含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的 观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。 方法 选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx 400 mg/d（对照组，40例）、Lfx 600 mg/d（治疗1组，39例）、Lfx 800 mg/d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2 h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（%）表示，组间比较采用χ^2检验。多组均数比较采用Kruskal-Wallis H检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53.8%（21/39）、56.4%（22/39）、59.0%（23/39）、59.0%（23/39），与对照组30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）、35.0%（14/40）的比较，差异有统计学意义（χ^2值分别为4.60、4.57、4.95、4.95，P值均＜0.05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60.0%（24/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40），明显高于对照组的30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）和35.0%（14/40），差异有统计学意义 （χ^2值分别为7.27、8.46、7.20、7.20，P值均＜0.05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.31、0.61、0.21、0.21，P值均＞0.05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0.0%、15.0%（6/40）、0.0%；治疗1组2.6%（1/39）、10.3%（4/39）、2.6%（1/39）；治疗2组5.0%（2/40）、17.5%（7/40）、7.5%（3/40），不良反应各组比较差异无统计学意义（χ^2值分别为2.04、0.87、3.58，P值均＞0.05）。 结论 耐多药结核病治疗的Lfx剂量600 mg/d、800 mg/d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600 mg/d，部分患者可应用到800 mg/d。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。方法选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx400mg／d（对照组，40例）、Lfx600mg／d（治疗1组，39例）、Lfx800mg／d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPss13．0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（％）表示，组间比较采用）[2检验。多组均数比较采用Kruskal—wallisH检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53．8％（21／39）、56．4％（22／39）、59．0％（23／39）、59．0％（23／39），与对照组30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）、35．0％（14／40）的比较，差异有统计学意义（Х^2值分别为4．60、4．57、4．95、4．95，P值均〈0．05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60．0％（24／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40），明显高于对照组的30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）和35．0％（14／40），差异有统计学意义（Х^2值分别为7．27、8．46、7．20、7．20，P值均〈0．05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（Х^2值分别为0.31、0．61、0．21、0．21，P值均〉0．05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0．0％、15．0％（6／40）、0．0％；治疗1组2．6％（1／39）、10_3％（4／39）、2．6％（1／39）；治疗2组5．0％（2／40）、17．5％（7／40）、7．5％（3／40），不良反应各组比较差异无统计学意义（Х^2值分别为2．04、0．87、3．58，P值均〉0．05）。结论耐多药结核病治疗的Lfx剂量600mg／d、800mg／d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600mg/d，部分患者可应用到800mg/d。

腺苷脱氨酶在结核性胸膜炎的诊断价值研究

目的探讨腺苷脱胺酶（ADA）在结核性胸膜炎中的诊断价值。方法收集自2012年1月至2013年12月于首都医科大学附属北京胸科医院住院的胸腔积液患者血清及胸腔积液标本160例；分别为130例结核性胸膜炎患者和30例癌性胸膜炎患者。所有患者胸腔积液及血清ADA采用全自动生化分析仪进行测定；计算胸腔积液与血清的ADA比值（pADA／sADA）。采用SPSS19．0统计软件进行处理，计量资料采取t检验，计数资料采用#检验，P〈0．05时，两组间差异有统计学意义。结果（1）结核性胸膜炎患者胸腔积液ADA、血清ADA值及pADA／sADA分别为（55．8±19．5）U／L、（19．6±8．8）U／L、（3．1±1．2）；明显高于癌性胸膜炎患者[分别为（11．1±5．0）u／L、（11．0±5．7）U／L、（1．1±0．5）]，差异有统计学意义（￡值分别为21．5、5．6、12．8，P值均〈0．001）。（2）结核性胸膜炎患者，以年龄≥55岁为界限分为高龄与低龄两组，高龄组胸腔积液ADA值为（49．0±22．6）U／L，明显低于低龄组[（57．8±18．5）U／L]，差异有统计学意义（t=2．3，P〈0．05）；年龄因素在血清ADA检测结果上差异无统计学意义[两组ADA值分别为（20．3±8．9）U／L、（19．3±8．8）U／L，±0．6，P〉0．051。（3）以胸腔积液ADA值≥30u／L为界限值，对结核性胸膜炎诊断的敏感度为95．4％（124／130），特异度为96．7％（29／30），阳性预测值99．2％（124／125），阴性预测值82．9％（29／35）。（4）以pADA／sADA≥1．8为界限值，对结核性胸膜炎诊断的敏感度、特异度分别为89．2％（116／130）、93．3％（28／30），阳性预测值98．3%（116／118），阴性预测值66．7％（28／42）。结论以胸腔积液ADA≥30U／L对结核性胸膜炎诊断有很高的敏感度与特异度；以胸腔积液ADA／血清ADA〉1．8为指标，对于鉴别结核性胸膜炎与癌性胸膜炎亦有一定价值。

