孕早期孕中期母血清产前筛查结果回顾

目的 :通过孕早、中期母血清产前筛查 ,降低先天愚型儿出生 ,达到优生。方法 :本研究采用DELFIA 1 2 35型全自动时间分辨免疫荧光分析仪 ,采用妊娠相关血浆蛋白—A(PAPP -A)进行早孕产前筛查 ;甲胎蛋白 (AFP)和游离 β—人绒毛膜促性腺激素 (freeβ -hCG)二联法孕中期产前筛查 ;用 1T及 2T -risk风险统计软件进行风险率计算 ,以 1∶2 5 0作为高风险的切割值。结果 :早孕共筛查了 1 1 79例 ,筛查出2 1 -三体高风险 6 7例 ,其中 2 1例为稽留流产 ,2例葡萄胎。中孕筛查了 385 1例 ,筛查出 2 1 -三体高风险32 3例 ,1 8-三体高风险 1 4例 ,神经管畸形高风险 2 3例 ,阳性率 9 1 % (349/ 385 1 )。筛查孕妇平均年龄2 8 75岁 ,2 1 -三体高风险孕妇 85人接受羊膜腔穿刺羊水细胞染色体检查 ,发现 2 1 -三体 1例 ,有 3例 2 1 -三体未被检出。在筛查出的神经管畸形 (NTD)高风险孕妇中 ,检出无脑儿 1例 ,部分性葡萄胎 1例 ,胎儿宫内发育迟缓 (IUGR) 1例 ,死胎 1例。在高风险病人中 ,发现其他出生缺陷 2例 ,1例脑孔脑畸形 ,另 1例为新生儿肛门闭锁。结论 :1∶2 5 0这个切割值是风险软件直接带来的 ,是否存在种族差异 ,是否适合中国的人群 ,需要进一步的研究。建议筛查一定数量后须建立自己实验室的中位数值 ,以控制阳?

孕中期唐氏综合征血清学不同筛查方案的前瞻性对照研究及卫生经济学分析

目的比较孕中期唐氏综合征血清学二联与三联的筛查效率与经济学分析。方法收集2008年9～12月在北京市海淀区妇幼保健院产前筛查中心进行孕中期唐氏综合征筛查的孕妇,应用时间分辨荧光免疫法(TR-FIA)进行血清学筛查二联[甲胎蛋白(AFP)+游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)]及三联[AFP+游离β-hCG+游离雌三醇(E_3)]检测,并随访其妊娠结局。结果 (1)本研究共收集孕中期孕妇血清样本4,707例,随访到妊娠结局的4,245例,失访462例,妊娠结局随访率90.2%。其中唐氏综合征(21-三体)3例,其他染色体异常4例,神经管畸形1例。未出现因侵入性产前诊断流产患者。(2)三联筛查唐氏综合征检出率66.7%、假阳性率5.26%,所有染色体异常检出率75%;二联筛查检出率33.3%、假阳性率4.01%,所有染色体异常检出率37.5%;神经管畸形(NTD)检出率100%、假阳性率0.4%;18-三体假阳性率0.24%。三联筛查检出率高于二联筛查。(3)三联筛查每筛查出1例唐氏儿,所花血清学筛查及产前诊断费用约为499,375元,二联筛查为781,200元,二联筛查费用明显高于三联。结论中孕期血清学筛查效率三联筛查优于二联筛查,用于产前筛查与产前诊断费用三联筛查也低于二联筛查。

早孕期颈部透明层增厚胎儿产前诊断分析

目的探讨早孕期超声测量胎儿颈部透明层厚度(nuchal translucency,NT)在产前诊断胎儿染色体疾病及其他胎儿畸形的有效性。方法2008年6月—2009年6月在我院进行产前检查的孕妇3012例,均于孕11～13+6周接受胎儿NT标准化测量。分析NT增厚胎儿的染色体核型及妊娠结局。结果于胎儿孕11～13+6周超声测量NT3012例,NT>3.0mm者42例,筛查阳性率为1.39%,NT为3.1～9.4mm。在行染色体检查的17例胎儿中,染色体正常者6例,孕妇年龄均<35岁;染色体异常者11例,孕妇年龄>35岁者3例,≤35岁8例。25例NT增厚同时B超显示胎儿伴有其他结构异常,6例胎停育,2例水囊瘤,3例全身水肿,5例孕足月分娩。结论NT标准化测量作为一个筛查指标,有助于产前诊断染色体疾病及其他胎儿畸形,对评价胎儿预后有很大帮助。

