胃肠胰神经内分泌肿瘤在探索中前行

神经内分泌肿瘤（NENs）是一种起源于全身各脏器神经内分泌系统的高度异质性肿瘤,发病部位以胃肠道和胰腺最为常见。美国SEER数据库分析显示,近年NENs发病率逐年上升,已超过其他恶性肿瘤[1],引致人们对该类疾病关注度持续升高,相关研究也越来越深入,欧洲在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）诊治方面引领着国际步伐,

第五届神经内分泌肿瘤大师会(Masterclass in NET)会议撷萃

2014年11月14~15日,由法国益普生教育基金赞助的第五届神经内分泌肿瘤大师会（Masterclass in NET）在英国伦敦如期召开,本次会议的目的是＂提供与全球同行分享最佳临床实践的机会,通过互动环节提高与会者的参与度＂。会议内容丰富多彩,既有专题报告、病例讨论,还有与专家互动环节,涵盖了肺及胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）诊治的方方面面,

伦理审查视角下抗肿瘤药物临床试验方案违背的回顾性分析

从伦理审查角度分析抗肿瘤药物临床试验方案违背发生的规律、特点与原因。回顾性分析2018—2021年在北京大学肿瘤医院开展的抗肿瘤药物临床试验发生的方案违背次数和类别,并按不同科室、临床试验开展范围(国内与国际)分组进行比较,同时分析方案违背的影响。2018—2021年在本院开展的抗肿瘤药物临床试验发生方案违背1 256次,持续方案违背发生次数最多(318次,25.32%)、研究者不配合监查/稽查发生次数最少(6次,0.50%)。内科和外科、国内研究和国际研究之间比较方案违背发生次数的差异均具有统计学意义(P<0.01)。方案违背对受试者的安全、权益以及试验结果产生影响的比例分别为5.81%,4.78%和5.41%。抗肿瘤药物临床试验过程中有可能会发生各种方案违背,可以通过加强质量控制、对研究团队和受试者进行有针对性的培训来尽量减少其发生,提高药物临床试验的质量。

神经内分泌肿瘤患者的照顾者负担及相关因素调查

目的相对大样本地调查神经内分泌肿瘤这一极其罕见疾病患者的照顾者负担并探索可能的相关因素。方法对2016年1-10月入住的神经内分泌肿瘤患者的主要照顾者进行面对面访谈，应用照顾者负担量表（ZBI）调查照顾者负担并探索可能的相关因素。结果共185名主要照顾者参与调查，照顾者ZBI得分为（35．41±11．67）分，处于中等水平。其中仅有13．5％（25／185）的照顾者无负担，中度负担者最多占52．4％（97／185），另有34．1％（63／185）的照顾者承担着重度负担。多元线性回归结果显示照顾者负担的相关因素为：照顾者年龄、性别、文化程度、平均照顾时间，患者患病时间，以及家庭人均月收入（P〈0．05）。结论近90％的神经内分泌肿瘤患者的照顾者承担着不同程度的负担，多数处于中度负担水平，且高龄者，女性，高文化程度者，照顾时间长，患者患病时间长，低家庭收入者负担更重，更应引起重视，需要临床中给予更多的教育和支持，引导其采取积极有效的应对方式，以减轻身心负担，提高照顾者以及患者的生命质量。

尼妥珠单抗联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的回顾性分析

目的初步探讨尼妥珠单抗在结直肠癌治疗中的安全性和疗效。方法回顾性分析2009年7月-2011年1月11例接受尼妥珠单抗联合伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者的病例资料。给药方案：每周给予尼妥珠单抗400mg,每2周给予伊立替康180mg/m2,按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.0及常见不良反应评价标准（CTCAE）3.0进行疗效和不良反应评价。结果 11例患者中,1例部分缓解,4例疾病稳定,客观有效率为9.1%（1/11）,疾病控制率为45.5%（5/11）。中位无进展生存期（PFS）37~519（中位值55）d。中位总生存期尚未获得。患者的总体不良反应轻微,与尼妥珠单抗可能相关的不良反应包括皮疹2例、输液反应1例。3级以上不良反应包括乏力1例,骨髓抑制4例,呕吐1例。结论尼妥珠单抗400mg每周给药方案联合伊立替康二线治疗晚期结直肠安全性良好,但为了提高疗效,还需要进一步对最佳剂量进行探索。

