表观遗传学中DNA甲基化对心血管疾病影响的研究进展

表观遗传学是研究遗传信息的遗传表型表达改变而DNA序列不改变现象的学科，主要从DNA甲基化、蛋白质修饰与非编码RNA调控这3个层面调控基因表达，这些变化是通过复杂的环境／基因组相互作用介导的。其中，DNA甲基化（DNAmethylation）是最受关注的表观遗传标志高脂血症、吸烟以及不良生活习惯等心血管危险因素均可导致相关基因甲基化异常，促进心血管疾病发生发展。研究这些变异为进一步阐明心血管疾病发病机制提供了新的途径。本文将重点阐述DNA甲基化对心血管疾病的影响。

心包内分泌功能与心脏疾病及心功能关系的研究进展

近年来,利用放射免疫、细胞培养、分子杂交等实验技术,国内外多项研究发现心包液中存在高浓度的血管活性物质,并且明显高于其在血浆中的水平。由于心包浆膜间皮细胞与内皮细胞有着相同的组织来源,因此,心包液中的血管活性物质可能来源于心包间皮细胞的合成与分泌。而且,这些血管活性物质可能构成一个局部体液系统,通过与心肌细胞间液和心包液的物质交换或直接分泌参与冠状动脉和心功能的调节,并在心脏疾病的发生发展中起重要作用。

红花黄色素改善大鼠缺氧心肌能量代谢的研究

目的 探讨红花黄色素 (SY)缓解大鼠心肌缺氧性损伤作用及其对能量代谢的影响。方法 建立大鼠离体心脏的冠状动脉灌流模型 ,以 2 ,4 二硝基苯肼比色法测心室肌组织乳酸脱氢酶 (LDH)漏出量 ,以荧光素酶法测心室肌组织ATP含量 ,透射电镜观察心尖部组织超微结构 ;制备大鼠心室肌组织线粒体混悬液 ,分别以比浊法与荧光偏振法观察线粒体肿胀与膜流动性的变化。结果 SY可减少大鼠低灌流离体心脏LDH漏出 ,缓解心室肌组织ATP含量下降及其超微结构的损伤 ;SY可缓解大鼠心肌线粒体混悬液中线粒体的肿胀及其膜流动性下降。结论 SY可改善大鼠心肌能量代谢 ,进而缓解心肌缺氧性损伤。

心源性脑卒中诊断及防治的研究进展

脑卒中是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病,可以分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。该疾病由多种病因造成,如心源性、主动脉源性、颈动脉源性、颅内动脉源性及隐匿性脑卒中等。其中心源性脑卒中约占整个脑卒中患者的20%。

血管紧张素Ⅱ与动脉粥样硬化形成的研究进展

血管紧张素Ⅱ与动脉粥样硬化的关系近年来引起越来越多的关注,本文将血管紧张素Ⅱ通过对血管内皮细胞、单核,巨噬细胞、平滑肌细胞、血管新生和脂质代谢的影响而参与动脉粥样硬化形成的研究进展予以综述。

血管内皮细胞功能研究概况

血管内皮细胞不仅是机体内重要的屏障和半透膜,而且具有重要的代谢和内分泌功能,通过合成和分泌某些血管活性物质及细胞生长因子调节血管张力、维持血压、防止血栓形成、保持血液的流动状态,并参与心血管疾病的病理生理过程。雌激素具有重要的血管内皮细胞保护作用。

心脏移植中HLA-Ⅱ类抗原基因配型的实验研究

建立人类白细胞抗原 (HLA) Ⅱ型抗原 4个基因位点DRB1、DQA1、DQB1、DPB1的聚合酶链式反应 -单 -链构象多态分析 (PCR -SSCP)配型方法。实验分三部分 :1 通过预实验确定使用PCR -SSCP检测HLA -DRB1、DA1、DQB1、DPB14个位点的实验条件 ;2 使用以上方法对 1例拟行心脏移植的患者在 12 7例健康人群中进行基因位点的检测配型 ;3 对配型一致及不一致的供体和受体 ,进行体外混合淋巴细胞培养(MLC) ,以检验这种基因配型方法的可靠性。通过PCR -SSCP的检测配型 ,在 12 7例供体中 ,2例DRB1位点、2例DQA1位点、3例DQB1位点、2例DPB1位点与受体相一致。体外MLC证实与受体不一致的供、受体MLC中 ,受体淋巴细胞呈高度增殖反应 ;而与受体某一位点一致的供体 ,其MLC中受体淋巴细胞增殖反应明显降低 (P <0 0 1)。PCR -SSCP是一种快速、准确的HLA

