16.85%,1100/6530)胎儿CA检出率差异无统计学意义(P>0.05)。2组胎儿CA均以结构性心脏病为主要类型;ART组47胎结构性心脏病中,室间隔缺损9胎,永存左上腔静脉7胎,右位主动脉弓7胎,法洛四联症5胎及肺动脉瓣狭窄4胎;NC组942胎结构性心脏病中,上述病变分别占230胎、104胎、98胎、81胎及52胎;CA病变分级均以Ⅱ级为主,组间CA类型及分级差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论经ART受孕胎儿与高危NC胎儿合并CA风险类似,常见类型均为结构性心脏病、尤其室间隔缺损,分级均以Ⅱ级为主。

中孕期胎儿圆锥动脉干系统畸形的心轴变化特征

目的:探讨单中心产前超声心动图检测胎儿心轴(cardiac axis,CAx)与圆锥动脉干系统畸形(conotruncal defect,CTD)的关系。方法:回顾性分析2016年11月至2019年12月,诊断为CTD的孕妇908例作为病例组;选取同期相同孕周匹配的胎儿1816例作为对照组,对比两组胎儿CAx的范围;采用逐步Logistics回归分析。胎儿CAx异常与CTD遗传的关系。结果:CTD胎儿心轴较正常胎儿CAx大[(49.9±15.8)°vs.(39.1±7.4)°,t=17.875,P<0.001]。不同亚型CTD胎儿CAx异常存在差异(F=72.504,P<0.0001)。CAx异常与胎儿CTD的遗传学诊断结果相关(OR=2.329,95%CI:1.182~5.525,P=0.045)。CAx作为CTD合并遗传异常的ROC曲线下面积为0.63。当CAx截断值为58.5°时,敏感度为48.4%,特异性为75.3%。结论:中孕期CTD胎儿的CAx范围较正常胎儿略大,各亚型间CAx有差异,且存在一定的变化趋势,CAx异常与胎儿CTD的遗传学诊断结果阳性相关。

胎儿二叶式主动脉瓣畸形的超声心动图特征分析

目的:探讨确诊二叶式主动脉瓣(BAV)畸形的胎儿超声心动图特征及预后。方法:对生后确诊BAV的患者产前超声心动图进行回顾和分析,并对其特征进行总结。结果:14例生后确诊患者产前胎儿超声心动图均有异常超声征象提示,包括直接征象(主动脉瓣增厚、回声增强、融合嵴、两个交界及“鱼嘴样开口”、活动及开放受限、一字型关闭线或偏心关闭线)及间接征象(主动脉瓣上流速增快,升主动脉增宽)。其中2例患者产前均进行了3次胎儿超声心动图检查,发现主动脉瓣上流速及升主动脉内径随着孕周的增大而增加。14例患者中,2例(14.3%)出生后因主动脉瓣中重度狭窄出现生长发育受限,其中1例于2个月龄进行主动脉瓣球囊扩张治疗。结论:胎儿BAV主要依靠产前超声心动图筛查,直接超声征象结合间接超声征象可帮助诊断。超声医师疑诊胎儿BAV应建议其父母规律随访患儿主动脉瓣及主动脉情况,有助于确诊及预后咨询。

先天性心脏病胎儿与正常胎儿脐静脉血流量的对比研究

目的探讨先天性心脏病胎儿与正常胎儿脐静脉内径(D)、时间平均峰值流速(TAmax)及血流量是否有差异。方法前瞻性研究2021年5-9月于北京安贞医院胎儿心脏病母胎医学中心就诊的69例22~27周先天性心脏病胎儿(病例组)的脐静脉D及TAmax,根据公式[Q=0.5TAmax·π·(D/2)^(2)]计算出Q_(1)(脐静脉血流量),再根据胎儿体重计算出Q_(2)(Q_(2)=Q_(1)/体重),同时选取同期孕周匹配的111例健康胎儿作为对照组。分析两组间胎儿脐静脉D、TAmax、Q_(1)及Q_(2)是否存在差异。结果病例组脐静脉D、TAmax、Q_(1)及Q_(2)低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组脐静脉D、TAmax及Q_(1)随着孕周的增加而增加且呈正相关关系(r=0.608、0.320、0.626,均P≤0.001),Q_(2)与孕周之间不存在明显相关性(r=0.189,P=0.047)。结论先天性心脏病胎儿脐静脉D、TAmax、Q_(1)及Q_(2)减低,提示胎盘-胎儿循环有效血流量减低,间接反映出先天性心脏病胎儿胎盘功能减低。