胃肠胰腺腺癌肝转移伴与不伴神经内分泌分化的CT鉴别

目的对比伴神经内分泌分化[NED(+)]与不伴神经内分泌分化[NED(-)]胃肠胰腺腺癌肝转移的CT表现,探讨其影像学特征及在鉴别诊断中的价值。资料与方法收集2009年1月—2015年12月影像及病理资料完整的17例NED(+)的胃肠胰腺腺癌同时性肝转移患者,并于同期病例中筛选性别、年龄、原发部位匹配的34例NED(-)的单纯胃肠胰腺腺癌肝转移患者。评价两组肝转移灶数量、大小、分布、形态、增强特征,以及是否伴发腹水或淋巴结肿大。比较两组CT征象差异并判断诊断价值。结果肝动脉期两组肝转移强化区域不同,NED(+)组环周强化比例高于NED(-)组(94.1%比44.1%),差异有统计学意义(P<0.05);门静脉期两组肝转移强化变化特点不同,NED(+)组流出型病灶比例高于NED(-)组(41.2%比5.9%),而NED(-)肝转移灶平台型比例高于NED(+)组(91.2%比58.8%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间其余CT征象差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示肝动脉期强化区域、门静脉期强化变化是鉴别NED(+)与NED(-)胃肠胰腺腺癌肝转移的独立影响因素(P<0.05)。两征象联合判断胃肠胰腺腺癌肝转移的受试者工作特性曲线下面积为0.811(P<0.05)。结论 NED(+)与NED(-)胃肠胰腺腺癌肝转移的CT强化征象具有一定的差别,对鉴别诊断具有一定的参考意义。

胃肠道神经内分泌癌(WHO G3)的异质性和个体化治疗

神经内分泌肿瘤（NENs）是起源于神经内分泌细胞的一类高度异质性肿瘤,在胚胎起源、生物学行为以及临床病理特征方面均存在很大差异,胃肠道是该类疾病最常见的发病部位。对于该类疾病的认识进展缓慢,最早将其命名为Karzinoide瘤,Masson将其重新命名为类癌,1969年Pearse提出了APUD瘤的概念,几十年间多种诊断名称共存,

EBV相关性胃癌分子特征及可能的治疗策略

2014年癌症基因组图谱(TCGA)将胃癌在分子水平分为四型:EB病毒感染型、基因组稳定型、染色体不稳定型及微卫星不稳定型。其中EBV相关性胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric cancer,EBVaGC)因具有PD-L1/2扩增/过表达的分子特性,有望成为免疫治疗的适宜群体而受到关注。了解EBVaGC的分子特征对胃癌机制研究及指导治疗有重要意义。目前,EBVaGC分子特征包括PD-L1/2过表达、PIK3CA突变、ARID1A突变、DNA超甲基化及TP53低突变等;相应地,可能的治疗策略有靶向免疫检查点抑制剂、靶向PI3K/AKT通路抑制剂及抗病毒治疗等。本文就上述EBVaGC的重要分子特征及可能的治疗策略进行综述。

胃肠道间质瘤的内镜下切除

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤。尽管其生物学行为多变,但很少发生淋巴结转移,这使得采用内镜手段治疗GIST成为可能。近年来,涌现出一系列关于采用内镜手术治疗GIST的研究报道,包括内镜黏膜下挖除术、经黏膜下层隧道内镜切除术、内镜下全层切除术、腔镜内镜联合手术、腹腔镜辅助的内镜下全层切除术、非暴露内镜下胃壁翻转术等在内的众多内镜手术方式在GIST治疗中显示出良好的前景。本文将对内镜切除术用于GIST治疗进行综述。

曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2阳性的耐药晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性

目的评价曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性的耐药晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2009年6月至2013年8月收治的20例HER-2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，患者既往至少接受1种化疗方案进展后，观察曲妥珠单抗联合化疗的疗效和不良反应。结果20例患者中，曲妥珠单抗联合顺铂或奥沙利铂＋氟尿嘧啶9例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶5例，联合氟尿嘧啶单药3例，联合伊立替康单药2例，联合多西他赛单药1例。20例患者均可评价疗效，部分缓解3例，疾病稳定10例，疾病进展7例，疾病控制率为65．0％；中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为6．1个月（95％CI为3．0—9．2个月）和11．1个月（95％CI为8．4—13．7个月）。曲妥珠单抗的中位应用次数为6．5次，〉6次与≤6次者的中位PFS分别为7．8和3．7个月，中位OS分别为13．8和9．5个月，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。全组患者最常见的不良反应为食欲下降、粒细胞减少和乏力，且多为1—2级。全组无治疗相关死亡。在曲妥珠单抗可能相关的不良反应方面，未观察到左心室射血分数值降低≥10％的病例，亦无心脏不良事件发生。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性的耐药晚期胃或胃食管结合部腺癌安全有效，但有必要在前瞻眭研究中进行验证。

