ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｃ９等位基因在中国人群中多态性分布

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）２Ｃ１９（ＣＹＰ２Ｃ１９）和ＣＹＰ２Ｃ９在中国人群中的等位基因多态性分布，分析影响上述基因多态性的因素。方法：应用聚合酶链反应—变性高效液相（ＰＣＲ—ＤＨＰＬＣ）技术分析了１５０例癫痫患者ＣＹＰ２Ｃ１９外显子４（＊３）、外显５（＊２）和ＣＹＰ２Ｃ９外显子７（＊３）的等位基因变异，观察这二种基因多态性在癫痫患者中分布的特征。结果：１５０例癫痫患者ＣＹＰ２Ｃ１９＊３、ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ９＊３均为野生型的发生率为３８、７％，ＣＹＰ２Ｃ１９＊２、ＣＹＰ２Ｃ１９＊３和ＣＹＰ２Ｃ９＊３等位基因频率分别为３４．３％、５．３％和７．３％。ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ１９＊３等位基因分布频率存在性别之间的显著差异，Ｐ值分别为Ｐ＜Ｏ．０５、Ｐ＜Ｏ．０１；而ＣＹＰ２Ｃ９＊３的等位基因分布频率不存在性别之间的显著差异。ＣＹＰ２Ｃ１９基因型存在性别之间的显著差异，Ｐ＜Ｏ．０１。存在ＣＹＰ２Ｃ９＊３等位基因多态性的个体一定出现ＣＹＰ２Ｃ１９＊２的等位基因多态性。结论：性别因素可能对ＣＹＰ２Ｃ１９酶的活性产生影响，应用同时经ＣＹＰ２Ｃ９和ＣＹＰ２Ｃ１９代谢的药物时，需进行基团型测定。

74例肝豆状核变性患者中ATP7B基因七种新突变的发现

目的分析中国人肝豆状核变性(Wilsondisease,WD)患者ATP7B基因突变的分布特征,建立利用变性高效液相色谱(DHPLC)技术对Wilson病进行基因诊断的方法,并评价其在临床的应用价值。方法对临床确诊为Wilson病的74例患者及50名健康人抽取外周静脉血提取基因组DNA。以患者和健康人的DNA为模板,分别对ATP7B基因的21个外显子进行PCR扩增。取PCR产物应用DHPLC技术在部分变性条件下检测突变并DNA测序证实突变位点。结果利用DHPLC技术筛查并经测序证实,共发现22种ATP7B基因突变类型,其中7种是新发现的,同时发现11种多态,其中3种是新发现的。第8外显子Arg778Leu突变率最高,其频率为25.0%。其次,2356-2A>G突变频率为3.4%,Arg919Gly突变频率为2.7%,其他外显子突变频率均在1.0%～2.0%之间。结论中国人的WD基因突变具有多样性特点,热点突变是第8外显子Arg778Leu。DHPLC具有高通量、敏感、准确且经济的特点,适合于大样本的筛查且能够发现未知的突变,是一种有临床应用价值的基因诊断技术。

帕金森病患者的睡眠异常

目的研究帕金森病患者睡眠障碍发生及其特点和影响因素。方法收集患者病史资料并应用多导睡眠仪对10例帕金森病患者及5名健康对照进行多导睡眠监测。受试者分为3组：对照组、帕金森病Hoehn-Yahr（H＆Y）Ⅰ级组及帕金森病H＆YⅡ-Ⅳ级组。每组均包括男性3例，女性2例。结果3组年龄分别为（54．4±5、7）岁、（57．6±14．5）岁、（58．2±10．7）岁，年龄之间的差异无统计学意义（F=0．232，P=0．794）。对照组浅慢波睡眠时间为（70．6±7．8）min，而H＆YⅠ级组患者浅慢波睡眠时间为（81．4±6．1）min，显著高于对照组（P=0.008）；对照组睡眠效率为75、6％±12．8％，快动眼睡眠（REM）潜伏期为（116±48）min，浅慢波睡眠所占比例为70．6％±7、8％，REM所占比例为14．8％±5．5％，总睡眠时间为（372．8±53．4）min，而H＆YⅡ～Ⅳ级组患者睡眠效率43．6％±16．0％（P=0．003）、REM所占比例7．3％±6．1％（P=0．003）及总睡眠时间（244．3±103．2）min（P=0．006）均显著低于对照组，REM睡眠潜伏期（281±86）min（P=0．000）及浅慢波睡眠时间（85．3±7．9）min（P=0．000）显著高于对照组。经相关分析，睡眠潜伏期、浅慢波睡眠时间与疾病病程存在显著正相关（r分别为0．889、o．492；P值分别为0．000、0．006），而睡眠效率、深慢波睡眠时间及总睡眠时间与疾病病程有显著负相关（r分别为-0．626、-0．723、-0．728：P值均为0．000）。结论研究结果显示，帕金森病患者在患病早期已经存在夜间睡眠时间减少、睡眠效率下降、睡眠潜伏期延长及睡眠结构的改变等异常，而且有随疾病进展而加重的趋势。