嗜酸性粒细胞增多症累及心脏的临床表现及超声心动图特征

目的:分析嗜酸性粒细胞增多症(HES)累及心脏的临床表现及超声心动图特征,并评价超声心动图对HES的诊断价值。方法:回顾性分析我院63例确诊为嗜酸性粒细胞增多症的患者的临床资料及超声心动图特征并对其进行分析。结果:63例患者中,心脏受累36例(57.1%)。36例患者中累及心血管系统的超声心动图表现主要有Loeffler心内膜炎合并心室内血栓形成6例(16.7%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病22例(61.1%)、肺栓塞4例(11.1%)及机械瓣置换术后短期内机械瓣故障2例(5.6%)。结论:Loeffler心内膜炎合并心室内血栓形成是HES特征性超声心动图表现。HES可引起急性胸痛症状,如心肌梗死和肺栓塞,超声心动图检查可以较准确地帮助临床进行诊断,并对心脏瓣膜置换术后患者提示预后。

产前超声诊断胎儿肺动脉吊带3例

病例1:孕妇25岁,孕1产0,孕25周,未合并妊娠期并发症或高危因素,唐氏筛查非整倍体低风险。超声估计孕周与末次月经胎龄相符,无心外结构畸形。胎儿心脏超声显示膜周部室间隔回声连续中断3.5 mm,心室水平可见双向穿隔血流信号;主动脉骑跨于室间隔之上,骑跨率30%;肺动脉瓣环径略偏细,肺动脉瓣环径4.5 mm(Z值:-1.2),主肺动脉内径5.0 mm(Z值:-0.5),左肺动脉内径2.2 mm(Z值:-0.9),右肺动脉内径2.7 mm(Z值:-0.2);右肺动脉起源正常,左肺动脉起源于右肺动脉远端,绕行于气管后方进入左肺内,主动脉弓降部、动脉导管正常(图1A,B)。

心尖肥厚型心肌病患者冠心病的相关因素分析

目的分析心尖肥厚型心肌病患者(ApHCM)冠状动脉(冠脉)粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)的相关因素。方法连续入组2011年4月至2019年4月于首都医科大学附属北京安贞医院因胸痛入院治疗的心尖肥厚型心肌病患者125例,其中40例行冠脉CTA检查,85例行冠脉造影检查,其中确定冠脉狭窄≥50%者38例,该组为CAD组(观察组),平均年龄65.5岁,男性比例71.1%,其余87例为非CAD组(对照组),平均年龄60.3岁,男性比例为75.9%。收集患者年龄、性别、合并疾病、治疗及超声心动图检查结果,采用逐步Logistic回归分析评估ApHCM患者冠心病的相关因素。结果与非CAD组相比,CAD组年龄更大、高胆固醇血症比例、经皮冠脉介入治疗(PCI)比例更高(P<0.05)。与CAD组相比,非CAD组患者左室舒张末内径(LVEDD)更大、左室心尖部厚度更厚(P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析表明高胆固醇血症(OR=3.900,95%CI:1.698~8.961,P=0.001)、年龄(OR=1.048,95%CI:1.008~1.089,P=0.018)是该人群冠脉病变的独立危险因素。结论冠心病是影响ApHCM的关键因素之一,且发生率较高,而高胆固醇血症和年龄是冠脉病变的独立危险因素,对其积极控制尤为重要。

