胃癌病因研究进展(N-亚硝基化合物和幽门螺杆菌与胃癌的关系)

尽管胃癌发病率在全球呈缓慢下降趋势，其死亡率仍居我国恶性肿瘤之首。胃癌发病具有广泛散在分布的特点。我国地域广阔，经济发展不平衡，在未来相当长一段时间内，其平均发病率将不会有明显变化。开展胃癌病因学的研究和预防发病是减轻其危害的根本途径。在过去的１０年...

细胞粘合分子受体研究进展和抗癌应用前景

机体的内部平衡及脏器结构功能的稳定有赖于细胞之间及细胞与外环境的相互作用,通过粘合与信号转导对细胞表型与行为进行社会性调控.细胞粘合的分子基础——粘合分子受体,以钙粘蛋白和整合蛋白的分布最为广泛.这类分子为跨膜的糖蛋白,其分子的胞质内域与膜内面多种蛋白质结成分子链式复合体,并与细胞骨架相连,在组织细胞间或细胞与外基质间形成具备粘合与信号转导双重功能的网络体系,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞发育的命运起到重要作用,与细胞功能的调控及疾病发生有着密切的关系.某些整合蛋白有抑癌基因特性.整合蛋白形成的焦点接触分子链中有些成员既是微丝骨架结合蛋白,又是整合蛋白受体启动的信号途径中磷酸激酶的作用底物,具有信号中转的作用.其中有的分子具备抑癌基因的特性.钙粘蛋白相关的膜内粘着分子β-Catenin是癌基因Wnt信号通路中的成员.E-Cadherin在多种上皮型癌的表达下降.E-Cadherin和Catenin分别有抗侵润和抗转移抑癌基因的作用.钙粘蛋白的表达对间隙连接基因Connexin在转译后的功能表达有重要性,发育生物学和癌细胞表型分化调节的证据提示两者介导的信号途径之间存在某种内在的平衡关系.

胃癌细胞cadherin亚型改变与通讯连接蛋白抑制

为探索细胞黏附分子和细胞通讯的相关变化与癌恶性表型的关系，用免疫印迹、免疫荧光及荧光染料传输方法对转化的人胃细胞和３株人胃癌细胞系的Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，α－ｃａｔｅｎｉｎ，β－ｃａｔｅｎｉｎ和细胞通讯进行研究．哺乳类正常胃黏膜细胞只表达钙黏蛋白Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ亚型而不表达Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ免疫荧光分布在细胞膜上，与膜内面黏着斑蛋白α－ｃａｔｅｎｉｎ，β－ｃａｔｅｎｉｎ分布一致，表明有Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ／ ｃａｔｅｎｉｎ（α－，β－）复合体存在．转化胃细胞和胃癌细胞的 Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ抑制，却表达Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，与α－ｃａｔｅｎｉｎ，β－ｃａｔｅｎｉｎ免疫荧光共定位，形成 Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ／ｃａｔｅｎｉｎ（α－，β－）复合体．免疫印迹与免疫荧光染色结果一致．正常胃黏膜和转化的胃细胞都表达细胞通讯蛋白Ｃｘ３２，分布在膜间隙连接，有通讯功能．胃癌细胞Ｃｘ３２表达抑制，通讯功能缺陷．以上提示细胞黏合与细胞通讯分别介导的信号途径在胃癌细胞内的改变是癌变的相关事件．其中钙黏蛋白亚型从Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ向Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的变异以前未见报道．

胃癌高低发区居民空腹胃液中N-亚硝酰胺总含量的比较

Ｎ－亚硝酰胺（ＮＡＤ）为高度可疑的人胃癌病因，但缺乏直接的流行病学证据。本研究探讨了ＮＡＤ暴露与人胃癌流行的相关性。方法利用胃液痕量ＮＡＤ总量分析和胃镜活检等技术，对胃癌高发区山东省临朐县和低发区苍山县３５～６８岁居民空腹胃液中ＮＡＤ暴露水平进行比较。结果（１）高发区样品ＮＡＤ的阳性率（ｎ＝１７６，４０．９％）高于低发区（ｎ＝９９，３０．３％），经标化后有统计学意义（ｐ＝０．０３２４）。（２）在高发区仅４８％胃液样品的ｐＨ≤３，而在低发区则高达８４％（ｐ＜０．００１）；在ｐＨ≤３的样品中，ＮＡＤ的阳性率也是高发区高于低发区（４６．２％比２７．４％，ｐ＜０．０１）；在低发区样品中，ｐＨ值高者ＮＡＤ的阳性率高于ｐＨ值低者，在高发区则无此现象。（３）慢性缩性胃炎（ＣＡＧ）和ＣＡＧ伴异型增生者，胃液ＮＡＤ的阳性率高于胃粘膜正常和浅表性胃炎者。结论本研究揭示，ＮＡＤ的暴露与胃癌的流行可能存在正相关关系，ＣＡＧ和异型增生与ＮＡＤ致胃癌过程关系密切。

在化学致大鼠胃癌过程中多种癌基因表达的变化

为探讨癌基因在胃癌发生过程中的作用,采用免疫组化技术,对N-亚硝酰胺诱发的大鼠胃腺癌、腺瘤、异型增生、慢性萎缩性胃炎和正常粘膜中c-ras、c-erbB-2和myc基因蛋白表达水平进行了比较。结果显示,这几种蛋白可存在于上述不同病变粘膜中,c-ras p21在腺癌中的检出率最高(7/23,30.4％),其检出水平与病变的严重程度呈正相关(P<0.05);c-erbB-2 p185和myc p62的检出率均以慢性萎缩性胃炎最高(51.5％和84.6％);同时存在3种基因产物的组织以腺癌比例最高(17.4％)。另外还发现,这些基因在胃窦侧粘膜中的表达高于嵴侧(P<0.05)。本研究结果提示c-ras可能作用于癌变全过程,myc和erbB-2可能在癌变早期发挥作用。

抗体包被微珠诱导细胞膜cadherin分子复合体的聚集

细胞粘合分子ｃａｄｈｅｒｉｎ介导细胞粘合、信号转导和细胞骨架组装．这类跨膜的分子如何适应多种功能而调变其与膜内面粘着斑和细胞骨架分子间的连接的问题可以从微珠实验中得到线索．包被有封闭活性的抗Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ单抗的微珠与表达Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的人胚肺细胞接触后，诱导细胞膜上的Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ分布聚集在微珠周围．免疫荧光分子定位同时显示粘着斑分子β－ｃａｔｅｎｉｎ，α－ｃａｔｅｎｉｎ，α－ａｃｔｉｎｉｎ和Ａｃｔｉｎ骨架分子在微珠周围的聚集，但没有骨架蛋白ＭＨＣ的共聚集．包被无关分子的微珠则不产生上述效应．提示ｃａｄｈｅｒｉｎ介导的粘合连接可能存在ｃａｄｈｅｒｉｎ／ｃａｔｅｎｉｎｓ／ α－ａｃｔｉｎｉｎ／ａｃｔｉｎ分子复合体，其装配需要 ｃａｄｈｅｒｉｎ分子的被占有与在膜上分布的聚集两个条件同时具备．