羟基红花黄色素A抑制转化生长因子-β1诱导的与肺纤维化相关信号通路的机制研究

目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制转化生长因子-β1(transforming growth gactor-β1,TGF-β1)诱导的与肺纤维化相关信号通路的机制研究。方法:运用蛋白质印迹法(western blot)检测p38MAPK、Smad2磷酸化水平以及Smad2核转移情况。结果:HSYA能抑制TGF-β1组的p38MAPK、Smad2的磷酸化水平升高和Smad2的核转移,且高剂量HSYA组(16μmol/L)的抑制作用最明显(均P<0.05),此外,TGF-β1+si RNA和TGF-β1+16μmol/L HSYA+si RNA组的p38 MAPK、Smad2的磷酸化水平无明显差异,TGF-β1+SB-431542和TGF-β1+SB-431542+16μmol/L HSYA组的p38MAPK、Smad2的磷酸化水平以及Smad2的核转移情况均无明显差异。结论:HSYA可抑制TGF-β1诱导NIH/3T3细胞与肺纤维化相关的信号转导,呈现明显的量效关系,其作用靶点可能为TGF-βRII。

微小核糖核酸靶向调控内皮细胞间质转分化触发心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是指在心肌细胞外基质中胶原纤维过量积聚、胶原含量显著升高或胶原成分发生改变[1]。MF是多种心脏疾病,如风湿性心脏病、扩张型心肌病、先天性心脏病（先心病）等发展到一定阶段的共同病理表现,是心脏重构的重要组成部分,可引起心房、心室增大，心肌缺血、心律失常、甚至心源性猝死。

Mst1-YAP2信号通路在肥厚性心肌病中分子机制及作用的研究现状

肥厚性心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种以心肌非对称性肥厚和心室（一般指左心室）内腔变小为特征的心肌细胞增生性疾病,是一种常见（成人发生率1/500）、异质性突出的心血管疾病。HCM的临床表现多样,可无症状或轻度胸闷、胸痛、心悸,并发心房颤动、室性心律失常、心力衰竭（心衰）及心源性猝死等。近几年，随着分子生物学研究的深入发展，蛋白信号转导通路逐渐成为肥厚性心肌病临床研究和实验心脏病学的热门研究课题。国内外研究证实，Mst信号通路在细胞增殖与凋亡过程中发挥重要的基因调控作用，对于组织增生，器官大小具有极其重要的研究意义，为HCM致病机理的探索提供了新的思路，为远期HCM的治疗提供了新的治疗靶点。本文就Mst信号通路的发现、分子机制及其在肥厚性心肌病中的潜在作用进行简要概述。

常规血管超声与微血管成像技术诊断颈动脉狭窄的对比研究

目的 :探讨常规血管超声与微血管成像技术(SMI)在评价颈动脉狭窄中的价值。方法 :选取2014-08至2015-03我院住院的颅外段颈动脉狭窄患者37例(共70条血管),以数字减影血管造影(DSA)检查为金标准,对常规血管超声及SMI对颈动脉狭窄检出情况进行对比研究。结果 :常规超声诊断颈动脉狭窄的准确性、敏感性、特异性分别为81.42%、83.33%、80.95%。SMI诊断颈动脉狭窄的准确性、敏感性、特异性分别为91.43%、92.16%、89.47%。结论 :常规血管超声与SMI在评估颈动脉血管狭窄程度上具有较好的一致性,但SMI对颈动脉狭窄诊断准确性、敏感性及特异性均优于常规血管超声,SMI能更准确判定颈动脉狭窄程度,有望成为一种更可靠评价颈动脉斑块及狭窄程度的检查方法。