中孕期左心发育不良综合征胎儿脑生物学指标和脑血流动力学研究

目的探讨中孕期左心发育不良综合征(HLHS)胎儿双顶径、头围和脑血流动力学的变化。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月北京安贞医院41例HLHS胎儿(HLHS组)的双顶径、头围、大脑中动脉搏动指数(MCA-PI)、脐动脉搏动指数(UA-PI)、MCA-PI/UA-PI(CPR),并与同期82例孕周匹配的正常胎儿(对照组)结果进行比较。结果HLHS组头围、MCA-PI和CPR的Z值低于对照组(均P<0.05);HLHS组头围与MCA-PI和CPR呈弱正相关(r=0.385、0.416,均P<0.05)。结论中孕期HLHS胎儿头围和脑血流动力学有一定的改变,且头围与MCA-PI和CPR呈弱正相关,具有临床意义。

不同类型冠状动脉异常起源于肺动脉成年患者手术矫治前后超声心动图特点

目的:探讨不同年龄、左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣关闭不全程度冠状动脉异常起源于肺动脉(ACAPA)成年患者手术矫治前后超声心动图特点。方法:回顾性分析自2007年1月1日至2020年12月31日期间在首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科和外科病房收治且明确诊断为单纯ACAPA的成年患者26例,并依据年龄分为≤20岁组(n=7)、>20~40岁组(n=8)与>40岁组(n=11);按照LVEF分为减低组(LVEF<50%,n=3)与正常组(LVEF≥50%,n=23例);按照二尖瓣关闭不全程度分为中重度二尖瓣关闭不全组(n=14)与轻度以下二尖瓣关闭不全组(n=12)。分析26例患者以及不同组别患者手术矫治前后超声心动图参数的变化。结果:26例患者中,左冠状动脉异常起源于肺动脉(ALCAPA)24例(92.3%),右冠状动脉异常起源于肺动脉(ARCAPA)2例(7.7%);平均年龄(36.0±16.8)岁,女性18例(69.2%)。超声心动图各参数与年龄均无相关性(P均>0.05)。与≤20岁组相比,室壁运动异常在>40岁组中更为常见(P<0.05)。LVEF减低组与正常组左心房前后径、左心室舒张末期内径、肺动脉内径、左冠状动脉开口内径、右冠状动脉开口内径、二尖瓣关闭不全、室壁运动异常的差异均无统计学意义(P均>0.05),不同二尖瓣关闭不全程度的两组上述参数相比结果类似。LVEF与右冠状动脉开口内径也无明显相关性(r=0.28,P=0.25)。22例患者行手术矫治治疗,平均随访(31.3±27.2)个月,7例失访。与术前相比,15例患者术后左心房前后径[(41.46±5.47)mm vs.(34.77±6.18)mm]、左心室舒张末期内径[(57.00±4.89)mm vs(.47.85±5.37)mm]及二尖瓣关闭不全程度均改善(P均<0.05)。结论:成年人ACAPA患者以女性为主,心脏结构改变与年龄变化无明显关系,>40岁的患者出现左心室壁运动异常更常见,术后部分血液动力学参数改善。

胎儿圆锥动脉干畸形的遗传学病因及拷贝数变异测序和全外显子组测序在其中的意义:196例分析

目的探讨胎儿圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTDs)的遗传学病因及拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)和全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)在其遗传学病因检测中的意义。方法回顾性纳入2017年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京安贞医院行超声心动图检查诊断为CTDs的胎儿196例。对其小家系(胎儿及其父母)先行CNV-seq筛查染色体异常[非整倍体及拷贝数变异(copy number variation,CNV)],未检出染色体异常的病例行WES。总结不同分型CTDs的遗传学异常(非整倍体+CNV+单核苷酸变异)以及CNV-seq和WES的检出异常情况,采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果CNV-seq检出54例胎儿染色体异常(27.6%,54/196),包括非整倍体14例(7.1%,14/196),CNV 39例(19.9%,39/196),非整倍体合并CNV 1例。CNV-seq未检出异常的142例接受WES,检出13例致病性或可能致病单核苷酸变异。196例CTDs胎儿遗传学异常检出率为34.2%(67/196)。WES使CTDs胎儿的遗传学异常检出率提高了9.2%(13/142)。不同分型CTDs遗传学异常检出率差异有统计学意义(χ^(2)=20.31,P=0.002);主动脉弓离断(B型)、肺动脉瓣缺如综合征(法洛四联症型)的遗传学异常检出率较高,分别为9/10和8/12,大动脉转位的遗传学异常检出率最低(12.5%,5/40)。结论CTDs的遗传学异常以CNV常见,单核苷酸变异在CTDs遗传学异常中也占一定比例。建议CTDs胎儿均进行遗传学检测,条件允许的情况下可以联合应用CNV-seq和WES,有助于提高遗传学病因的检出率,以指导遗传咨询。

