调脉饮对腹主动脉缩窄致心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及机制

目的观察中药复方调脉饮对射血分数保留心衰大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法采用缩窄大鼠腹主动脉制备心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组、西药组(依那普利干预)、调脉饮组,从术后第2天开始给药,干预12周。采用左心室插管检测心脏收缩和舒张功能;Masson和免疫组化测定心肌组织胶原含量;放射免疫法检测心肌和血清中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量;蛋白免疫印迹法检测AngⅡ受体1(AngⅡtype 1 receptor,AGTR1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、纤连蛋白(fibronectin,FN)以及Smad7蛋白。结果与假手术组比,模型组的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)和左心室开始收缩至左室内压最大变化速率(dp/dtmax)间隔时间(t-dp/dtmax)无明显变化,而左心室平均压显著上升(P<0.01),左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)明显减少(P<0.05),左心室终末舒张压、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和左心室压力下降时间常数均明显升高(P<0.05,P<0.01)。调脉饮组和西药组对左心室收缩功能无明显影响,对左心室舒张指标左心室舒张压、左心室终末舒张压和-dp/dtmax的均值都有降低但无统计学差异。模型组心肌胶原容积分数明显高于假手术组(P<0.01)。调脉饮组和西药组心肌胶原容积分数均明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组心肌组织及血中的AngⅡ明显增加(P<0.05),心肌组织中TGF-β明显升高而Smad7蛋白明显降低(P<0.05)。与模型组比较,调脉饮和西药可显著降低血中AngⅡ的含量(P<0.05),同时明显降低心肌组织TGF-β含量,升高Smad7蛋白水平(P<0.05)。结论调脉饮有一定改善舒张功能的趋势,明显改善射血分数保留心衰大鼠的心肌纤维化,其机制可能与降低血中AngⅡ的含量、降低心肌组织TGF-β、升高Smad7蛋白表达含量有关。

冠心病合并2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病发病率及危险因素研究

目的探讨冠心病合并2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率和危险因素。方法对280例冠状动脉造影诊断为冠心病的2型糖尿病患者入院期间均行空腹肝胆超声检查以确诊NAFLD,分析NAFLD的危险因素。结果本组NAFLD的发病率为63.6%(178/280)。NAFLD的发生率随着冠状动脉病变程度加重而增加(χ2趋势=6.148,P=0.01)。中重度NAFLD患者的多支病变发生率明显多于轻度者,差异有统计学意义(χ2=10.317,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,冠心病多支病变和左主干病变是NAFLD的独立危险因素。结论冠心病合并2型糖尿病患者NAFLD发病率较高,冠状动脉多支病变、左主干病变是其发生NAFLD的重要危险因素。

早发冠心病患者合并非乙醇性脂肪性肝病的发生率及危险因素

目的 :探讨早发冠心病患者非乙醇性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率和危险因素。方法:冠状动脉造影诊断为早发冠心病的748例患者,入院期间进行空腹肝胆超声检查。结果:NAFLD患者发生率为49.6%(371/748)。NAFLD组糖尿病,血清总胆固醇,三酰甘油,血清丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶高于非NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组多支病变比率明显高于非NAFLF组(χ2=4.455,P=0.04)。多因素Logistic回归分析中,只有糖尿病和冠心病左主干病变是NAFLD的危险因素。结论:早发冠心病患者中NAFLD发生率高达50%,其中冠状动脉多支病变和糖尿病与NAFLD的发生密切相关。

经皮冠状动脉介入治疗对冠心病伴ED患者勃起功能的影响

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是男性最常见的性功能障碍，严重的影响了男性的生活质量。而近年来一系列研究发现冠心病的发病与ED关系密切，其与冠心病的关系越来越受到重视。ED通常在冠心病发病的2～3年前开始出现，是冠心病的一个重要预测因素。因此对冠心病患者性功能的状况进行评估具有重要的临床价值。