高血红蛋白水平与冠心病患者的不良预后相关分析

目的:研究冠心病患者中高血红蛋白(HGB)水平对预测不良心血管事件的作用。方法:在经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的住院患者677例中,其中584例患者纳入本项研究,记录纳入样本的临床资料,检测患者HGB水平,白细胞及肌酐水平等,包括hs-CRP水平、心血管病危险因素,测量左心室射血分数。并对这些患者进行随访,记录终点事件发生情况。终点事件定义为:不良心血管事件(MACCE),包括全因死亡、靶血管病变重建、随访期间发生的心肌梗死、脑卒中或者一过性脑缺血、需要住院治疗的不稳定心绞痛和心功能衰竭。结果:平均随访时间为(14.3±8.4)个月,所有的样本根据HGB水平均分为4组,HGB水平随着年龄升高而逐渐下降;男性及吸烟患者HGB水平分别高于女性和非吸烟患者。随访期间共124例患者发生MACCE。单因素及多因素COX回归分析,显示:高HGB水平是冠心病患者将来MACCE的独立预测因素(RR=1.02,95%CI 1.002,1.029,P=0.023)及(RR=1.03,95%CI 1.009,1.041,P=0.003)。结论:高HGB水平与年龄、性别及吸烟相关并且与冠心病患者的不良预后连续相关。

急性StanfordA型主动脉夹层致急性肺损伤相关危险因素分析

目的：识别急性Stanford A型主动脉夹层（ASAAD）术前急性肺损伤（ALI）相关危险因素之间的关系,为评估ALI严重性及探索治疗方法提供科学依据。方法：进行前瞻性单中心临床试验,选取99例进行手术治疗的ASAAD患者。干预指标选取术前临床变量和血清学的检测。主要观察指标用于评估ASAAD患者术前致ALI的独立相关危险因素。ALI以Murray肺损伤评分来定义。结果：有51.5%的患者术前发生了ALI。与术前未患ALI者相比,ALI组患者年龄较大（P=0.037）,术后机械通气持续时间较长（P=0.023）。结果显示,PLC[（193±72）vs.（165±65）ng/L,P〈0.05],IL-10[（103.4±72.7）vs.（75.1±53.9）ng/L,P〈0.05]的浓度ALI组明显低于无ALI组。血浆IL-6的浓度[（57.9±21.7）vs.（69.9±26.3）ng/L,P〈0.001）]ALI组明显高于无ALI组。多因素logistic回归分析显示,IL-6（OR=1.022;95%CI：1.001-1.004,P=0.042）和年龄（OR=1.085;95%CI：1.021-1.152,P=0.008）与术前ALI有明显相关性。在这些指标中,IL-6与术前ALI呈正相关性,其临界值为64.76ng/L。结论：以Murray肺损伤评分为标准,51.5%的患者在术前患有ALI。多因素分析显示,术前IL-6水平和年龄是ASAAD患者术前发生ALI的独立危险因素,术前患有ALI的患者年龄普遍较大。IL-6≥64.76 ng/L是非常重要的危险因素并且对于术前发生ALI的ASAAD患者有独立相关性。

心血管因素及血清高半胱氨酸水平升高与脑梗死患者死亡风险的相关分析

目的探讨心血管因素及血清高半胱氨酸(Hcy)水平升高与脑梗死患者1年死亡风险的相关性。方法回顾性分析369例脑梗死患者临床资料及1年内生存情况。用χ2检验分析正常组和异常组死亡率差异,单因素Cox比例风险回归分析各危险因素的风险比,并绘制累计死亡曲线。结果心脏形态异常、颈动脉斑块形成及血清Hcy水平升高患者的死亡率较对照组增高(P<0.05)。单因素Cox风险比例回归分析显示心脏形态异常、颈动脉斑块形成以及Hcy水平升高均与患者1年死亡风险增高相关(P<0.05)。结论脑梗死患者心脏形态异常、颈动脉斑块形成及血清Hcy高水平可增加脑梗死患者1年内死亡风险。

羟基红花黄色素A对香烟提取物诱导A549细胞炎症因子表达作用的研究

目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制香烟烟雾提取物(CSE)诱导的A549肺泡上皮细胞炎症介质表达升高的作用。方法:用CSE刺激A549肺泡上皮细胞建立损伤模型,细胞分七组:单纯HSYA组、Sham组、CSE组、CSE+HSYA低剂量组(1μmol/L)、CSE+HSYA中剂量组(4μmol/L)、CSE+HSYA高剂量组(16μmol/L)和CSE+阳性对照药红霉素(5μg/mL)组。以RT-qPCR技术检测白介素(IL)-6、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管细胞黏附分子(VCAM)-1 mRNA的表达水平;ELISA法检测细胞培养液中IL-6、IL-1β及TNF-α的蛋白水平表达;蛋白质印迹法(western blot)检测细胞p38MAPK磷酸化的水平。结果:与Sham组相比,CSE组IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1 mRNA水平均明显升高(P<0.001),给予不同浓度的HSYA后炎症因子的高表达受到抑制,红霉素组也见较明显的抑制。与Sham组相比,CSE组细胞上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α蛋白的表达水平明显升高(P<0.001),给予不同浓度的HSYA后CSE所诱发的炎症因子的高表达受到抑制,红霉素组也见较明显的抑制。与Sham组比较,CSE组的p38 MAPK的磷酸化水平明显升高(P<0.001),给予不同浓度的HSYA后细胞p38 MAPK的磷酸化水平升高受到抑制,红霉素组也可见明显的抑制。结论:HSYA可抑制CSE诱导A549细胞的炎症因子的表达升高。