9号染色体多态性的细胞遗传学分析

目的分析9号染色体多态性的遗传效应。方法常规技术方法制备外周血淋巴细胞染色体,G、C显带进行核型分析。结果9号染色体臂间倒位14例,涉及的区带依次为p13q13、p11q12、p11q13、p21q21、p12q13、p12q12、p12q21,9ph+2例,9qh+1例,这些病例多伴随相应的临床表现如习惯性流产、不孕。结论9号染色体多态性与一定的生殖异常相关联,应引起重视。

胎儿18-三体综合征产前筛查诊断策略的探讨

目的探讨胎儿18-三体的产前筛查诊断策略。方法采用血清学三联法[人甲胎蛋白(hAFP)+游离-β-人绒毛膜促性腺激素(Freeβ-HCG)+游离雌三醇(uE3)]对北京市海淀区妇幼保健院产前筛查中心2009年5月1日至2012年3月31日中孕期妇女52 539例行18-三体筛查,筛查出低风险孕妇52 476例,高风险孕妇63例,统计和分析血清学筛查结合B超筛查前后18-三体的假阳性率。结果 1.筛查妊娠总人数52 539例。高风险孕妇63例中有5例产前诊断18-三体胎儿。2.高风险孕妇63例,经产前咨询45例同意行产前诊断(71.43%),未做产前诊断的18例胎儿分娩后留脐血染色体核型未见异常。3.63例高风险超声筛查胎儿异常9例。5例18-三体胎儿超声表现为多发畸形,发生频率依次为心脏畸形,神经系统畸形,肢体异常、脐血管异常。4.血清学筛查18-三体的假阳性率为0.11%(58/52533),血清学筛查高风险结合B超筛查异常后假阳性率为0.01%(4/52533),差异有统计学意义(χ2=40.528,P=0.00)。结论中孕期血清学筛查与B超筛查结合,能够显著降低18-三体的假阳性率,减小侵入性产前诊断的压力。

复发性胎盘早剥的临床分析

目的分析复发性胎盘早剥的发病因素、临床特征及母儿结局。方法收集2003年1月至2009年8月本院住院分娩的复发性胎盘早剥病例资料,对复发性胎盘早剥的发病因素、临床特征及母儿结局与其前次胎盘早剥时间进行回顾性分析。结果 (1)同期59,214人次的妊娠中复发性胎盘早剥6例,发生率0.01%(6/59,214)。(2)6例复发性胎盘早剥的发病时间多数提前、发病持续时间延长,多数胎儿经阴道分娩;3例发病因素与前次时相同,与妊娠高血压疾病(PIH)有关;1例前次胎盘早剥不伴有妊娠期高血压疾病、子宫畸形双角子宫的复发时却出现子痫前期且为3次胎盘早剥。(3)复发性胎盘早剥胎盘剥离程度加重,弥散性血管内凝血障碍(DIC)发生率增加,而产后出血、子宫胎盘卒中、急性肾衰、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生率没有增加。结论复发性胎盘早剥的可能发病因素主要是妊娠期高血压疾病、子宫畸形,发生时间提前,胎盘剥离程度加重,母儿结局不佳。