复治肺结核化疗新方案与原复治方案的临床对照研究

目的探讨复治肺结核化疗新方案的疗效和安全性。方法依照药物敏感试验将345例患者分为复治敏感患者161例(试验组85例,对照组76例);复治耐药患者184例(试验组124例,对照组60例)。治疗方案:(1)复治敏感患者试验组2HRZES/6-10HRE(非糖尿病患者疗程8个月,糖尿病患者12个月);对照组采用原复治方案2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3。(2)复治耐药患者试验组3R(H)ZES±Lfx/6-9R(H)ZE±Lfx(耐H或R者,分别以R或H相互替代;耐S以Am替代;耐HS或RS均以Am或Lfx替代);对照组采用原复治方案:2-3HRZES/6HRE(同地,同情况,历史对照)。结果 (1)复治敏感患者试验组和对照组,疗程结束时痰Mtb培养阴转率分别为77.6%(66/85)、88.2%(67/76);病灶显效率分别为63.5%(54/85)、55.3%(42/76);有效率分别为96.5%(82/85)、90.8%(69/76);空洞闭合率分别为68.3%(28/41)、56.1%(23/41);差异均无统计学意义(χ2值分别为2.397 24、0.821 42、1.354 777、0.829 58;P值均>0.05)。伴糖尿病患者试验组和对照组痰Mtb培养阴转率分别为66.7%(16/24)、73.3%(11/15);病灶显效率分别为58.3%(14/24)、46.7%(7/15);差异均无统计学意义(χ2值分别为0.191、0.511;P值均>0.05)。不伴糖尿病患者试验组和对照组上述各项指标分别为82.0%(50/61)、91.8%(56/61);65.6%(40/61)、57.4%(35/61);差异均无统计学意义(χ2值分别为2.589 62、0.861;P值均>0.05)。(2)复治耐药试验组疗程结束时痰Mtb培养阴转率为79.8%(99/124),对照组为66.7%(40/60);两组比较差异有统计学意义(χ2=3.81,P<0.05)。病灶显效率分别为62.9%(78/124)和45.0%(27/60),两组差异有统计学意义(χ2=4.584 29,P<0.05),不良反应的发生率敏感患者试验组和对照组分别为1.1%(1/92)、1.2%(1/82);耐药患者试验组不良反应的发生率为2.8%(4/142)。结论复治敏感患者无论是否伴有糖尿病,均可采用原复治方案治疗;复治耐药患者采用新方案治疗疗效优异,新方案不良反应发生率较低。