急性心肌梗死非靶血管病变早期介入治疗患者的长期预后分析

目的探讨急性心肌梗死合并多支冠状动脉病变患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）早期接受非靶血管PCI的安全性及远期临床疗效。方法分析2009年1月至2012年12月因急性ST段抬高心肌梗死于北京市海淀医院和首都医科大学附属北京安贞医院行急诊PCI治疗的多支冠状动脉病变患者704例,其中279例对靶血管行急诊PCI后在7 d内接受非靶血管PCI治疗（多血管PCI组）,425例仅接受靶血管治疗（单血管PCI组）。记录两组患者的基本资料、临床特征,随访期间的主要不良心脏事件（MACE,包括死亡和再发心肌梗死）、靶血管再次血运重建（TVR）和术后12个月因胸痛再次入院情况。结果两组患者的Killip心功能分级和LVEF比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。平均随访35（1~54）个月,多血管PCI组的MACE事件发生率明显低于单血管PCI组[9例（3.4%）比31例（8.0%）,P=0.018;其中包括,死亡5例（1.9%）比15例（3.9%）,P=0.155;再发心肌梗死4例（1.5%）比16例（4.1%）,P=0.060]。多血管PCI组发生MACE事件的危险性是单血管PCI组的0.393倍（RR 0.393,95%CI 0.181~0.854）。结论对合并多支冠状动脉病变的急性心肌梗死患者,在行急诊PCI早期对非梗死相关血管采取积极的PCI策略是安全可行的。

冠心病患者择期PCI术后消化道大出血的危险因素

目的：研究冠心病患者择期经皮冠状动脉介入治疗（ PCI）术后消化道大出血（ MGH）的发生率及危险因素。方法连续入选2012年1月至2014年12月期间在首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科行择期PCI的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者4239例。根据择期 PCI 术后1年内是否发生 MGH 分为两组：MGH 组（ n ＝47）和非 MGH 组（n＝4192）。对比两组患者的临床资料及随访1年后的MGH事件及死亡率。结果随访1年，MGH的发生率为1．11％（47／4239）。 MGH组患者术前使用华法林和低分子肝素的比例显著高于非MGH组（ P＜0．05）。多元logistic回归分析显示，冠心病择期PCI患者术后MGH的独立危险因素为＞75岁（OR＝1．25，P＝0．031）、贫血（OR＝1．18，P＝0．037）、消化道出血史（OR＝1．49，P＝0．005）和慢性肾功能不全（OR＝2．27，P＝0．001）。随访1年后，MGH组患者的死亡率显著高于非MGH组（6.4％vs 3．2％，P＜0．001）。结论使用抗血小板聚集药物时应根据患者的年龄、体质量和肾功能调整药物类型和剂量，并注意积极纠正贫血和保护肾功能。

胎儿完全型心内膜垫缺损尸检病理分析

目的:探讨完全型心内膜垫缺损(ECD)尸检解剖的难点和技巧。方法:选取安贞医院病理科尸检诊断完全型ECD的14例病例,与产前超声检查诊断结果对比,观察心脏结构,并按Rastelli进行分型,明确房、室间隔缺损的范围,房室瓣发育、瓣膜及腱索附着情况,观察是否合并其他心内畸形及其他脏器畸形;并测量心脏各项指标。结果:14例完全型ECD:1按Rastelli分型,A型12例,B型1例,C型1例;2单一完全型ECD 2例,仅合并其他心内畸形者5例,仅合并其他脏器异常或畸形者2例,同时合并其他心内畸形及其他脏器异常或畸形者5例。313例与超声诊断相同,1例不符。结论:掌握完全型ECD的分步解剖技巧,提高尸检诊断准确率,对临床及超声诊断有一定的意义。

