IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效与记忆性T细胞的相关性

目的 研究IFN-α在治疗慢性乙型肝炎患者中对记忆性T细胞亚群变化的影响,及其临床治疗效果与记忆性T细胞亚群变化的相关性.方法 57例接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者,分别在治疗前（O周）,及疗程期内不同时间点（12周和24周）抽取外周血,分离外周血单个核细胞（PBMCs）后加入抗体染色,流式细胞仪检测,统计学分析.结果 非活动性HBsAg携带者CD8效应记忆性T细胞（CD8＋TEM）的比例显著高于未经IFN-α治疗的CHB患者;相反,CD8中心记忆性T细胞（CD8＋TCM）的百分比则显著低于未经IFN-α治疗的CHB患者（P〈0.05）;有效组CD8＋TEM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时均高于无效组,CD8＋TCM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时则低于无效组（P〈0.05）;有效组IFN-α的剂量明显高于无效组.结论 病毒的清除与效应记忆性T细胞亚群比例可能有关,TEM亚群在数量上占优势可能对IFN-α治疗效果有益.

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎可促进记忆性CD4^+T细胞群扩增

目的:探讨α-干扰素对慢性乙型肝炎患者记忆性CD4+T细胞变化的影响及其机制。方法:100例慢性乙型肝炎患者相应的治疗时间采集全血标本,分离外周血单个核细胞,采用FC500流式细胞仪收集和分析外周血记忆性CD4+T细胞亚群。结果:1.在IFN-α治疗过程中,可引起CD4+TCM、CD4+TEM和CD4+TIM细胞比例的规律性变化,即CD4+TCM与CD4+TIM变化规律基本相反,而CD4+TIM与CD4+TEM变化规律基本一致,说明用药时CD4+TCM向CD4+TIM和CD4+TEM转化。2.用药36周时CD4+TCM的增加与CD4+T细胞一致,而停药后CD4+TCM的减少与CD4+T细胞也一致,说明IFN-α导致了CD4+TCM细胞的增殖,从而使CD4+T细胞数量增加。结论:慢性乙型肝炎病毒感染患者用IFN-α治疗时,可引起CD4+TCM、CD4+TEM和CD4+TIM的规律性变化,使得效应CD4+TEM细胞增加;同时,记忆性CD4+T细胞数量增加,其增加原因可能与CD4+TCM细胞数量的增加有关。

抗原特异性T细胞的体外扩增及其表型和效应功能检测

目的探索一种HLA非依赖性的抗原特异性CD4^＋和CD8^＋T细胞混合型扩增方法。方法以巨细胞病毒（CMV）IE-1抗原为例，IE-1多肽库体外刺激外周血单个核细胞（PBMC）6h后，磁珠筛选IFN-γ阳性细胞，加入放射灭活的PBMC于含IL-2的培养基中培养4周。结果得到I．5×10^9个细胞，扩增效率达2500倍，其中CD8^＋T细胞占92．99％，CD4^＋T细胞6．88％，受阳性靶细胞刺激时，49．2％的T细胞分泌IFN-γ，细胞杀伤率达58％（20：1）。结论该方法可在体外有效扩增T细胞，并从细胞因子的分泌及细胞毒杀伤活性分析，初步认为扩增的T细胞保持其表型和抗原特异性效应功能。