腺苷脱氨酶在结核性胸膜炎的诊断价值研究

目的探讨腺苷脱胺酶（ADA）在结核性胸膜炎中的诊断价值。方法收集自2012年1月至2013年12月于首都医科大学附属北京胸科医院住院的胸腔积液患者血清及胸腔积液标本160例；分别为130例结核性胸膜炎患者和30例癌性胸膜炎患者。所有患者胸腔积液及血清ADA采用全自动生化分析仪进行测定：计算胸腔积液与血清的ADA比值（pADA／sADA）。采用SPSS19．0统计软件进行处理，计量资料采取t检验，计数资料采用，检验，P〈0．05时，两组间差异有统计学意义。结果（1）结核性胸膜炎患者胸腔积液ADA、血清ADA值及pADA／sADA分别为（55．8±19．5）U／L、（19．6±8．8）U／L、（3．1±1．2）；明显高于癌性胸膜炎患者[分别为（11．1±5．0）U/L、（11．0±5．7）U／L、（1．1±0．5）】，差异有统计学意义（t值分别为21．5、5．6、12．8，P值均〈0．001）。（2）结核性胸膜炎患者，以年龄≥55岁为界限分为高龄与低龄两组，高龄组胸腔积液ADA值为（49．0±22．6）U／L，明显低于低龄组【（57．8±18．5）U/L】，差异有统计学意义（t=2．3，P〈0．05）；年龄因素在血清ADA检测结果上差异无统计学意义[两组ADA值分别为（20.3±8．9）U／L、（19．3±8．8）U／L，t=0．6，P〉0．05]。（3）以胸腔积液ADA值芝30U／L为界限值，对结核性胸膜炎诊断的敏感度为95．4％（124／130），特异度为96．7％（29／30），阳性预测值99．2％（124／125），阴性预测值82．9％（29／35）。（4）以pADA／sADA≥1．8为界限值，对结核性胸膜炎诊断的敏感度、特异度分别为89．2％（116／130）、93．3％（28／30），阳性预测值98．3％（116／118），阴性预测值66．7％（28／42）。结论以胸腔积液ADA≥30u，L对结核性胸膜炎诊断有很高的敏感度与特异度；以胸腔积液ADA／血清ADA≥1．8为指标，对于鉴别结核性胸膜炎与癌性胸膜炎亦有一定价值。

含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的近期疗效及安全性

目的观察含链霉素（S）方案与含左氧氟沙星（Lfx）方案治疗复治肺结核的近期疗效及安全性，为临床治疗复治肺结核提供参考。方法搜集2009年7月至2011年5月期间在北京胸科医院、广东省结核病控制中心等20余家结核病医疗和防治机构治疗的143例复治肺结核患者，对比使用两种化疗方案的近期疗效和安全性。其中接受国家标准化治疗方案（2SHRZE／6HRE）的患者97例（S组），由于各种原因不能或不愿使用S、而接受含Lfx加一线抗结核药物方案（2HRZELfx／6HRE）的患者46例（Lfx组）。观察比较两组患者治疗转归和不良反应的发生情况，分析复治患者不使用含S方案的原因。采用SPSS16．0软件进行统计学分析，各组之间的差异性比较采用χ^2检验，显著性水平设定为α=0．05。结果疗程结束时S组和Lfx组患者的治疗成功率、治疗失败率、丢失率、死亡率分别为83．5％（81／97）和84．8％（39／46）、12．4％（12／97）和10．9％（5／46）、3．1％（3／97）和4．3％（2／46）、1．O％（1／97）和0．o0,4（0／46），治疗转归各项指标经精确概率法检验差异均无统计学意义（P值均〉0．05）；治疗第3、6和8个月时两组患者的胸部影像学表现好转率分别为67．0％（65／97）和80．4％（37／46）、82．5％（80／97）和87．0％（40／46）、83．5％（81／97）和91．3％（42／46），化疗后两组间不同时间点胸部影像学表现好转率比较差异均无统计学意义（χ^2值分别为2．75、0．464和1．578，P值均〉0．05）。两组患者在治疗第3、6、8个月时空洞缩小率分别为：S组46．3％（19／41）、56．1％（23／41）和63．4％（26／41）；Lfx组：50．0％（14／28）、67．8％（19／28）和78．6％（22／28），Lfx组空洞缩小率略高于s组，但差异均无统计学意义（χ^2值分别为0．089、0．996、1．805，P值均〉0．05）。疗程结束时两组患者空洞闭合率分别为34．1％（14／41）和28．6％（8／28），差异无统计学意义（χ^2=0．238，P〉0．05）。两组患者治疗过程中不良反应发生率分别为20．6％（21／102）和26．8％（11／41）（χ^2=0．656，P〉0．05），接受S治疗的患者中有5例因不良反应而更改方案。患者未首选使用含S标准化方案的主要原因在于医院和医生对于s不良反应的担忧，占65．9％，（27／41），由于患者自身不方便或不愿使用注射方式治疗者占34．1％（14／41）。结论研究发现含Lfx方案治疗复治肺结核的近期临床疗效和不良反应发生情况与含S的国家标准化方案无显著不同。患者不首选使用S方案的原因主要与医生和医院担心S可能出现的不可逆副反应有关。