冠心病伴发非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨冠心病伴发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率和危险因素。方法 1346例经冠状动脉造影诊断为冠心病的患者入院期间进行空腹肝胆超声检查,分为NAFLD组和非NAFLD组,观察NAFLD的发生率、肝功能酶学异常比例及其与冠状动脉病变程度的关系。结果 NAFLD的发生率为50.4%(678/1346)。NAFLD组合并糖尿病、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平高于无NAFLD组(P<0.01)。NAFLD的发生率随着冠状动脉病变程度的加重而增加(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病和冠心病多支病变(或左主干病变)是NAFLD的独立危险因素。结论冠心病患者NAFLD的发生率随着冠状动脉粥样硬化病变程度的加重而增加,尤其是糖尿病患者。

急性冠脉综合征中医证候与相关实验室指标典型相关分析

目的:以北京地区汉族患者的临床资料为依据,探讨急性冠脉综合征(ACS)的中医证候与相关实验室指标之间的关系。方法:运用典型相关分析探讨ACS中医证候与7个实验室指标关系。结果:本组ACS证候为气虚、气滞、阳虚、寒凝、痰饮、血瘀、阴虚、热蕴。纤维蛋白原(FIB)与气虚、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与痰饮、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)与寒凝有相关性。结论:部分中医证候与相关实验室指标之间具有一定相关性。

林谦中西医结合治疗慢性心力衰竭经验总结

林谦教授从事临床、教学及科研工作近30年,善于中西医结合治疗各种心血管疾病,尤其擅长慢性心衰的治疗,有自己独到的见解。林谦教授认为心气虚是慢性心衰的病理基础及病机关键,血脉瘀阻是心气虚所致最常见的病理变化,水邪为患是心气虚证进一步恶化的征象。在辨证过程中应以气虚血瘀为基础,重点辨有无水饮及阳虚。治疗以扶正祛邪为原则,强调扶正固本,以益气活血利水为法,遣方重用补气药取得良效。

调脉饮颗粒抗心律失常的多种离子通道靶点作用研究

目的通过研究调脉饮颗粒对心肌细胞动作电位和多种心肌离子通道的作用,探讨调脉饮颗粒抗心律失常的作用靶点。方法采用全细胞膜片钳技术检测0.1 mg/mL和1 mg/mL调脉饮颗粒对重组表达的人源性心脏离子通道靶点快速延迟整流钾通道(rapidly activating delayed rectifier potassuim channel,Ikr,hERG)、钠通道1.5亚型(sodium channel subtype 1.5,NaV1.5)、钙通道1.2亚型(calcium channel subtype 1.2,L-type,CaV1.2)、慢激活延迟整流钾通道(slowly activating delayed rectifier potassuim channel,IKs,KV7.1)、超快延迟整流钾通道(ultra-rapid delayed rectifier potassium channel,IKur,KV1.5)、瞬时外向钾通道(transient outward potassium channel,Ito,KV4.3)、内向整流钾通道(inward rectifier potassium channel,Kir2.1)、ATP敏感性钾通道(ATP sensitive potassium channel,KATP)、钙通道3.2亚型(calcium channel subtype 3.2,T-type,Cav3.2)、乙酰胆碱敏感性钾通道(acetylcholine-sensitive potassium channel, KAch)、超极化激活的阳离子电流亚型2(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated ion channel subtype 2,HCN2)和HCN4以及多能干细胞诱导分化心肌细胞(induced pluripotent stem cell dericed cardiomyocyte,IPSC-CM)动作电位和心脏钠钙交换电流(Na+-Ca2+-exchanger,NCX)的作用。结果 0.1 mg/mL调脉饮颗粒显著抑制CaV3.2(18.94%±2.19%)和NCX(28.46%±9.74%)电流,1 mg/mL调脉饮颗粒显著抑制hERG(43.29%±0.09%),CaV3.2(34.72%±0.61%),KATP(38.44%±2.67%),HCN4(30.64%±1.94%)和NCX(64.25%±25.29%)电流,并显著增加KV7.1(34.49%±4.53%)电流(P<0.05);同时调脉饮颗粒可以引起IPSC-CM动作电位时程延长,延长心脏的有效不应期。结论调脉饮颗粒延长IPSC-CM动作电位时程和对NCX、hERG通道电流的抑制作用可能是其抗心律失常作用的主要机制,抑制CaV3.2钙电流和HCN4窦房结起搏电流,可能起到降低心率的作用,增强KV7.1电流可能抵消抑制hERG通道引起的过度的动作电位时程延长和QT间期延长,其对KATP的抑制作用可能起到心肌缺血的保护作用。