折返环与室壁瘤相关室性心律失常研究进展

室壁瘤是急性心肌梗死后患者主要并发症之一，5年生存率低，其首要致死原因为室壁瘤引起的严重心功能不全和恶性室性心律失常。目前，尚无有效治疗方法。近年室壁瘤相关室性心律失常成为实验和临床研究热点。折返环是心脏折返激动通过的路径，是造成室壁瘤相关室性心律失常主要原因之一。能否有效遏制折返环是治疗室壁瘤相关室性心律失常的关键。本文对近年来折返环在室壁瘤相关室性心律失常中作用及机制研究进展作简要综述。

绝经后女性冠心病一级预防的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是对人来健康危险最大的疾病之一，也是全球关注的公共卫生问题，每年都有大量的资金用于冠心病的诊疗，但仍不可逆转的发病率和病死率呈现逐年上升趋势。由此可见，针对病因的一级预防极其重要。冠心病的一级预防是指针对造成冠状动脉粥样硬化的危险因素进行早期干预，旨在减少人群总体的行为危险因素，并对其识别、分层以及对高危个体在其发展为疾病前进行治疗，这是减少冠心病总体负担的重要措施。

PBL教学模式在心血管内科教学查房中的应用

心血管内科学是一门涉及较广知识面同时专业性又很强的临床学科。在带教心血管内科教学查房时,着重培养学生的临床思维能力,同时防止在查房带教时出现理论与实践相脱节的情况,是临床心血管内科教学工作的重点。PBL教学模式强调让学生自己发现问题、剖析问题,最后解决问题的过程,在这个过程中培养学生的创新思维,使学生在结合临床病例学习相关知识时也能充分思考,最后得以形成良好的临床思维。PBL教学模式对提高学生能力,适应未来医疗工作的意义重大。

老年冠心病病人不同糖代谢状态与氧化应激水平的相关性研究

目的探讨不同糖代谢状态老年冠心病病人体内氧化应激水平的差异,并分析氧化应激水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)的相关性。方法选取30名健康老年人作为对照组,不同糖代谢状态的老年冠心病病人共120例作为观察组,观察组根据血糖水平分为3组:糖耐量正常(NGT)组27例,糖耐量异常(IGR)组60例,DM组33例。分别检测4组受试者血清丙二醛(MDA)、8-异前列腺素F2a、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,分析不同糖代谢状态下老年冠心病病人体内氧化应激水平的差异及氧化应激水平与HOMA-IR、2 h PG、Hb A1c的相关性。结果 MDA水平及血清8-异前列腺素F2a水平在NGT组、IGR组及DM组呈依次增高趋势,并且均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SOD及GSH-Px水平在NGT组、IGR组及DM组呈逐渐减低趋势,且明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。MDA与HOMA-IR、2 h PG、Hb A1c呈正相关(r值分别为0.714、0.736、0.798);8-异前列腺素F2a与HOMA-IR、2 h PG、Hb A1c呈正相关(r值分别为0.597、0.675、0.735);SOD与HOMA-IR、2 h PG、Hb A1c呈负相关(r值分别为-0.513、-0.396、-0.597);GSH-Px与HOMA-IR、2h PG、Hb A1c呈负相关(r值分别为-0.590、-0.582、-0.696)。结论单纯冠心病病人体内已存在明显的氧化应激状态,且抗氧化能力减弱,随着糖代谢异常程度的加重,氧化应激水平升高及抗氧化能力减弱的程度更加明显。不同糖代谢状态与氧化应激水平间有明显的相关关系,提示氧化应激可能是糖代谢异常及冠心病的重要机制。

心肌纤维化发病机制及其防治研究进展

心肌纤维化是高血压、心肌梗死、心肌炎、动脉粥样硬化、糖尿病等多种疾病的共同病理变化，是心力衰竭、心律失常等发生发展的基础，因此，越来越受到临床重视，现就目前心肌纤维化的发病机制及其防治的研究进展进行综述。