人胎儿卵巢免疫原性的研究

目的 :比较成人卵巢、胎儿卵巢免疫原性的差异 ,以及培养前后胎儿卵巢免疫原性的变化。方法 :对成人及培养前后胎儿卵巢的冰冻切片用HLA -ABC及HLA -DR单克隆抗体进行免疫组织化学染色 ,观察其阳性细胞形态及分布并计数。结果 :成人卵巢内HLA -ABC及HLA -DR抗原含量显著多于胎儿卵巢 (P <0 0 0 1) ,且培养后胎儿卵巢HLA -DR抗原含量显著低于培养前 (P <0 0 1) ,随培养天数的增加HLA -DR抗原含量逐渐减少 (P <0 0 1)。结论 :胎儿卵巢的免疫原性低于成人卵巢 ,且培养后进一步降低。以培养一段时间的胎儿卵巢作为移植供体 ,必将提高临床卵巢移植的成功率。

孕早期胎儿颈部透明带增厚在产前诊断中价值与现状分析

目的探讨胎儿颈部透明带(NT)增厚对产前诊断的价值以及目前存在的问题。方法 2008年1月至2010年12月间在北京市海淀区妇幼保健院产前筛查门诊常规产检的单胎孕妇,在孕11～13+6周测量胎儿颈部透明带厚度,NT≥3mm视为异常,收集异常病例115例,随访至妊娠结束。结果在115例NT增厚的病例中,正常足月分娩54例,自然流产2例,医疗性中期引产59例。在54例正常分娩者中,NT值3.0～4.0mm 43例(79.63%),4.1～5.0mm 9例(16.67%),5.1～6.0mm 1例(1.85%),>6.0mm 1例(1.85%)。在115例NT增厚的病例中,单纯NT增厚者94例,产前诊断35例,产前诊断率37.23%(其中直接产前诊断30例,另有行血清学唐氏筛查高危而后行产前诊断者5例);同时合并其他器官异常者21例,其中心脏畸形6例(室间隔缺损2例,单心房2例,完全性心内膜垫缺损2例),器官积液6例,腹裂3例,单脐动脉2例,多发畸形4例。其中7例行产前诊断,产前诊断率33.33%,其他14例直接中期引产终止妊娠。42例产前诊断的病例中染色体正常25例(59.52%),染色体异常17例(40.48%),其中21-三体综合征11例,18-三体综合征4例,Turner综合征2例,21-三体综合征异常占64.71%。结论 NT增厚对于胎儿染色体疾病有重要的诊断价值,NT增厚提示胎儿畸形、流产、死胎的风险增加。NT的测量、后续诊断问题需要进一步规范,提高孕妇的依从性和产前诊断率。设立固定的NT切割值对于临床诊断和咨询是有意义的。

中孕期血清学筛查结果与不良妊娠结局关系的分析

目的探讨中孕期血清学筛查结果与不良妊娠结局的关系。方法收集2011年3月~2012年11月间在北京市海淀区妇幼保健院进行中孕期三联（AFP、h CG、u E3）血清学筛查、在本院分娩并随访到妊娠结局者22 011例孕妇,回顾性分析风险值的高低与不良妊娠结局发生的关系。结果 （1）22 011例孕妇中唐氏综合征筛查低危者20 138例,高危者1873例;比较两组妊娠高血压疾病、难免流产及早产、小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）的发生率,差异有统计学意义（P〈0.05）;比较两组妊娠期糖尿病、死胎、前置胎盘、胎盘早剥、羊水过多、羊水过少、胎盘残留、新生儿窒息与死亡的发生率,差异没有统计学意义（P〉0.05）。（2）22 011例孕妇中神经管缺陷筛查高危53例,低危者21 958例。不良妊娠结局中难免流产及早产、死胎、前置胎盘、胎盘早剥、羊水过少的发生率,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。比较两组妊娠期糖尿、妊娠高血压疾病、羊水过多、胎盘残留、新生儿窒息与死亡的发生率,差异没有统计学意义（P〉0.05）。结论中孕期血清学筛查结果异常与部分不良妊娠结局有一定的关系,神经管缺陷高风险的孕妇在产前检查中应给予更多的关注。