成人冠状动脉异常起源病例特点及超声评估分析

目的:分析成人冠状动脉异常起源的临床表现及超声心动图特征,探讨经胸超声心动图(transthoracic echocardiography,TTE)诊断正确率及漏误诊原因。方法:回顾性分析安贞医院2007年1月至2020年12月经冠状动脉CT血管造影或冠状动脉造影明确诊断为单纯冠状动脉异常起源患者88例,平均年龄(46.7±15.5)岁,男性51例,女性37例。分析成人冠状动脉异常起源的分型、临床表现、TTE特征及超声诊断漏误诊原因。结果:成人冠状动脉异常起源超声诊断正确率:TTE对冠状动脉异常起源于肺动脉(anomalous coronary artery originated from pulmonary artery,ACAPA)的诊断正确性最高,约76.9%(20/26);冠状动脉异常起源于主动脉(anomalous origin of coronary artery from aorta,AAOCA)的诊断正确率仅为4.8%(3/62),3例均为左冠状脉起自右冠窦。成人冠状动脉异常起源超声特征:AAOCA的超声表现为:非正常窦部位可见一血管开口,开口受压病例CDFI可见异常起源于邻窦或窦嵴的冠状动脉近端血流加速。而ACAPA的超声有特征性表现,正常起源的冠状动脉内径及异常起源冠状动脉内径增宽[LCA:(7.9±2.4)mm;RCA:(8.3±2.1)mm],肺动脉根部有异常血流信号进入肺动脉,室间隔心肌内见丰富的逆向侧支循环。结论:尽管AAOCA患者更多见,但超声诊断准确率低,由于患者没有典型的临床表现,心脏结构改变不明显,容易漏诊;而ACAPA患者室间隔内见丰富的逆向侧支循环,超声诊断准确率较高。

胎儿心肌病的病因、产前超声诊断及临床特征

目的总结胎儿心肌病(FCMs)的病因、临床及超声特征。方法回顾性总结北京安贞医院胎儿心脏病母胎医学中心2015年1月至2020年12月经胎儿超声心动图诊断的70例FCMs的临床、超声、病理资料和临床结局,并进行全外显子组及全基因组测序明确相关遗传学改变。结果原发性FCMs共55例(78.6%,55/70),包括39例心肌致密化不全(NVM)、10例扩张型心肌病(DCM)、5例肥厚型心肌病(HCM)和1例限制型心肌病(RCM)。继发性FCMs共15例(21.4%,15/70),病因包括母体抗Ro/La抗体阳性(7例DCM)、双胎输血综合征受血儿(2例DCM,2例HCM)、贫血(2例DCM)、母体糖尿病(1例HCM)及胎盘绒毛膜血管瘤(1例DCM)。最终9例胎儿出生,3例围产期死亡,58例因宫内治疗无效或确诊后直接引产。30例原发性FCMs进行遗传学检测,13例有遗传学改变(12例NVM,1例HCM)。结论原发性FCMs较继发性FCMs相对多见。胎儿NVM病因中遗传学改变所占比例较高,胎儿DCM及HCM可由原发性或由继发性病因导致。