不同体质量指数女性患者静-动脉体外膜肺氧合辅助的临床结局回顾性分析

目的:分析超重或肥胖对静脉-动脉体外膜肺氧合(VA ECMO)辅助的女性患者临床结局的影响。方法:总结2011年1月至2014年12月,在北京安贞医院接受VA ECMO辅助的女性患者48例,按体质量指数(BMI)高低分为未超重组(NOW),BMI<24/(kg/m^2),n=34和超重或肥胖组(OVO),BMI≥24/(kg/m^2),n=14,比较两组患者ECMO辅助前基本资料、ECMO辅助参数、并发症和患者的临床结局。结果:两组患者的年龄、相关基础病、ECMO辅助前心功能、是否心肺复苏及ECMO前乳酸水平均无明显差别。OVO组患者的出院生存率为42.9%,高于NOW组的14.7%(P<0.05),两组患者的ECMO辅助时间和输血量没有明显差别,住院时间、ICU(intensive care unit)时间、机械通气时间均无明显差异。结论:超重或肥胖的VA ECMO辅助女性患者出院生存率可能高于偏瘦的患者,应辩证看待肥胖对VA ECMO辅助的女性患者临床结局的影响。

斑块稳定-冠心病药物治疗的起点与终点

冠心病急性冠脉综合征已经日益成为危害人们健康的主要杀手。近些年的研究表明,引起急性冠脉综合征发病的主要原因是易损斑块的破裂,所以稳定易损斑块,使之不发生破裂,即成为冠心病急性冠脉综合征一、二级预防的重点。本文就近些年相关临床试验结果,对可用于稳定易损斑块药物的最新进展进行了综述。

高敏肌钙蛋白检测的最新临床研究进展

心肌肌钙蛋白（c Tn）是心脏细胞内特有的结构蛋白,心肌细胞完整性损坏后会有部分c Tn释放入血,外周血液中心肌肌钙蛋白浓度的升高提示心肌细胞的损坏。由于心肌梗死是导致心肌细胞破坏的最重要因素之一,因而心肌肌钙蛋白血浓度的监测对于心肌梗死的早期发现显得尤为重要。在心肌肌钙蛋白的诊断方面,众多研究认为其更优于其他心肌标志物。有证据显示,即使小量的肌钙蛋白的提升也可能与不良预后相关[1]。

局部给药途径对内耳耳蜗作用机制的研究

目的探讨耳后给药和鼓室给药对内耳耳蜗作用靶点间的区别和作用机制。方法根据不同给药方式分为耳后给药组、鼓室内给药组,所有小鼠注射0.1ml的亚甲蓝后2小时,处死动物经耳后进路,耳蜗中阶侧壁开孔,取耳蜗,显微镜下观察亚甲蓝在内耳的分布状况。结果耳后注射组亚甲蓝分布以耳蜗蜗顶最强,其次为中转,底转微弱,药物可能沿神经鞘膜逆行进入内耳。鼓室内注射组可见亚甲蓝优先进入耳蜗底转,顶回基底膜、血管纹蓝染,中回、低回也有轻微染色,但明显少于耳蜗底回,亚甲蓝可能通过圆窗膜渗透入内耳,通过内淋巴液传导至耳蜗内基底膜的毛细胞。结论耳后给药同步联合鼓室给药可以精确有效地治疗各种内耳疾病,药物可有效渗透到内耳各个部位,具有非侵入性、微创性特点,是一种新的内耳疾病治疗方式。

我国心脏-主动脉和主动脉疾病外科的发展

主动脉外科从全球看,尽管在19世纪John Hunter和Gooper首先试图进行主动脉的手术,但确切地说堪称主动脉外科是在20世纪40年代才兴起,而在50年代迅速发展起来的,并随着时间的推移,医学科学及相关科学的不断发展,心血管外科学中才形成独立的学科-独立开展治疗心脏-主动脉和大血管疾病的外科学.