541例孕妇接受无创DNA产前检测(NIPT)的因素分析

目的分析无创DNA产前检测技术临床应用孕周、年龄覆盖范围,探讨其适用人群。方法 2013年11月至2014年4月自愿接受无创DNA产前检测者,利用大规模平行测序技术对胎儿染色体非整倍体进行产前检测,高风险者进行介入性产前诊断确诊。分析被检测者孕周、年龄分布及检测指征。结果 541例检测者年龄分布于22-43岁,检测孕周12-26周,呈连续分布;检测指征包括:血清学筛查高风险,有绝对或相对介入性产前诊断禁忌症者;有产前诊断适应征,因焦虑、恐惧等因素拒绝穿刺者;血清学筛查临界风险者及自愿要求者。结论无创DNA产前检测对检测孕周和年龄覆盖范围广,可作为侵入性产前诊断窗口期的补充。对其适用人群仍有待界定、规范,做好检测前后的遗传咨询工作至关重要。

妊娠中期孕妇血清sFlt-1、PlGF水平及比值变化预测子痫前期发生的价值

目的探讨孕中期孕妇血清中胎盘生长因子（P1GF）和可溶性Fins样酪氨酸激酶1（sFlt-1）的水平及sFlt-1／P1GF比值变化在预测子痫前期发生中的价值。方法选择2011年10月-2012年5月在北京协和医院及北京市海淀区妇幼保健院行常规产前检查并诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇，分别为子痫前期组（41例）和妊娠期高血压组（44例）；同期单胎健康孕妇为对照组（88例）。分别于孕15-20周和孕24-28周，采用电化学发光免疫分析法对3组孕妇血清中sFlt-1及P1GF水平进行检测，并计算sFlt-1／P1GF比值；计算预测发生子痫前期的敏感度和特异度。结果（1）孕15～20周：子痫前期组孕妇血清中sFh-l、P1GF水平分别为（1658±488）、（141±80）μg/L，sFlt-1／PlGF比值为17±9；妊娠期高血压组分别为（1945±575）、（143±52）μg/L及15±6，两组分别与对照组[分别为（20844-741）、（65±58）μg/L及16±9]比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）孕24～28周：子痫前期组孕妇血清中sFlt-1、P1GF水平中位数分别为8525、35μg／L，sFh-1／P1GF比值为398．0；妊娠期高血压组分别为905、336μg／L及2．7；对照组分别为1028、477μg/L及2．3；子痫前期组孕妇血清中sFh-1、P1GF水平及sFlt-1／P1GF比值分别与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；妊娠期高血压组孕妇血清中P1GF水平与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）预测价值：取sFh-1切割值为2500μ/L时，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为93％和99％；取PIGF切割值为270μg/L时，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为92％和77％；取sFh-1／P1GF比值的切割值为11，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为89％和99％。结论对孕24-28周孕妇血清中sFIt-1，PIGF水平进行检测并计算sFlt-1／PIGF比值，在预测子痫前期发生中有较好的临床价值。

多重探针连接依赖式扩增快速检测染色体非整倍体异常

目的评价多重探针连接依赖式扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）在常见染色体非整倍体异常及其在产前诊断中的应用价值。方法收集经染色体核型分析证实的12例21三体、1例（45，X）、1例（47，XYY）患者，8名正常健康人外周血标本和4例21三体胎儿脐带血标本及1例21三体胎儿羊水、7例核型正常胎儿羊水，共计34份样本。提取外周血或脐带血基因组DNA，羊水标本蛋白酶K消化获得细胞裂解液，采用MLPA技术检测34份标本13、18、21、X和Y染色体拷贝数的变化。结果48h内即可完成样本分析。除1份离心后含大量红细胞的羊水标本经MLPA分析后提示（69，XXY）或母血污染外，其余33份外周血、脐带血或羊水标本报告均与染色体核型分析结果一致，临床符合率97．1％。正常二倍体标本Ratio值除Y染色体相对拷贝数变异略大外，其余均接近于1．0。经单因素方差分析，21三体和正常二倍体标本的Ratio均值间差异有统计学意义（F=298．906，P=0．000）。结论高灵敏度MLPA技术结合计算机辅助数据分析方法操作简便、快速、可自动化，是诊断常见染色体非整倍体异常的可靠方法。

