含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的 观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。 方法 选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx 400 mg/d（对照组，40例）、Lfx 600 mg/d（治疗1组，39例）、Lfx 800 mg/d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2 h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（%）表示，组间比较采用χ^2检验。多组均数比较采用Kruskal-Wallis H检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53.8%（21/39）、56.4%（22/39）、59.0%（23/39）、59.0%（23/39），与对照组30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）、35.0%（14/40）的比较，差异有统计学意义（χ^2值分别为4.60、4.57、4.95、4.95，P值均＜0.05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60.0%（24/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40），明显高于对照组的30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）和35.0%（14/40），差异有统计学意义 （χ^2值分别为7.27、8.46、7.20、7.20，P值均＜0.05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.31、0.61、0.21、0.21，P值均＞0.05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0.0%、15.0%（6/40）、0.0%；治疗1组2.6%（1/39）、10.3%（4/39）、2.6%（1/39）；治疗2组5.0%（2/40）、17.5%（7/40）、7.5%（3/40），不良反应各组比较差异无统计学意义（χ^2值分别为2.04、0.87、3.58，P值均＞0.05）。 结论 耐多药结核病治疗的Lfx剂量600 mg/d、800 mg/d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600 mg/d，部分患者可应用到800 mg/d。

非结核分枝杆菌肺病影像学表现及应用人工智能新技术的研究进展

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞速发展,基于影像学的人工智能技术在非结核分枝杆菌肺病方向有了新的研究尝试。因此,笔者整理了非结核分枝杆菌肺病的影像学表现,介绍了人工智能新技术在影像学诊断、预后和治疗评价中的应用,期望能够更好地了解非结核分枝杆菌肺病在人工智能领域的发展趋势,以及为疾病诊断、治疗评估方式提供新思路。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。方法选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx400mg／d（对照组，40例）、Lfx600mg／d（治疗1组，39例）、Lfx800mg／d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPss13．0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（％）表示，组间比较采用）[2检验。多组均数比较采用Kruskal—wallisH检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53．8％（21／39）、56．4％（22／39）、59．0％（23／39）、59．0％（23／39），与对照组30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）、35．0％（14／40）的比较，差异有统计学意义（Х^2值分别为4．60、4．57、4．95、4．95，P值均〈0．05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60．0％（24／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40），明显高于对照组的30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）和35．0％（14／40），差异有统计学意义（Х^2值分别为7．27、8．46、7．20、7．20，P值均〈0．05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（Х^2值分别为0.31、0．61、0．21、0．21，P值均〉0．05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0．0％、15．0％（6／40）、0．0％；治疗1组2．6％（1／39）、10_3％（4／39）、2．6％（1／39）；治疗2组5．0％（2／40）、17．5％（7／40）、7．5％（3／40），不良反应各组比较差异无统计学意义（Х^2值分别为2．04、0．87、3．58，P值均〉0．05）。结论耐多药结核病治疗的Lfx剂量600mg／d、800mg／d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600mg/d，部分患者可应用到800mg/d。

终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理

当前,全球结核病发病率下降缓慢,给实现终止结核病目标带来了严峻的挑战。2020年估算全球结核分枝杆菌潜伏感染人群近20亿,在无预防性治疗干预情况下,其中有5%~10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病,在结核病高危人群中发病率更高。世界卫生组织在全球范围内号召推广结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。笔者就LTBI流行和预防性治疗的现状、高危人群发病风险、筛查方法、干预和管理建议等进行论述,为制定我国LTBI干预和管理策略及措施提供参考。

耐药肺结核全口服治疗方案研究的现状和展望

结核病是严重的公共卫生问题,是全球十大死亡疾病之一。相对于敏感肺结核的高治愈率,耐药肺结核治疗成功率低、死亡率高。近年来,以抗结核新药为核心的全口服治疗方案获得了巨大的成功,克服了二线注射剂不良反应发生率高、患者治疗依从性差等缺点,提高了耐药肺结核的治疗成功率。但如何选用抗结核药物组成安全有效的全口服方案,以及如何开展相关治疗方案的研究是我们需要思考的问题。笔者通过梳理耐药肺结核化学治疗药物、含注射剂方案向全口服方案过渡以及目前国内外正在开展的短程、超短程全口服方案的相关研究及其制定的依据,结合我国国情,做出了相应的评论、提出了相关的思考及启发,以期为临床科研人员更好的认识和开展相关研究提供参考。

CRISPR-Cas13a检测在肺结核诊断中的价值

目的:评价应用CRISPR-Cas13a检测临床样本对肺结核的诊断价值。方法:采用回顾性研究方法,收集首都医科大学附属北京胸科医院2022年9月至2022年12月收治住院的102例经GeneXpert MTB/RIF检测(简称“Xpert检测”)确诊的肺结核患者的支气管肺泡灌洗液标本,作为结核病组;收集同期收治入院的100例非结核病患者(包括肺癌,细菌性肺炎,支气管扩张,慢性阻塞性肺疾病)的支气管肺泡灌洗液标本,作为非结核病组。所有患者的支气管肺泡灌洗液标本均进行涂片抗酸杆菌染色镜检、培养、Xpert检测及CRISPR-Cas13a检测。以Xpert检测结果为参照,评价CRISPR-Cas13a检测支气管肺泡灌洗液对肺结核的诊断价值。结果:结核病组102份标本中,CRISPR-Cas13a检测阳性为99份(97.1%),涂片阳性40份(39.2%),培养阳性68份(66.7%)。CRISPR-Cas13a检测阳性率明显高于涂片和培养法,差异有统计学意义(涂片:χ^(2)=58.141,P<0.001;培养:χ^(2)=30.250,P<0.001)。与传统检测方法相比,CRISPR-Cas13a比涂片和培养法多检测出28份标本。Xpert检测结核病组阳性率为100.0%;Xpert检测非结核病组阴性率为100.0%。以Xpert检测结果作为参照,CRISPR-Cas13a检测肺结核的敏感度为97.1%(99/102)、特异度为96.0%(96/100),准确度为96.5%(195/202),阳性预测值为96.1%(99/103),阴性预测值为97.0%(96/99)。结论:CRISPR-Cas13a检测与传统方法相比简单、快捷,检测支气管肺泡灌洗液对肺结核的诊断具有较高敏感度及特异度,具有良好的应用前景。