成人三尖瓣下移畸形患者临床及超声特点分析研究

目的 分析成人三尖瓣下移畸形(EA)患者临床及心脏超声的特点,为临床提供更多有价值的信息。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京安贞医院于2002年1月至2018年8月收治的168例EA患者临床及超声资料。结果 入组EA患者共168例,伴发心内或心外疾病患者总数127例(75.60%)。入组患者大多接受三尖瓣畸形手术治疗及相关伴发疾病诊治,其中三尖瓣下移矫治术最多,共78例(46.43%),心功能Ⅳ级患者均未进行手术。因心律失常或伴发心律失常入院共36例。住院期间总死亡人数3例(1.79%),均为心功能Ⅲ级患者。EA患者中单纯三尖瓣隔叶发生下移者24例,单纯三尖瓣后叶发生下移者12例,三尖瓣隔叶与后叶同时下移者122例,三尖瓣前叶病变(下移、发育异常、与室壁黏连等)者105例,其中心功能Ⅳ级隔叶和后叶下移距离最大,三尖瓣重度反流人数最多,三尖瓣口流速和压差均最大;心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者固有右房、房化右室、功能右室左右及上下径各超声数值都较高,右心各房室径变化较大,固有右房、房化右室与功能右室上下径的比值结果也最大,患者的左室射血分数随着年龄的增长呈现减低趋势。结论 不同心功能分组的成人EA患者有独特临床及超声特点。随着年龄的增长,左心功能呈现降低趋势,临床应对此类患者做到早发现、早诊断、早治疗,以提高患者预后。

胎儿先天性肺动脉瓣缺如综合征的超声特征及预后分析

目的:探讨胎儿肺动脉瓣缺如综合征(APVS)的超声特征、合并畸形特点及预后。方法:选择2010年11月至2020年12月于北京安贞医院母胎医学中心诊断为APVS的26例胎儿(胎儿1~26)为研究对象,纳入APVS组;选取同期于同一家医院产科建卡,并定期产前检查的78例与APVS组胎儿胎龄匹配的健康胎儿作为对照,纳入对照组。收集2组胎儿诊断时胎龄、心胸比、心轴与是否合并心内、外畸形及心力衰竭,室间隔缺损(VSD)大小,主动脉骑跨率,肺面积,主动脉瓣环径,肺动脉瓣环径、肺动脉主干及分支直径,左心房、左心室、右心房、右心室内径,主动脉瓣流速及肺动脉瓣流速,以及4例胎儿的拷贝数变异测序(CNV-seq)结果。采用多因素非条件logistics回归分析,对识别胎儿APVS诊断的影响因素进行分析。本研究遵循的程序符合北京安贞医院伦理委员会制定的标准,并获得该伦理委员会批准(批准文号:2023135X)。所有胎儿孕母均签署知情同意书,终止妊娠者签署胎儿大体解剖及遗传学检测同意书。结果:①本研究APVS组26例胎儿中,法洛四联症(TOF)型APVS胎儿为17例(17/26,65.4%),孤立型为4例(4/26,15.4%),合并复杂心脏畸形胎儿为5例(5/26,19.2%)。②本研究APVS组26例胎儿超声心动图表现为肺动脉瓣环狭窄,肺动脉瓣叶缺如或发育不良,肺动脉主干及左右分支瘤样扩张。彩色多普勒血流显像(CDFI)结果显示,这26例胎儿肺动脉瓣重度反流,脉冲频谱多普勒(PW)测量结果显示,其中23例胎儿肺动脉血流速度为增快。③本研究APVS组26例胎儿中,胎死腹中为1例,引产终止妊娠为18例,7例失访,妊娠结局不详。这19例不良妊娠结局胎儿中,12例经尸检,其肺动脉瓣缺如等心脏结构畸形被证实,其中1例胎儿超声心动图将肺动脉瓣缺如综合征,误诊为肺动脉瓣狭窄。④2组胎儿心轴、心胸比、右心室内径、主动脉瓣环径、肺动脉瓣环径、左肺动脉内径、右肺动脉内径、主动脉瓣流速、肺动脉瓣流速比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。⑤对APVS胎儿相关临床资料的多因素非条件logistics回归分析结果显示,胎龄(OR=0.538,95%CI:0.295~0.984,P=0.044),右心室内径(OR=2.772,95%CI:1.024~7.511,P=0.045),心轴(OR=1.331,95%CI:1.101~1.608,P=0.003)及心胸比(OR=2.084,95%CI:1.082~4.017,P=0.028)为识别胎儿APVS的影响因素。结论:肺动脉瓣叶缺如,或者发育不良瓣叶残瘠,肺动脉瓣环狭窄、肺动脉主干或分支瘤样扩张为APVS胎儿的典型超声特征,结合胎儿心轴、右心室内径、心胸比,可提高临床对APVS胎儿的产前超声诊断率。APVS可影响胎儿左侧肺发育,产前超声明确诊断胎儿APVS,可为产前咨询及生后治疗方案的制定提供重要依据。