宫颈锥切术后妊娠结局临床分析

目的探讨宫颈锥切术对妊娠结局的影响。方法锥切组为2007年9月1日至2011年8月31日期间在北京海淀区妇幼保健院住院分娩的共82例妊娠前曾因宫颈上皮内瘤样病变行宫颈锥切术(手术方式包括冷刀锥切术和环形电刀锥切术)的患者,随机选择同期480例未行宫颈锥切术的患者为对照组,比较两组患者的分娩方式、妊娠并发症等。结果 (1)锥切组剖宫产率59.76%(49/82),产钳助产率15.85%(13/82),明显高于对照组,自然分娩率24.39%(20/82),明显低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01);如果去除剖宫产指征为社会因素的患者,锥切组剖宫产率31.71%(26/82),对照组剖宫产率29.58%(142/480),两组比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。(2)锥切组早产发生率19.51%(16/82),胎儿窘迫发生率18.29%(15/82),明显高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01);胎膜早破发生率23.17%(19/82),与对照组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。软产道裂伤0例,低出生体重儿8.54%(7/82),与对照组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。(3)宫颈锥切术与妊娠间隔时间≤1年早产的发生率8.6%(3/35),间隔时间﹥1年早产的发生率27.7%(13/47),后者高于前者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论宫颈锥切术将会影响继之的妊娠结局,增加早产、胎膜早破等的发生率。如果去除社会因素,并没有增加剖宫产率。

107例稽留流产胎儿绒毛染色体分析

目的统计分析胎儿染色体核型异常与稽留流产发生的关系。方法对107例稽留流产孕妇行清宫术时,取胎儿绒毛组织,按常规技术方法制备绒毛细胞染色体,G显带后进行核型分析。结果检测分析流产胎儿绒毛共107例,核型异常64例,异常率为59.81%。其中数目异常58例,染色体结构异常5例。结论染色体异常是稽留流产的重要原因,对稽留胎儿绒毛进行染色体分析可为病因诊断和再生育的优生指导提供可靠依据。

胎儿脐膨出和腹裂的发生情况及胎儿结局比较

目的探讨并比较当前胎儿脐膨出和腹裂的发生情况及胎儿结局比较。方法对北京市海淀区妇幼保健院2005年1月1日至2008年12月31日期间20例诊断为胎儿脐膨出和腹裂的孕妇的临床资料进行回顾性分析。结果 (1)8例胎儿脐膨出,孕妇平均年龄32.60岁,12例胎儿腹裂,孕妇平均年龄29.4岁;胎儿脐膨出孕妇平均孕次2.2次,胎儿腹裂孕妇平均孕次3次,仅1例胎儿腹裂孕妇有1次自然流产史,其它无不良孕产史记录。在性别方面无差异,脐膨出发生率为1.8/万(8/44094),胎儿腹裂的发生率为2.7/万(12/44094)。(2)4例脐膨出伴发其它结构异常(50%),3例伴有心脏畸形,2例腹裂伴发其它结构异常(16.7%);1例脐膨出胎儿染色体检查异常(12.5%),无腹裂胎儿染色体检查异常。(3)脐膨出首次发现孕周为12～31周,腹裂首次发现孕周为14～37周,脐膨出产前B超诊断率100%,腹裂的诊断率为75%。3例诊断胎儿脐膨出时为死胎(37.5%),其中1例为围产儿死亡(12.5%),18例孕妇选择引产终止妊娠。结论脐膨出常伴有其他先天畸形及染色体异常,围产儿死亡率高。近年来胎儿腹裂的发生率高于脐膨出,由于腹裂胎儿预后好于脐膨出胎儿,应加强脐膨出与腹裂之间的B超鉴别诊断,从而降低围产儿死亡率。

孕中期治疗性引产79例临床分析

目的：提高产前诊断率，降低出生缺陷发生率。方法：回顾性分析2006年1月1日～12月31日于孕28周前在该院产前筛查并进一步诊断的先天畸形胎儿。结果：通过超声检查、羊膜腔穿刺和胎儿尸体解剖（尸解）于进入围产期前共发现先天胎儿畸形79例。结论：提高产前筛查及诊断能力，完善检测手段，并辅以政策支持，及早地发现高危人群，进行筛查，在进入围产期发现胎儿先天畸形，并终止妊娠，可以降低围产儿死亡率，降低出生缺陷发生率。

