糖肾方治疗糖尿病肾病心肌纤维化的实验研究及网络药理学研究

目的:研究糖肾方治疗糖尿病肾病(DKD)心肌纤维化的作用及潜在机制。方法:采用单侧肾切除合并链脲佐菌素诱导的DKD大鼠心肌纤维化模型,糖肾方治疗20周后取心脏组织进行Masson染色;应用网络药理学方法构建糖肾方活性化合物成分-心肌纤维化潜在靶点网络,以及蛋白-蛋白相互作用网络,筛选关键靶点并进行靶点类型归属、富集分析和通路富集分析。结果:糖肾方显著减少DKD大鼠心肌胶原沉积;糖肾方含有268个化合物活性成分,对应277个心肌纤维化潜在靶点,主要调控IL6、IL4、TLR4、IL1A等炎症反应和血管生成相关基因,涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、液体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、肿瘤相关蛋白多糖、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等136条通路。结论:糖肾方具有治疗DKD心肌纤维化的作用,炎症反应和血管生成相关基因可能是其关键靶点。

炎症反应中双糖链蛋白聚糖作用机制研究进展

双糖链蛋白聚糖（biglycan,BGN）是一种胞外基质蛋白聚糖,现已被证明是参与炎症反应的关键分子。当组织应激或损伤时,BGN从细胞外基质水解释放后以损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns,DAMPs）发挥作用,目前已经成为炎症反应尤其是无菌性炎症疾病研究的重要课题。

中药治疗与CKD 3～4期患者肾功能进展相关性的回顾性分析

目的:探讨中药治疗与慢性肾脏病(CKD)3~4期患者肾功能进展的相关性,为中药治疗CKD提供循证依据。方法:选取2010—2017年于中日友好医院接受诊疗长达1年及以上的CKD 3~4期成年患者966例,每组483例,根据患者是否曾于我院接受中药治疗,将患者分为中药组及非中药组,运用倾向性评分匹配筛选2组间年龄、性别、合并症、合并用药的分布,观察过去7年间2组患者CKD进展的累计发生率和风险比。结果:截止至2017年12月,共有524例患者发生CKD进展,其中非中药组275例,发病率为16%,中药组250例,发病率为13%,2组患者发生CKD进展的平均时间分别为非中药组(54.6±1.4)个月、中药组(61.6±1.3)个月,中药组较非中药组CKD进展的风险显著降低25%(HR 0.75,95%CI 0.63-0.89),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药治疗与CKD 3~4期患者肾功能进展风险降低呈显著相关,具有临床推广的价值。

基于CiteSpace分析2011年-2020年全球肝癌免疫治疗研究领域的热点及趋势

目的通过文献计量学方法分析2011年—2020年全球肝癌免疫治疗领域的研究热点和研究趋势。方法选取Web of Science-SCI Expanded数据库,检索策略:#1 TS=(Liver Neoplasms OR Neoplasms,Hepatic OR Neoplasms,Liver OR Liver Neoplasm OR Neoplasm,Liver OR Hepatic Neoplasms OR Hepatic Neoplasm OR Neoplasm,Hepatic OR Cancer of Liver OR Hepatocellular Cancer OR Cancers,Hepatocellular OR Hepatocellular Cancers OR Hepatic Cancer OR Cancer,Hepatic OR Cancers,Hepatic OR Hepatic Cancers OR Liver Cancer OR Cancer,Liver OR Cancers,Liver OR Liver Cancers OR Cancer of the Liver OR Cancer,Hepatocellular)AND#2 TS=(Immunotherapy OR Immunotherapies OR Immunity therapy),时间跨度:2011年—2020年,文献类型:Article,语种:English。通过CiteSpace软件对2011年—2020年肝癌免疫治疗领域发表文献的年度、国家、机构、作者、期刊、基金分布、被引情况以及关键词等进行可视化分析,分析该领域文献关键词词频、中心性和聚类情况。结果共纳入1972篇肝癌免疫治疗文献,分析结果显示,中国是发文量最多的国家,中山大学是发文量最多的机构,Journal for Immunotherapy of Cancer是发文量最多的期刊。肿瘤相关巨噬细胞、溶瘤病毒(如腺病毒)、肿瘤疫苗、过继免疫细胞、免疫检查点抑制剂及免疫联合治疗是当前该领域研究热点。肿瘤疫苗→溶瘤病毒免疫治疗→过继免疫细胞治疗→免疫检查点抑制剂治疗是该领域的研究趋势。结论近10年来,肝癌免疫治疗研究不断发展,随着新的肿瘤疫苗、溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂的研发,免疫检查点抑制剂的改进,以免疫治疗为基础的联合治疗有望进一步提高肝癌的临床疗效。

黄连素对2型糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用及机制研究

目的:观察黄连素对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料合并小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM伴NAFLD模型,将其随机分为模型组和黄连素组,同性别、周龄的未造模动物作为正常组。灌胃给药20周,检测肝功、血脂及肝组织SOD、CAT、GPX、TC和TG含量。肝组织切片染色观察其病理改变。免疫组化检测FAS表达。Q-PCR检测CAT、GPX1及FAS的m RNA表达。结果 :黄连素可显著降低模型大鼠血清中ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平及肝组织中的TC、TG含量,升高肝脏SOD、CAT、GPX活性,改善了模型大鼠的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。黄连素能显著抑制FAS蛋白表达,上调肝脏中CAT、GPX1的m RNA水平,降低FAS的m RNA表达。结论 :黄连素对T2DM伴NAFLD大鼠的肝脏具有保护作用,其机制与改善脂质代谢、增强抗氧化酶活性有关。