脂蛋白(a)水平对冠状动脉罪犯血管斑块的影响-基于OCT的研究

目的探讨脂蛋白(a)水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者冠状动脉(冠脉)罪犯血管内斑块特点的关系,并分析脂蛋白(a)水平对脂质斑块稳定性的影响。方法入选2015年1月至2017年12月于北京安贞医院行冠状动脉造影及OCT检查的患者共95例,根据术前脂蛋白(a)水平分为高脂蛋白(a)血症组(≥30mg/dl)34例及正常对照组(<30mg/dl)61例,对其临床资料及OCT检查图像结果进行回顾性分析。结果共对111支罪犯血管进行分析,其中高脂蛋白(a)血症组40支,每支罪犯血管上的总斑块数(2.60±1.06vs.2.10±1.06)、纤维斑块个数(1.48±0.72vs.1.08±0.75)和钙化斑块(62.50%vs.40.85%)的检出率高于正常组(P<0.05);共对108个罪犯血管内的脂质斑块进行分析,其中高脂蛋白(a)血症组共42个,其脂质斑块的最大脂质核心角(182.21±66.29vs.136.67±45.6)、平均脂质核心角度(139.18±46.89vs.108.00±31.41,P<0.001)、脂质指数(787.88±67.6vs.510.92±387.72)高于正常组(P<0.05),而最薄纤维帽厚度(84.05±32.91vs.99.85±36.18)低于正常组;多因素logistic回归分析显示,脂蛋白(a)水平升高是罪犯血管纤维斑块数、脂质斑块的最大脂质核心角度、平均脂质核心角度和钙化斑块检出率的增加呈独立相关。结论高脂蛋白(a)血症罪犯血管的脂质斑块更加不稳定,脂蛋白(a)是冠心病患者罪犯血管的纤维斑块数、脂质斑块的最大脂质核心角度和平均脂质核心角度的增加的独立危险因素。

利培酮对心血管系统影响机制的研究进展

精神分裂症是一种严重危害人类健康的精神类疾病,其临床表现为一系列复杂的综合征,包括认知、思维、情绪及行为等层面的异常,给患者本人及家庭,甚至社会带来沉重的负担[1]。根据目前美国、欧洲、世界精神卫生协会(WPA)等治疗规则系统的建议,对确诊为精神分裂症的患者,一般推荐以非典型抗精神病药物作为一线药物选用[2]。

右前斜45°透视指引下房间隔穿刺术方法学评价

目的 介绍一种简单可靠的房间隔穿刺术方法。方法 对 6 2 7例年龄 4～ 78岁的不同心脏疾病患者进行了房间隔穿刺术。房间隔穿刺点的定位条件 :(1)穿刺点高度为后前位透视下沿脊柱中线左心房影下缘上 1个椎体高度 ,左心房影下缘不清楚者可行肺动脉造影顺向显示左心房影以定位左心房下缘或以冠状静脉窦电极与脊柱中线交界点代表左心房下缘。 (2 )右前斜位 4 5°透视下穿刺点位于心影后缘前 1个椎体高度距离至心影后缘与房室沟影中点之间。 (3)穿刺针及鞘管远段弧度消失呈直线状或接近直线状。结果 房间隔穿刺成功率为 99 8% (6 2 6 /6 2 7) ,其中 1针穿刺成功率为 71 93% (45 1/6 2 7) ;心脏压塞发生率 0 32 % (2 6 2 7) ;死亡率为 0。结论 右前斜位 4 5°透视指引房间隔穿刺术简单、准确、可靠 ,易于掌握。

应用Nd:YAG激光减轻牙周刮治术中疼痛的临床观察

目的 :探讨Nd:YAG激光在牙周病治疗中的镇痛效果方法 :通过101例60岁以上的慢性牙周炎患者自身对照,左、右侧各选一侧使用Nd:YAG激光牙周治疗仪辅助超声+手用刮治器,另一侧使用超声+手用刮治器作为对照,治疗后即刻进行视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分,对比Nd:YAG激光与传统牙周刮治术在临床应用中的疼痛程度结果:激光治疗侧的VAS值(1.67±0.67)明显低于牙周机械治疗侧(6.18±0.87),其差异有统计学意义(P<0.01)。女性在激光侧和对照侧的VAS值均高于男性,但无显著性差异(P>0.05)。结论:Nd:YAG激光在牙周病治疗术中使疼痛敏感程度降低,患者的舒适度较高。