血管外膜脂肪组织源性脂联素通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进血管内膜损伤后内皮细胞增生的研究

目的 研究血管外膜脂肪组织分泌的脂联素对血管内膜损伤后内皮细胞增生的影响及可能的分子机制.方法 将C57BL/6J野生型小鼠72只完全随机分为A组（仅剪开颈部皮肤后再缝合）、B组（给予颈动脉套管结扎）、C组（剪开颈部皮肤后于颈动脉周围移植脂联素基因敲除小鼠脂肪组织）及D组（颈动脉套管结扎同时于颈动脉周围移植脂联素基因敲除小鼠脂肪组织）,每组18只.手术8周后处死小鼠,取各组小鼠左颈总动脉切片,采用苏木精-伊红染色,观察各组小鼠颈动脉内膜增生情况并测定内膜增厚程度,以内膜面积与中膜面积的比值表示.应用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠颈动脉组织内脂联素水平.采用蛋白质印迹法检测各组小鼠颈动脉组织内磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及其磷酸化产物的水平.体外实验将小鼠内皮细胞以5＆#215;104个/ml接种于内皮细胞生长培养基中,将细胞分为对照组、脂联素组（在对照组基础上加入重组脂联素100 mg/L）及PI3K抑制组（在对照组基础上加入重组脂联素100 mg/L和PI3K抑制剂LY29400 250 μg/L）,利用标记5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）的微小RNA（miR-21）模拟物转染小鼠内皮细胞,使其在细胞中呈过表达状态,通过荧光显微镜观察各组内皮细胞的增生情况,比较BrdU阳性细胞百分率.结果 B组小鼠颈动脉内膜增厚程度明显大于A组、C组和D组,差异均有统计学意义[（1.37±0.09）比（0.82±0.18）、（0.71±0.05）、（1.03±0.06）,P值分别为0.023、0.001、0.010].B组小鼠脂联素的表达水平明显高于A组、C组和D组,差异有统计学意义[（95±6） ng/L比（77±5）ng/L、（55±5）ng/L、（70±7）ng/L,P=0.049、0.021、0.027].C组与D组小鼠颈动脉组织内AKT及PI3K磷酸化产物水平较A组与B组降低.体外实验脂联素组内皮细胞的BrdU阳性细胞率较对照组明显增加,差异有统计学意义[（30.0±1.7）％比（10.5±1.4）％,P＜0.01];PI3K抑制组内皮细胞的BrdU阳性细胞率较脂联素组明显降低,差异具有统计学意义[（13.9±1.8）％比（30.0±1.7）％,P＜0.01].结论 血管外膜脂肪组织源性脂联素可能通过PI3K/AKT信号通路在血管内膜损伤后促进内皮细胞增生.

嵌合型组织工程牛心包片在大鼠皮下包埋效果的初步研究

目的:探索"体外去细胞-明胶再基质化-碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺(以下均简称EDC/NHS)交联-体内自体细胞植入"的"嵌合型组织重构理论"在牛心包片处理过程中的科学性和可行性,以寻找组织工程生物瓣膜理想的支架材料。方法:采用"明胶再基质化-EDC/NHS交联"对脱细胞牛心包组织进行嵌合处理后植入大鼠皮下,通过HE染色对比新鲜组、脱细胞组、戊二醛组、嵌合组植入前后组织形态学改变,并对各组牛心包片进行厚度检测、含水量和力学检测、钙含量测定试验,判断该嵌合方法对牛心包基质的影响。结果:基线水平抗张强度测定结果显示,嵌合组牛心包抗张强度与戊二醛组(P=0.09)及脱细胞组(P=0.56)相比较并无显著差异远低于新鲜组(P=0.001);钙含量远低于新鲜组(P<0.001)及戊二醛组(P<0.001)。包埋2月后,嵌合组牛心包钙含量远低于新鲜组(P<0.001)及戊二醛组(P<0.001)。大鼠机体对明胶嵌合组处理牛心包的浸润程度最轻,然后是戊二醛组、脱细胞组,而新鲜组的浸润程度最重。在大鼠皮下降解率明显低于脱细胞组,炎症细胞浸润程度显著低于新鲜组,与戊醛组相当。结论:作为瓣膜组织工程支架材料,嵌合型牛心包膜比戊二醛交联效果具有更好生物相容性,钙化降解低,是较好的交联方法。