法洛四联症常见心内合并畸形及遗传学异常分析

目的分析法洛四联症(TOF)胎儿及小儿患者的遗传学改变及常见合并心内畸形,为TOF预后及管理咨询提供参考。方法回顾性分析2013年6月至2017年4月于首都医科大学附属北京安贞医院产前超声心动图诊断TOF并经出生后复查或终止妊娠后病理解剖证实的胎儿70例(胎儿组)及2016年2月至2017年9月于首都医科大学附属北京安贞医院行TOF手术的患儿73例(小儿组)。超声心动图检查观察TOF合并的心内畸形。应用低深度全基因组测序(WGS)方法检测143例TOF的染色体非整倍体及拷贝数变异(CNVs)。总结并分析2组合并其他心内畸形情况以及染色体异常类型。结果胎儿组与小儿组合并其他心内畸形者所占比例分别为70.0%(49/70)、67.1%(49/73)。合并心内畸形最常见为右位主动脉弓(28/143,19.6%),其中胎儿组16例(16/70,22.8%),小儿组12例(12/73,16.4%)。143例TOF共检出染色体异常29例。其中,胎儿组21例,包括非整倍体5例(18-三体2例、21-三体2例及13-三体1例),致病性CNVs 16例(22q11.2微缺失12例、SmithMagenis综合征2例、22q11.2微重复1例、1p36微缺失1例)。小儿组8例,均为致病性CNVs(22q11.2微缺失5例、22q11.2微重复2例及Xp22.2微重复1例)。胎儿组与小儿组的染色体异常检出率差异存在统计学意义(30.0%vs 11.0%,χ^(2)=8.014,P=0.005)。结论TOF易合并其他心内畸形及遗传学异常。合并心内畸形以右位主动脉弓异常较多见,产前及产后超声应仔细探查,避免漏诊;合并染色体异常以非整倍体和致病性CNVs为主,一旦确诊建议完善遗传学检测。

Loeys-Dietz综合征12例的临床特征及基因变异情况分析

目的对12例Loeys-Dietz综合征(LDS)患者的临床表征及基因变异谱进行总结分析,探讨LDS基因变异类型与临床表型的潜在相关性。方法选取2015年1月至2022年1月于首都医科大学附属北京安贞医院疑诊为LDS的12例患者为研究对象。收集患者的相关临床资料,提取患者外周血基因组DNA并进行基因检测,对候选变异进行致病性分析。结果12例LDS患者临床表型主要涉及心血管、骨骼肌肉、颅面、皮肤、眼部等多系统体征。4例患者(患者5-1、5-2、6、7)均携带TGFBR1基因杂合错义变异,5例患者(患者1-1、1-2、2、3、4)均携带TGFBR2基因杂合变异,2例患者(患者8-1、8-2)均携带TGFB3基因杂合移码变异,1例患者(患者9)携带SMAD3基因杂合错义变异。其中TGFBR1基因c.603T>G(p.1201M)及TGFB3基因c.536delA(p.H179fs35)变异均未见报道。结论LDS主要与TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2、TGFB3及SMAD2基因变异相关,同一变异位点所致疾病临床表型严重程度可能不一,不同变异位点所致疾病临床表型特异。