含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的近期疗效及安全性

目的观察含链霉素（S）方案与含左氧氟沙星（Lfx）方案治疗复治肺结核的近期疗效及安全性，为临床治疗复治肺结核提供参考。方法搜集2009年7月至2011年5月期间在北京胸科医院、广东省结核病控制中心等20余家结核病医疗和防治机构治疗的143例复治肺结核患者，对比使用两种化疗方案的近期疗效和安全性。其中接受国家标准化治疗方案（2SHRZE／6HRE）的患者97例（S组），由于各种原因不能或不愿使用S、而接受含Lfx加一线抗结核药物方案（2HRZELfx／6HRE）的患者46例（Lfx组）。观察比较两组患者治疗转归和不良反应的发生情况，分析复治患者不使用含S方案的原因。采用SPSS16．0软件进行统计学分析，各组之间的差异性比较采用X^2检验，显著性水平设定为α=0．05。结果疗程结束时S组和Lfx组患者的治疗成功率、治疗失败率、丢失率、死亡率分别为83．5％（81／97）和84．8％（39／46）、12．4％（12／97）和10．9％（5／46）、3．1％（3／97）和4．3％（2／46）、1．0％（1／97）和0．0％（0／46），治疗转归各项指标经精确概率法检验差异均无统计学意义（P值均〉0．05）：治疗第3、6和8个月时两组患者的胸部影像学表现好转率分别为67．0％（65／97）和80．4％（37／46）、82．5％（80／97）和87．0％（40／46）、83．5％（81／97）和91．3％（42／46），化疗后两组间不同时间点胸部影像学表现好转率比较差异均无统计学意义（X^2值分别为2．75、0．464和1．578，P值均〉0．05）。两组患者在治疗第3、6、8个月时空洞缩小率分别为：S组46．3％（19／41）、56．1％（23／41）和63．4％（26／41）；Lfx组：50．0％（14／28）、67．8％（19／28）和78．6％（22／28），Lfx组空洞缩小率略高于s组，但差异均无统计学意义（X^2值分别为0．089、0．996、1．805，P值均〉0．05）。疗程结束时两组患者空洞闭合率分别为34．1％（14／41）和28．6％（8／28），差异无统计学意义（x^2=O．238，P〉0．05）。两组患者治疗过程中不良反应发生率分别为20．6％（21／102）和26．8％（11／41）（x^2=0．656，P〉0．05），接受s治疗的患者中有5例因不良反应而更改方案。患者未首选使用含s标准化方案的主要原因在于医院和医生对于s不良反应的担忧，占65．9％，（27／41），由于患者自身不方便或不愿使用注射方式治疗者占34．1％（14／41）。结论研究发现含Lfx方案治疗复治肺结核的近期临床疗效和不良反应发生情况与含S的国家标准化方案无显著不同。患者不首选使用S方案的原因主要与医生和医院担心S可能出现的不可逆副反应有关。

胞内分枝杆菌临床分离株对大环内酯类和利奈唑胺的药物敏感性研究

目的研究胞内分枝杆菌对克拉霉素、阿奇霉素和利奈唑胺的敏感性，以初步评价其用于胞内分枝杆菌疾病治疗的价值。方法采用微孔板Alamar Blue法测定克拉霉素、阿奇霉素和利奈唑胺对76株胞内分枝杆菌的MIC。结果克拉霉素对胞内分枝杆菌的MIC90为2mg／L，敏感、中介和耐药的比例分别为93．4％（71／76）、0．0％（0／76）和6．6％（5／76）；阿奇霉素对胞内分枝杆菌的MIC90为32mg／L，敏感、中介和耐药的比例分别为94．7％（72／76）、0．0％（0／76）和5．3％（4／76）；利奈唑胺对胞内分枝杆菌的MIc90为64mg／L，敏感、中介和耐药的比例分别为32．9％（25／76）、22．4％（17／76）和44．7％（34／76）。5株克拉霉素耐药菌株中有4株对阿奇霉素耐药，2株对利奈唑胺耐药。结论胞内分枝杆菌中克拉霉素敏感株占绝大多数，克拉霉素耐药株对阿奇霉素高度交叉耐药，对利奈唑胺部分敏感。