KAI1及其等位基因杂合性缺失与胰腺癌转移及预后的相关性

目的探讨肿瘤转移抑制基因KA11与胰腺癌转移及预后的相关性，并进一步研究此相关性与其等位基因杂合性缺失（LOH）的关系。方法收集胰腺癌标本62例，行免疫组织化学Power-vision二步法检测KA11基因（CD82）的表达；石蜡切片显微切割癌及癌旁正常胰腺组织，提取DNA，变性高效液相色谱法（DHPLC）检测LOH。结果CD82在胰腺癌原发灶中表达率为76％（47／62），在有淋巴结转移、远处脏器转移病例中表达显著降低（P〈n05），在晚期（Ⅲ、Ⅳ）肿瘤中比早期（Ⅰ、Ⅱ）表达显著降低（P〈0．01），CD82表达阳性者的1年生存率显著高于表达阴性者（P〈0．05）。显微切割标本PCR扩增，微卫星D11S1344有5对、D11S1326有2对存在LOH，发生率为17％。结论随着胰腺癌的进展，CD82的表达逐渐降低，这种降低与KA11等位基因的杂合性缺失有关。检测CD82的表达及LOH对判断肿瘤的分期，淋巴转移和远处转移及患者的预后有一定的参考价值。

奥沙利铂对照顺铂治疗进展期胃癌的荟萃分析

目的系统分析奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效和安全性以及应用前景。方法通过检索中国数字化期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普全文网、美国国家医学图书馆查询系统（PubMed）中近6年来国内外公开发表的文献，收集以奥沙利铂为主的联合方案（试验组）对照顺铂联合方案（对照组）治疗进展期胃癌的临床试验数据，联合药物限定为氟尿嘧啶类（包括卡培他滨）和（或）表阿霉素。使用Review Manager4.2进行有效率、1年生存率、不良反应等方面的荟萃分析。结果共16篇文献入选，总计2121例胃癌患者，其中试验组1062例，对照组1059例。奥沙利铂为主的联合方案组的有效率（46.3％）较顺铂组（40.6％）高（OR=1.28，P=0.006），1年生存率也高（44.6％比39.3％，OR=1.25，P=0.04）；而不良反应中试验组的周围神经毒性的发生率高于对照组（70.6％比21.9％，OR=10.76，P〈0.01），贫血（58.0％比70.1％，OR=1.65）和恶心呕吐（61.4％比75.6％，OR：1.32）的发生率则低，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论与既往的顺铂为主的方案相比，奥沙利铂为主的化疗方案在治疗进展期胃癌方面有更好的疗效，相对较安全，患者更易耐受。

胃肠胰神经内分泌癌与伴神经内分泌分化腺癌肝转移CT影像鉴别

目的探讨动态增强CT征象在鉴别胃肠胰神经内分泌癌(GEP-NECs)与伴神经内分泌分化(NED)腺癌(GEP-ADCs)肝转移的可行性。方法回顾性分析经手术或活检病理证实的GEP-NECs肝转移患者49例及NED(+)的GEP-ADCs肝转移患者17例。对比肝转移灶动态增强CT影像学征象。结果 GEP-NECs与NED(+)的GEP-ADCs肝转移两组比较,病灶分布、数量、大小、形态、动态增强类型、肝动脉期强化范围、伴发腹腔积液及淋巴结肿大出现比例两组差异无统计学意义(P值均>0.05)。在GEP-NECs中肝动脉期瘤周灌注增高出现比例高于NED(+)的GEP-ADCs组(34.7%比11.8%),虽然两组比较未达到统计学意义(P=0.137),但Logistic回归分析显示其是判断GEP-ADCs的独立预测因素(P=0.048),ROC分析其判断GEP-ADCs的曲线下面积为0.705。结论GEP-NECs与NED(+)GEP-ADCs的CT征象中,肝动脉期瘤周灌注增高具有潜在鉴别诊断价值。

胃癌术后复发、转移化疗方案合理应用

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,中国是胃癌高发区,根据全国肿瘤登记中心2010年统计结果,全国年新确诊胃癌病例约40万,死于胃癌者约28万人,发病率为23.7/10万,死亡率为16.6/10万,均居恶性肿瘤第3位[1]。由于我国缺乏系统的早诊筛查体系,胃癌病人多于有症状时才就诊,所以确诊时多为中晚期,即使手术切除,术后仍有超过50%的病人出现复发、转移;而发生复发、转移之后,

新型冠状病毒肺炎疫情下的结直肠癌患者化疗策略

新型冠状病毒肺炎疫情的爆发给结直肠癌的治疗带来了困难。肿瘤患者作为感染的高危人群,肿瘤病史作为新冠肺炎不良预后的重要因素,都是当下医患双方共同面临的挑战。对于复发转移性结直肠癌患者,低强度的维持治疗是更好的选择,病情变化或恶性度较高的肿瘤患者仍需接受联合化疗。对于根治术后的患者,鉴于辅助化疗获益程度的相对有限,可降低治疗强度并减少治疗时间。面对发热的肿瘤化疗患者,需要对患者的发热原因进行分析,按国家《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》文件规定的流程接受排查。病情稳定、一般状况良好及治疗有效的患者可择期推迟影像学评估的时间。临床医师应根据每例患者的具体情况作出个体化的临床决策。