非小细胞肺癌中血管内皮生长因子C表达与淋巴结转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法52例NSCLC患者分为淋巴结转移阳性组（25例）和淋巴结转移阴性组（27例），采用半定量反转录PCR及免疫组织化学方法检测2组患者手术切除癌组织及196枚淋巴结组织（2组各98枚，淋巴结转移阳性组98枚中病理阳性淋巴结72枚，阴性26枚）中VEGF．CmRNA及蛋白的表达。结果淋巴结转移阳性组患者癌组织VEGF-CmRNA表达水平（0．273±0．179）明显高于淋巴结转移阴性组（0．089±0．087，P〈O．01）；阳性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平（0．207±0．174）明显高于淋巴结转移阴性组的淋巴结组织（011±0．107，P〈0.01）。在淋巴结转移阳性组中，阳性与阴性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平分别为0．207±0．174、0．196±0．186，差异无统计学意义（p〉O．05）。淋巴结转移阳性组15例患者中14例（93．3％）肺癌组织VEGF—C蛋白表达阳性，46枚阳性淋巴结组织中37枚（8014％）VEGF—C蛋白表达阳性；而淋巴结转移阴性组15例患者中仅1例（6．7％）肺癌组织VEGF-C蛋白表达阳性，52枚淋巴结组织VEGF-C蛋白表达均为阴性，组间差异均有统计学意义（均JD〈O．01）。结论VEGF—CmRNA与蛋白的表达水平与NSCLC淋巴结转移关系密切，在淋巴结转移的早期诊断中有潜在的应用价值。

基质溶解素与肺癌研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是主要分解细胞外基质成分的蛋白酶,其是一个大家族,各成员具有相似的结构及一定的底物特异性。基质溶解素(MMP-7)作为MMPs家族成员之一,不仅参与细胞外基质(ECM)、基底膜(BM)降解及细胞表面非基质蛋白分子外功能区脱落,而且还参与肿瘤血管形成及肿瘤细胞凋亡等过程,MMP-7与肺癌细胞的增殖、侵袭、转移、对抗癌化疗药物耐药性及不良预后有密切关系。为有助于在肺癌预防、早期诊断及治疗等方面发挥重要作用,本文就MMP-7基因的结构、调控、作用及在肺癌领域研究进展等几个方面进行综述。

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢，其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后，国内相关研究比较少，本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者愈后的影响。方法采用聚合酶链反应技术，检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4％（80／137），功能型频率为41．6％（57／137）；化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69．05％（58／84），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有统计学差异（P=0．001）。采用铂类化疗方案的患者，化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65．43％（53／81），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42％（21／50），二者有统计学差异（P=0．0025）。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70．13％（54／77），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有显著性差异（P=0．001）。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间（中位生存期分别为42个月和14个月）比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长（中位生存期分别为6个月和7个月）（P〈0．05）；而腺癌患者，携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间（中位生存期分别为13个月和11个月）差异无统计学意义（P〉0．05）。对于化疗无效的患者，不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何，患者中位生存期均比较接近，生存时间无统计学差异（P〉0．05）。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好；采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时，患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。

慢病毒介导ABCC4基因沉默A549细胞株的建立

目的ABCC4是一种多药耐药相关蛋白，其在肿瘤中的具体功能尚未研究清楚。为了探讨ABCC4在肿瘤细胞中的功能，本文通过慢病毒载体介导ABCC4 shRNA感染A549细胞，建立ABCC4基因沉默细胞株。方法通过慢病毒介导将ABCC4shRNA序列转入A549细胞，构建ABCC4 RNAi细胞株，然后在荧光显微镜下观察GFP在细胞中的表达情况，采用real—time PCR方法检测ABCC4基因在细胞中的表达水平。结果85％以上的转染细胞有荧光表达。real-time PCR结果显示应用RNAi技术成功使细胞系A549中ABCC4基因的表达受到抑制。结论利用慢病毒载体成功构建ABCC4基因沉默细胞。

支气管灌洗液Survivin基因检测在肺癌诊断中的价值

目的探讨支气管灌洗液(BLF)标本Survivin m R N A检测在肺癌尤其是周围型肺癌诊断中的可行性及应用价值。方法应用逆转录-聚合酶链反应(R T-PC R)方法,分别检测124例肺癌、103例支气管肺部良性疾病患者BLF标本Survivin m R N A表达情况,并与BLF标本细胞病理学等结果相比较。结果 BLF标本Survivin m R N A表达阳性率肺癌患者45.2%(56/124),显著高于支气管肺部良性疾病患者18.4%(19/103),差异有统计学意义(χ2=18.150,P=0.000)。BLF标本Survivin m R N A相对表达量与肺癌病理类型、分化程度均相关(均P<0.05);而与肺癌患者的性别、年龄、抽烟史、肿瘤的部位、大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期及中心型肺癌患者BLF方式之间均无明显相关(均P>0.05)。BLF标本检测Survivin m R N A诊断肺癌的敏感性、特异性分别为45.2%(56/124)和81.6%(84/103),诊断周围型肺癌的敏感性、特异性分别为35.9%(14/39)和85.4%(88/103)。BLF标本检测Survivin m R N A表达联合细胞病理学检查阳性率为57.5%(65/113),显著高于单独检测Survivin m R N A阳性率43.4%(49/113)或细胞病理学阳性率23.9%(27/113),差异均有统计学意义(χ2=4.531,26.472,P=0.033,0.000)。结论 BLF标本Survivin m R N A可能成为肺癌诊断有价值的肿瘤标志物之一,为肺癌尤其是周围型肺癌早期诊断提供帮助,BLF标本获取方式不影响Survivin m R N A表达检测结果。