以时不我待的精神探索中国耐药肺结核患者全口服化学治疗方案

结核病仍然是全球重大公共卫生问题,耐药结核病的问题又关乎2035年终止结核病流行目标的最终实现。然而,目前我国耐药肺结核患者的治疗覆盖率仅为21%,2017年登记患者的治疗成功率也仅为54%,低于全球平均水平(57%)。造成目前情况的原因有多种,包括先进诊断技术普及存在问题、治疗方案不合理、药物不良反应多、治疗疗程长、治疗费用高,以及患者治疗依从性差等。

耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素

目的分析耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药情况及影响因素。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊并住院治疗的988例耐药肺结核患者作为研究对象。研究对象均经痰液标本分枝杆菌培养阳性,并经菌种鉴定为结核分枝杆菌,均进行了药物敏感性试验(简称"药敏试验"),证实对异烟肼、利福平、利福喷丁、利福布丁、乙胺丁醇、氯法齐明、阿米卡星、丙硫异烟胺、克拉霉素、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素等药物中任意一种或一种以上药物耐药。采用比例法药敏试验对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等进行耐药检测。分析不同特征研究对象对氟喹诺酮类药物的耐药情况,并采用多因素logistic回归模型分析耐药肺结核患者出现氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果988例研究对象中,对氟喹诺酮类药物耐药者有431例,耐药率为43.62%。氟喹诺酮类药物耐药者中年龄<18岁者占0.93%(4/431)、初治患者占17.86%(77/431)、北京地区居住者占14.62%(63/431),均明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[分别占3.05%(17/557)、36.98%(206/557)、31.42%(175/557)],差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.154、43.453、37.508,P值均<0.05);利福平耐药者占94.66%(408/431),明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[84.38%(470/557)],差异有统计学意义(χ^(2)=25.968,P<0.01);有氟喹诺酮类药物用药史者占3.81%(15/431),与氟喹诺酮类药物敏感者相比[2.98%(15/557)],差异无统计学意义(χ^(2)=0.465,P=0.495)。多因素logistic回归分析显示,利福平耐药[OR(95%CI)=2.704(1.585~4.615)]、有氟喹诺酮类药物用药史[OR(95%CI)=2.661(1.210~5.854)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素;而初治[OR(95%CI)=0.402(0.283~0.571)]及居住在北京[OR(95%CI)=0.411(0.289~0.585)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的保护因素。结论耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药率较高;复治、利福平耐药、有氟喹诺酮类药物用药史和非北京地区居住患者发生氟喹诺酮类药物耐药的风险增高。

耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素

目的分析耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药情况及影响因素。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊并住院治疗的988例耐药肺结核患者作为研究对象。研究对象均经痰液标本分枝杆菌培养阳性,并经菌种鉴定为结核分枝杆菌,均进行了药物敏感性试验(简称“药敏试验”),证实对异烟肼、利福平、利福喷丁、利福布丁、乙胺丁醇、氯法齐明、阿米卡星、丙硫异烟胺、克拉霉素、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素等药物中任意一种或一种以上药物耐药。采用比例法药敏试验对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等进行耐药检测。分析不同特征研究对象对氟喹诺酮类药物的耐药情况,并采用多因素logistic回归模型分析耐药肺结核患者出现氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果988例研究对象中,对氟喹诺酮类药物耐药者有431例,耐药率为43.62%。氟喹诺酮类药物耐药者中年龄<18岁者占0.93%(4/431)、初治患者占17.86%(77/431)、北京地区居住者占14.62%(63/431),均明显高于氟峰诺酮类药物敏感者[分别占3.05%(17/557)、36.98%(206/557)、31.42%(175/557)],差异均有统计学意义(X^(2)值分别为6.154、43.453、37.508,P值均<0.05);利福平耐药者占94.66%(408/431),明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[84.38%(470/557)],差异有统计学意义(X^(2)=25.968,P<0.01);有氟喹诺酮类药物用药史者占3.81%(15/431),与氟喹诺酮类药物敏感者相比[2.98%(15/557)],差异无统计学意义(X^(2)=0.465,P-0.495)。多因素logistic回归分析显示,利福平耐药[OR(95%CI)=2.704(1.585-4.615)]、有氟喹诺酮类药物用药史[OR(95%CI)=2.661(1.210~5.854)]是耐药肺结核患者发生氟唾诺酮类药物耐药的危险因素;而初治[OR(95%CI)=0.402(0.283~0.571)]及居住在北京[OR(95%CI)=0.411(0.289~0.585)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的保护因素。结论耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药率较高;复治、利福平耐药、有氟喹诺酮类药物用药史和非北京地区居住惠者发生氟喹诺酮类药物耐药的风险增高。