弥漫性毒性甲状腺肿伴心房颤动的研究进展

目前，弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）伴心房颤动是导致Graves患者死亡的主要原因，但其发生的确切机制尚未明了。本文就Graves病伴心房颤动的流行病学、可能发病机制、治疗及预后进行综述，探讨有关防治Graves病伴心房颤动及其危害的重要临床问题。

首夜效应在睡眠障碍相关疾病中的研究进展

人类进化中仍然存留因睡眠环境改变而影响睡眠的特质,在陌生环境下的第1晚睡眠过程中,大脑的活跃度及觉醒增强,影响睡眠,即首夜效应。根据目前的指南,睡眠障碍相关疾病的诊断均基于单夜监测手段,但是睡眠监测结果常常受首夜效应影响,经典单夜监测诊断睡眠障碍相关疾病准确度受到挑战,连续多夜监测成为新的关注问题。本文在介绍首夜效应的基础上,阐述其在不同人群和睡眠障碍相关疾病中的表现和影响,并分析连续睡眠监测的必要性及可行性。旨在为优化睡眠障碍相关疾病监测方案提供依据。

达格列净抑制急性心肌梗死后心脏炎症的作用分析

目的探究达格列净对急性心肌梗死(AMI)后心脏炎症反应的作用。方法本研究选用无特定病原体级8~9周龄雄性C57BL/6J小鼠,选取17只随机分为假手术对照组(6只)和心肌梗死对照组(11只),以AMI后7 d为实验终点,用于验证模型是否建立成功;另选取28只小鼠随机分为假手术组(6只)、心肌梗死组(12只)和达格列净组(10只),以AMI后3 d为实验终点。所有小鼠予常规饮食,达格列净组小鼠于AMI造模前7 d开始给予掺入达格列净的饮食,直至造模后3 d。心肌梗死对照组、心肌梗死组、达格列净组小鼠采用冠状动脉结扎方法建立AMI模型。假手术对照组、假手术组小鼠冠状动脉不结扎,其余手术操作同AMI模型小鼠。实验终点观察各组小鼠心脏炎性细胞浸润、炎性细胞因子mRNA表达量。将人脐静脉内皮细胞分为观察组(达格列净刺激24 h)和对照组(二甲基亚砜刺激24 h),观察达格列净对黏附分子表达的作用。结果心肌梗死对照组小鼠左心室射血分数、短轴缩短率均低于假手术对照组,心脏质量/体质量比值大于假手术对照组(均P<0.05)。Masson′s染色显示瘢痕组织形成,证明AMI模型建立成功。心肌梗死组心脏组织中性粒细胞、Mac-3阳性面积占比均高于假手术组,而达格列净组均低于心肌梗死组[(0.079±0.039)%比(0.206±0.132)%、(0.532±0.237)%比(1.757±0.646)%](均P<0.05)。心肌梗死组心脏组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及基质金属蛋白酶9 mRNA表达量均高于假手术组,而达格列净组均低于心肌梗死组(均P<0.05)。观察组细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达量均低于对照组(均P<0.05)。结论达格列净抑制了心肌梗死后心脏炎症反应,这一作用可能是通过减少内皮细胞黏附分子表达实现的。

红花黄色素抗氧化作用的研究

目的 :观察红花黄色素 (SY)的抗氧化作用。方法 :以邻二氮菲 Fe2 + 氧化法检测SY清除H2 O2 /Fe2 + 体系产生的羟自由基 ;硫代巴比妥酸比色法观察小鼠肝匀浆的脂质过氧化 ;比色法观察H2 O2 /Fe2 + 体系产生的羟自由基致红细胞膜的破裂。结果 :1.39～ 3.4 2g·L-1SY的羟自由基清除率为 2 7.2 %～ 10 0 % ,呈明显量效关系 ;77.8～776 .1mg·L-1SY缓解小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为 10 .5 %～ 92 .8% ,呈明显的量效关系 ;37.1～ 2 97.1mg·L-1SY抑制羟自由基引发的红细胞破裂呈明显的量效关系。结论 :SY为红花水溶性抗氧化有效部位。