从代谢组学变化探讨慢性心衰心气虚证的实质

慢性心力衰竭发病率不断升高,气虚是引起心衰发生、发展的重要因素,从心气虚证入手治疗慢性心力衰竭具有一定优势,但缺乏多层次、多靶点的深入研究。代谢组学通过对体液中所有低分子量代谢产物同时进行快速及无侵入性的定性定量分析,可以成为研究慢性心力衰竭心气虚证实质的切入点。

心电图肢体导联室壁激动时间诊断高血压左室肥厚的价值

评价心电图 (ECG)肢体导联室壁激动时间 (VAT)诊断左室肥厚 (L VH )的价值。方法 以超声心动图 (Echo)为标准 ,对 96例高血压患者左室重量 (L VM)进行测定 ,将邻近心电轴之肢体导联VAT与 Echo测定结果进行比较并分析其诊断 L VH的价值。结果 (1) L VM与 ECG心电轴邻近之肢体导联 VAT有极显著正相关 (r=0 .87及 0 .73,P<0 .0 1) ,(2 )以肢体导联 VAT≥ 0 .0 4s作为 L VH诊断指标与 Echo- L VH诊断标准比较 ,两种方法检测结果差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;(3)肢体导联 VAT≥ 0 .0 4s诊断 L VH的敏感性显著高于常规 ECG标准 (82 .4%和 2 1.6～ 5 2 .9% ,P<0 .0 0 5～ 0 .0 0 1)。结论 肢体导联 VAT对高血压 L VH的诊断有重要意义。

左间隔支阻滞与QRS时限诊断左室舒张性心力衰竭的临床价值

目的观察左间隔支阻滞和常规心电图QRS时限评估充血性心力衰竭患者舒张功能的价值。方法75例符合NYHAⅡ-Ⅳ级充血性心力衰竭(CHF)患者为观察对象(男39例,女36例,平均年龄69.3±13.4岁)。采用多普勒-超声心动图(Doppler-Echo)为诊断标准,以左室射血分数(LVEF)≥50%及<50%分为左室舒张性心力衰竭(DHF)和收缩性心力衰竭(SHF)两组。分别评价QRS时限,左间隔支阻滞以及将两项指标合并后在诊断DHF时的敏感性和特异性。结果DHF组QRS时限(n=31,QRS=92±23ms)显著短于SHF组(n=44,QRS=124±27ms,p<0.01)。作为DHF的预测指标,尽管QRS时限≤100ms特异性高(95.45%),但敏感性较差(61.29%);而QRS时限≤120ms敏感性显著高于100ms(87.10%,与61.29%),其特异性显著高于QRS时限≤140ms(81.82%与43.18%);同样,左间隔支阻滞敏感性高而特异性较差(分别为90.32%及61.36%)。将QRS时限≤120ms与左间隔支阻滞两项指标作为联量检测标准,尽管敏感性下降(87.10%,90.32%与83.87%),但特异性则有显著性提高(81.82%,61.36%与86.36%,p<0.01)。结论鉴于QRS时限≤120ms与左间隔支阻滞联合诊断标准的特异性高于各单项指标,故可用于左室舒张性心衰的临床诊断。

肥胖性高血压患者并发非乙醇性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨肥胖性高血压患者并发非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率及其危险因素。方法 732例肥胖性高血压患者住院期间经腹部超声检查和采集病史筛查NAFLD,观察其患病率及其危险因素。结果肥胖性高血压患者并发NAFLD的患病率为40.3%(295/732)。NAFLD组冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、糖尿病、代谢综合征(MS)的患病率及血清总胆固醇、血尿酸、丙氨酸转氨酶水平均高于非NAFLD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示冠心病和总胆固醇水平是肥胖性高血压患者NAFLD的相关危险因素。结论肥胖性高血压并发NAFLD患者与MS等多代谢异常密切相关,冠心病是其相关危险因素。