神经母细胞瘤的诊治进展

神经母细胞瘤（neuroblastoma NB）是儿童期最常见的外周神经系统恶性肿瘤,占此年龄阶段肿瘤的30%,是由交感神经细胞恶性增殖演变而来,起源于神经脊。活产婴儿中的发病率是1∶7100～1∶10000,在国外死于各种原因的新生儿尸解中发现肾上腺髓质内有神经母细胞瘤的频度高于临床诊断的40倍。随着产前超声检查的普及和超声诊断技术的提高,神经母细胞瘤在临床的检出率越来越高。临床平均诊断时间是产后21个月，产前超声诊断时间往往在妊娠32周以后，最早有孕20周诊断的报道。下面就神经母细胞瘤的病因、诊断和治疗进展做一综述。

TRPV6基因沉默对滋养细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨瞬时受体电位通道V亚家族6（TRPV6）基因沉默对人早孕期胎盘绒毛膜外滋养细胞株HTR-8／SVneo细胞增殖及凋亡的影响。方法构建TRPV6小分子干扰RNA（siRNA）序列；体外培养HTR-8／SVneo细胞，进行转染，随机分为空白对照组（只加转染试剂）、阴性对照组（转染非特异的siRNA序列）及实验组（转染TRPV6-siRNA）；收集转染后24、48及72h的各组细胞，应用逆转录（RT）PCR技术检测转染后不同时间点各组细胞中TRPV6mRNA的表达水平；四甲基偶氮唑蓝比色法和流式细胞技术检测转染后不同时间点各组细胞增殖抑制率和细胞凋亡率。结果siRNA序列有效地阻断了HTR．8／SVneo细胞中TRPV6基因的表达，转染24、48、72h后，实验组TRPV6mRNA的相对表达水平分别为0．72±0．02、0．54±O．02、0．29±0．01，同一时间点实验组与空白对照组及阴性对照组TRPV6mRNA的相对表达水平比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；细胞转染24、48、72h后，实验组细胞增殖抑制率分别为（19．29±1．23）％、（32．12±1．35）％、（46．51±1．42）％，空白对照组分别为（2．12±0．05）％、（2．42±0．02）％、（5．13±0．04）％，阴性对照组分别为（2．37±0．01）％、（2．61±0．05）％、（2．93±O．03）％，各组不同时间点细胞增殖抑制率分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；实验组转染d8h时的细胞凋亡率为16．21％，与空白对照组（3．27％）和阴性对照组（5．34％）比较，差异也均有统计学意义（P〈0．05）。结论TRPV6基因沉默可以显著抑制人早孕胎盘绒毛膜外滋养细胞的增殖活性，并促进细胞凋亡。

我国叶酸在妊娠中的应用有关文献分析

目的了解我国有关叶酸在妊娠中的应用现状,明确进一步的研究方向。方法对CNKI中国期刊全文数据库进行全部检索,选择中国中文期刊有关"叶酸与妊娠"的论著类文献,按照纳入和排除标准进行文献选择,选中的文献由专人逐篇阅读,同时进行数据录入和分析。结果共检索到符合要求的文献189篇,其中基础类文献33篇(17.46%),临床类文献156篇(82.54%),这些文献中,叶酸与妊娠期高血压疾病的关系18篇(9.52%),叶酸与妊娠期贫血22篇(11.64%),叶酸与自发性流产15篇(7.94%),叶酸与出生缺陷19篇(10.05%),妊娠期叶酸水平的研究25篇(13.23%),叶酸与异位妊娠80篇(42.33%),其他(不能归入上述分类)10篇(5.29%)。全部文献中多中心的研究报告仅有2篇。结论在过去的近15年间,叶酸在妊娠中的作用不断受到人们的关注,但是简单的临床报道过多,创新性研究少,前瞻性、多中心、大规模临床研究欠缺。