胞内分枝杆菌临床分离株对大环内酯类和利奈唑胺的药物敏感性研究

目的 研究胞内分枝杆菌对克拉霉素、阿奇霉素和利奈唑胺的敏感性,以初步评价其用于胞内分枝杆菌疾病治疗的价值.方法 采用微孔板Alamar Blue法测定克拉霉素、阿奇霉素和利奈唑胺对76株胞内分枝杆菌的MIC.结果 克拉霉素对胞内分枝杆菌的MIC90为2 mg/L,敏感、中介和耐药的比例分别为93.4％ （71/76）、0.0％ （0/76）和6.6％ （5/76）;阿奇霉素对胞内分枝杆菌的MIC90为32 mg/L,敏感、中介和耐药的比例分别为94.7％ （72/76）、0.0％ （0/76）和5.3％ （4/76）;利奈唑胺对胞内分枝杆菌的MIC90为64 mg/L,敏感、中介和耐药的比例分别为32.9％ （25/76）、22.4％（17/76）和44.7％ （34/76）.5株克拉霉素耐药菌株中有4株对阿奇霉素耐药,2株对利奈唑胺耐药.结论 胞内分枝杆菌中克拉霉素敏感株占绝大多数,克拉霉素耐药株对阿奇霉素高度交叉耐药,对利奈唑胺部分敏感.

脓肿分枝杆菌群肺病16例临床表现及文献复习

目的分析脓肿分枝杆菌群肺病的临床表现和对含头孢西丁治疗方案的疗效。方法回顾性分析北京胸科医院新诊断的脓肿分枝杆菌群肺病16例的临床表现，以及全疗程克拉霉素和莫西沙星口服治疗，前12周增加头孢西丁和阿米卡星静脉滴注的强化治疗方案的疗效。结果16例脓肿分枝杆菌群肺病患者中有14例为结节支气管扩张型，1例为上叶空洞型，1例为未分类型；影像学特点表现为多发微结节（14／16）、支气管扩张（14／16）、树芽征（13／16）、空洞（5／16）、肺实变（5／16）、结节（5／16）和肺体积缩小（3／16）。5例采用含头孢西丁的强化治疗方案3个月，其中2例症状和影像学表现改善，痰分枝杆菌培养转阴；2例症状和影像学表现改善，但痰分枝杆菌未转阴；1例的症状、影像学表现和痰分枝杆菌培养均未改善，经后续的巩同治疗也未见改善。结论脓肿分枝杆菌群肺病主要表现为结节支气管扩张型，以多发微结节、树芽征和支气管扩张为主要影像学表现，含头孢西丁的抗生素联合治疗方案对患者有一定疗效。

山莨菪碱对脑复苏神经功能影响的系统评价

目的系统评价山莨菪碱对脑复苏神经功能影响的临床疗效及安全性。方法搜索中国期刊全文数据库CNKI（1979年1月至2011年1月）、Pubmed（1978年1月至2011年1月）、TheCochraneLibrary，搜集山莨菪碱对脑复苏神经功能影响的随机对照试验，按照Cochrane协作网等的相关方法评价纳入文献质量和提取有效数据进行Meta分析。结果共纳入4项研究，包括327例患者。Meta分析结果显示，心肺脑复苏应用山莨菪碱可提高患者早期格拉斯哥昏迷评分（GCS）[MD=1．4，95％CI（0．98，1．82），P〈0．01]及降低中期神经功能缺陷评分（NFI）[MD=-4．38，95％CI（-5．26，-3．51），P〈0．01]；此外，2项研究提示可降低远期神经功能缺损程度；2项研究提示对于2—3个月患者的生活能力有较大提高；1项研究提示对生活质量（QL）提高有较好作用；1项研究提示其可抑制兴奋性氨基酸释放。所纳入全部研究没有严重不良反映报道。结论山莨菪碱在心肺脑复苏的应用可以促进神经功能恢复，对脑复苏有益且相对安全。