非肥胖非糖尿病高血压患者伴发非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨非肥胖、非糖尿病的原发性高血压(EH)患者伴发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率及其危险因素。方法 325例非肥胖、非糖尿病型EH患者住院期间经腹部超声检查和采集病史筛查NAFLD,观察其患病率、肝功酶学异常的比例及其危险因素。结果非肥胖、非糖尿病EH患者伴发NAFLD患者发生率为28.0%(91/325)。NAFLD组男性高于非NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析中,男性是非肥胖、非糖尿病EH患者NAFLD的独立危险因素。结论非肥胖、非糖尿病EH患者伴NAFLD的发生与性别密切相关,男性是其独立危险因素。

应用膜片钳技术检测芍药苷及丹皮酚对多种离子通道电流的影响

目的观察中药单体芍药苷及丹皮酚对hERG、Iks、Katp、Cav 3.2、HCN_(2)、HCN4等离子通道的作用,探讨2种中药单体在离子通道水平上的作用机制。方法运用全细胞膜片钳技术观察1 uM及10 uM 2种不同浓度芍药苷及丹皮酚对hERG、Cav 3.2、Iks、Katp、HCN2、HCN4等离子通道电流的抑制作用。结果2种浓度的芍药苷及丹皮酚均对离子通道的电流具有一定的抑制作用,10 uM浓度药物对离子通道电流的阻断作用普遍优于1 uM。针对不同的离子通道,芍药苷对Cav 3.2离子通道的抑制作用较明显,丹皮酚对IKs通道的抑制作用较显著。结论2种中药单体对多种离子通道均有一定的阻断作用,且呈浓度依赖性,这可能是2种中药单体发挥抗心律失常的作用机制之一。

参元丹药理预适应对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积、蛋白激酶C及热休克蛋白70的影响

目的:应用免疫组化法观察蛋白激酶C(PKC)及热休克蛋白70(HSP70)表达,探讨参元丹的药理性预适应作用及其机制。方法:选取Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别造模、取血、取心肌组织。应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积。应用免疫组化试剂盒对组织切片进行处理。20倍镜下观察PKC及HSP70表达情况。结果:彩色病理图像分析参元丹能够代替心绞痛的缺血、缺氧的刺激,减小心肌梗死面积,具有药理性预适应的心脏保护作用。PKC的表达情况:假性缺血预处理组的心肌组织中偶见微弱的一处表达。缺血预处理组和药物预处理+缺血预处理组的大鼠心肌组织中PKC大量的表达,药物预处理组大鼠心肌组织的PKC表达充分,提示PKC在参元丹的药理性预适应样心肌保护过程中起作用。HSP70的表达情况:对照组、再灌注组、假性缺血预处理组、缺血预处理组HSP70没有表达,药物预处理组HSP70有表达,药物预处理+缺血预处理组HSP70表达明显,提示HSP70的表达与参元丹的作用相关。结论:参元丹具有药理预适应样作用;参元丹预适应心肌保护作用的机制可能与PKC和HSP70的介导有关。

冠心病患者动脉粥样硬化性颈动脉狭窄筛查及危险因素分析

目的分析冠心病患者伴动脉粥样硬化性颈动脉狭窄（CAS）的临床特点及其危险因素。方法1339例经冠脉造影诊断为冠心病的患者住院期间行颈动脉超声检查。结果CAS发生率为11．8％（158／1339）。CAS组年龄、既往患脑卒中的比率高于非CAS组，差异有统计学意义（P〈0．01，P=0．02）。CAS的发生率随冠脉病变程度加重而增加（X2=37．482，P〈0．01）。冠脉左主干病变的患者其CAS发生率明显高于其他病变（X2=38．93，P〈0．01）。多因素logistic回归分析，只有年龄、脑卒中史、冠脉左主干病变和多支病变是CAS的独立危险因素。结论冠心病患者伴发CAS与冠脉病变严重程度相关，年龄增加和脑卒中病史是CAS发生的独立危险因素。