糖肾方不同提取工艺治疗糖尿病肾病的药效学比较研究

目的:比较糖肾方3种提取工艺治疗糖尿病肾病(DN)的药效。方法:分别采用传统水提(工艺1),酒萸肉、三七醇提、其余药味水提(工艺2),酒萸肉、三七、大黄醇提、其余药味水提(工艺3)制备糖肾方,以单侧肾切合并链脲佐菌素诱导DN大鼠模型,分为模型组,工艺1、2、3的高、中、低剂量组和阳性药对照组,另取大鼠进行假手术作为正常对照组,连续给药12周,动态监测体重、血糖和尿白蛋白肌酐比值,实验结束进行肾功、血脂及病理组织学分析。结果:糖肾方工艺1中剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白肌酐比值,减轻肾小球系膜基质增生和肾小管间质损伤,降低血清肌酐和升高HDL-C水平。工艺2和工艺3各剂量组对大鼠尿蛋白肌酐比值和肾组织病理损伤无改善作用,工艺3大、中剂量组甚至有加重肾损伤的趋势。结论:糖肾方工艺1治疗DN的药效最为显著,为最佳提取工艺。

基于CiteSpace的肿瘤干细胞研究态势的文献计量学分析

目的通过对肿瘤干细胞(CSCs)研究文献进行计量学分析,探索CSCs领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace对发表文章年度分布、作者、机构、国家、期刊、被引情况和关键词等进行分析,并对关键词的词频、中心性和聚类情况进行探讨。结果(1)筛选后共纳入8131篇文献,中国是发文量最多的国家,中山大学是发文量最多的机构。(2)CSCs在乳腺癌、胰腺癌中的研究;CSCs分选和鉴定分子标志物ALDH和基因PTEN、Sox2、C-myc、EZH2的研究;EMT诱导产生CSCs并促进肿瘤转移的机制研究;CSCs防御化学药物、放射、靶向药物攻击导致耐受的细胞和分子机制的研究;Wnt/β-catenin信号通路和肿瘤微环境调节CSCs分化的机制研究;靶向抑制CSCs治疗恶性肿瘤的药物研究是CSCs领域研究的热点。(3)CSCs干性研究-CSCs生物学机制研究-CSCs应用于肿瘤的治疗是CSCs的研究趋势。结论EMT诱生CSCs促进肿瘤转移、CSCs抵抗化学药物的攻击、间充质干细胞对CSCs调节、CSCs的代谢、靶向CSCs抑制剂的研究是CSCs领域现在和未来研究的重点和方向。

基于CiteSpace的肝癌代谢研究的文献计量学分析

目的:通过肝癌代谢研究进行文献计量学分析,探索近5年肝癌代谢领域的研究热点和趋势。方法:基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace对2016年至2020年发表文章的年度分布、国家、机构、作者、期刊、基金、被引情况和关键词等进行可视化分析,并对关键词的词频、中心性和聚类情况进行探讨。结果:筛选后共纳入5 087篇文献并呈逐年增长趋势,中国是发文量最多的国家,复旦大学是发文量最多的机构,资助该领域最多的基金资助机构是中国国家自然科学基金委员会。AMPK、AKT/mTOR等信号通路调节代谢重编的机制研究;调控代谢的转录因子HIF-1α、癌基因(p53、c-myc)和长链非编码RNA的研究;针对糖酵解途径的葡萄糖转运和关键酶的研究;谷氨酰胺分解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径、线粒体代谢的研究;二甲双胍等调节肿瘤代谢的药物研究;新型标志物分子的研究;代谢性疾病与肝癌相关性的研究是肝癌代谢领域研究的热点。糖酵解-代谢综合征-脂肪酸代谢-代谢酶抑制剂是肝癌代谢领域的研究趋势。结论:有氧糖酵解、AMPK、AKT/m TOR信号通路、HIF-1α、p53和c-myc、代谢性疾病、标志物分子和二甲双胍等药物研究是肝癌代谢的研究热点,脂肪酸代谢、代谢酶抑制剂研究是肝癌代谢领域的重点研究方向。

黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2介导的氧化应激反应的影响

目的:观察黄连素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料加低剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,将其随机分为模型组和黄连素组,同性别、周龄的未造模动物作为正常组。连续灌胃给药20周,实验结束时检测肝重指数、血糖、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。Real-time PCR检测转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血红素氧合酶1(HO1)mRNA表达。免疫组化和Western Blot检测Nrf2、Keap1、SOD、CAT、GSH-Px、HO1蛋白的表达情况。结果:黄连素可降低模型大鼠的肝重指数和MDA水平(P<0.05),升高SOD活性(P<0.05),显著上调肝脏中Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px、HO1 mRNA及蛋白水平的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:黄连素可对T2DM大鼠的肝脏具有保护作用,其作用机制可能是通过Nrf2介导的抗氧化来实现的。