慢性心力衰竭中西医结合生活质量量表标准效度评价

目的评价慢性心力衰竭中西医结合生活质量量表标准效度。方法收集249例慢性心力衰竭住院患者临床数据,采用Pearson及Spearman相关分析法,选取NT-pro BNP、心功能(NYHA)分级、LVEF、6MWT作为标准效度的外部对比,分析中西医结合生活质量量表与现代医学理化指标之间相关性,对量表标准效度进行测评。结果与治疗前比较,量表总分转化分、LVEF、LVEF≤40%、6MWT均升高(P<0.05,P<0.01),NT-pro BNP降低(P<0.01)。量表总分转化分与NYHA分级、NT-pro BNP负相关,与LVEF、6MWT正相关,差异均有统计学意义(P<0.01)。NT-pro BNP、6MWT、NYHA与量表各领域评分均相关(P<0.05);LVEF与量表各领域得分除社会功能外均相关(P<0.05)。结论该量表具有较好的标准效度,可作为慢性心力衰竭中西医结合综合疗效评价体系的指标。

青年冠心病患者合并非酒精性脂肪性肝病危险因素研究

目的探讨青年冠心病患者非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率和危险因素。方法冠状动脉造影诊断为冠心病的青年患者718例,根据肝胆超声检查结果分为NAFLD组(358例)与非NAFLD组(360例),比较2组临床资料、血脂水平及冠状动脉病变程度,采用多因素logistic回归分析青年冠心病NAFLD的危险因素。结果 NAFLD发生率为49.9%;NAFLD组合并糖尿病比例、体质量指数、空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平及多支病变比例高于非NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,糖尿病和三酰甘油水平是青年冠心病NAFLD的独立危险因素。结论青年冠心病患者NAFLD发病率较高,糖尿病、高甘油三酯血症是其伴发NAFLD的重要危险因素。

黄芪多糖干预缺血-再灌注损伤大鼠心肌黏附分子ICAM-1,VCAM-1及p38通路的研究

目的:研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心脏微血管内皮细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionmolecular-1,ICAM 1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),p38 MAPK及p38 MAPK通路的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组,假手术组、缺血再灌注组、APS低、高剂量组(20,40 mg.kg-1)、p28 MAPK阻断剂SB203580组(5 mg.kg-1)、APS低剂量+SB203580组(APS 20 mg.kg-1,SB203580 5 mg.kg-1)、APS高剂量+SB203580组(APS 40 mg.kg-1,SB203580 5 mg.kg-1),给药30 d后,进行冠状动脉左前降支结扎1 h后除去丝线恢复血流,心肌再灌注2 h后处死,取心肌组织,Western blot法测定心肌中ICAM-1,VCAM-1,p38,p-p38蛋白表达。结果:缺血再灌注模型组ICAM-1和VCAM-1蛋白表达(1.367 3±0.131 9,0.810 3±0.051 3)及信号通路蛋白p-p38(1.110 7±0.046 1),与假手术组(0.535 0±0.076 5,0.345 3±0.035 6,0.576 7±0.015 0)比较均显著增加(P<0.01);与缺血再灌注模型组比较,黄芪多糖高剂量与SB203580联合应用时对ICAM-1,VCAM-1,p-p38蛋白表达(0.870 2±0.120 7,0.474 5±0.047 2,0.807 5±0.076 2)的抑制作用,要强于单独应用黄芪多糖高剂量(1.225 1±0.086 5,0.657 3±0.062 1,1.056 3±0.070 3)或SB203580(1.013 1±0.073 1,0.562 3±0.045 6,0.942 3±0.035 8)的作用(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪多糖与SB203580联合应用时,可以明显抑制p38通路,下调由其介导的ICAM-1,VCAM-1在内皮细胞质膜上的表达,对抑制再灌注损伤有协同作用。