沙利度胺合并环磷酰胺的抗肿瘤作用及相关作用的机制研究

目的研究沙利度胺合并环磷酰胺的抗肿瘤作用及机制。方法培养XB1279人结肠癌细胞,给予沙利度胺、环磷酰胺处理后进行荧光定量PCR和MTT检测。结果沙利度胺能抑制VEGFA的表达、促进sFlt-1的表达且具有剂量效应,环磷酰胺能抑制细胞活力且具有剂量效应。结论沙利度胺能够抑制肿瘤血管生长的过程,环磷酰胺能够直接抑制肿瘤细胞的增殖过程,两种药物联合使用能发挥抗肿瘤作用。

2018-2023年北京市注射用曲妥珠单抗不良反应统计分析

目的为注射用曲妥珠单抗的临床安全应用提供依据。方法收集北京市2018年6月至2023年5月上报的注射用曲妥珠单抗相关的药品不良反应(ADR)报告,运用SPSS 25.0软件进行统计,分析出现ADR的患者性别、年龄、转归情况、所患癌症种类和ADR发生时间、严重程度、累及器官/系统等,并对患者发热及ADR预后情况进行单因素Logistic回归分析。结果共有195例患者累计318例次ADR纳入研究。女性(87.69%)和60~69岁年龄段(33.85%)患者出现ADR的情况较多;在癌症种类分布上,乳腺癌占据主导位置(86.67%);从转归情况来看,大多数患者(67.69%)表现出好转,部分患者(27.69%)实现痊愈。68.72%的ADR主要在用药当天出现,95.38%的ADR严重程度为“一般”。出现ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反应(40.57%),以寒战(18.87%)和发热(18.24%)最为常见。单因素Logistic回归分析结果显示,发热多出现在用药后1 d内(OR=5.63,95%CI为2.26~14.02,P<0.001);ADR发生时间≥1 d是ADR预后差的危险因素(OR=20.08,95%CI为2.45~164.43,P=0.005),多表现为骨髓抑制和肝功能异常。粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤为该药说明书未记录的新的ADR。结论女性和≥60岁患者为注射用曲妥珠单抗ADR的高发人群;寒战和发热是该药最常见的ADR,且多在用药后1 d内出现,但预后较好。在输注该药当天应密切关注患者的体温变化,适时干预;用药后应定期监测患者的血液学指标,关注其是否存在骨髓抑制和肝功能异常。

肿瘤药物基因组学的研究进展

药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。

肿瘤分子靶向药物的临床研究及疗效评价

20世纪后期,人们逐渐认识到肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、血管生成、侵袭转移等行为的根本原因,其中最重要的是肿瘤细胞增殖信号转导通路和肿瘤新生血管生成,因此各大药品生产企业纷纷聚焦于这两类靶点。1997年,第一个肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,

小花草玉梅的三萜皂苷成分鉴定及抗肿瘤活性研究

目的研究银莲花属植物小花草玉梅Anemone rivularis var.flore-minore的三萜皂苷类化合物及其抗肿瘤活性。方法对该植物根茎的70%乙醇提取物正丁醇萃取部位进行分离,采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等手段分离纯化三萜皂苷类化合物;根据波谱(核磁共振谱、质谱)数据及理化性质鉴定化合物结构;采用MTT法检测化合物对5种人源肿瘤细胞(HL-60细胞、A549细胞、HepG2细胞、HeLa细胞和U87MG细胞)的增殖抑制活性;通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染试验,评估化合物7对U87MG细胞的诱导凋亡作用。结果共分离得到16个三萜皂苷类化合物,分别为3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、saponin B(3)、齐墩果酸-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(4)、HN-saponin F(5)、clematoside S(6)、prosapogenin CP4(7)、cussonside B(8)、白头翁皂苷C(9)、clemastanoside D(10)、3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(11)、刺五加皂苷C3(12)、刺五加皂苷A1(13)、huzhangoside D(14)、刺楸皂苷B(15)和hederacolchisideE(16)。化合物3、4、6~9表现出不同程度的抑制肿瘤细胞增殖活性,并以化合物7的活性最强;化合物7能诱导U87MG细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞增殖,并呈一定时间依赖趋势。结论分离所得的16个化合物均为齐墩果烷型三萜皂苷,其中化合物1为新化合物;苷元C-3位连糖基且C-28位为游离羧基的皂苷抗肿瘤活性较强。

2012—2017年某肿瘤专科医院麻醉药品应用调查

目的了解北京大学肿瘤医院麻醉药品使用情况,为临床合理用药提供参考。方法对2012-2017年北京大学肿瘤医院麻醉药品销售金额、用药频度、限定日费用等进行回顾性统计与分析。结果 6年间该院麻醉药品的使用量和销售金额总体呈上升趋势;盐酸羟考酮缓释片(40 mg)、盐酸羟考酮注射液(10 mg)销售金额均居前二位;芬太尼透皮贴剂(8.4 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)的DDDs均居前二位。结论该院麻醉药品使用基本合理,但仍需加强监管,促进合理用药。

《抗肿瘤药物临床应用管理标准》制订与解析

抗肿瘤药物是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径,在细胞、分子水平进行作用,达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物,一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。医疗机构对抗肿瘤药物的管理及合理应用,关系到肿瘤患者的治疗安全。《抗肿瘤药物临床应用管理标准》由中国医院协会药事专业委员会牵头编制,对医疗机构抗肿瘤药物管理工作中涉及的组织管理与制度、用药管理、药品监测与评价三个环节中的18个关键要素进行了规范要求,适用于开展肿瘤诊疗的各级各类医疗机构。该文阐述了该标准制定方法和基本内容,以期为医疗机构开展相关工作提供参考和借鉴。

抗肿瘤药物的严重不良反应与防治

目的:介绍临床常用抗肿瘤药物的严重不良反应与防治对策。方法:通过对药品说明书相关内容作汇总分析,并结合临床实践进行阐述。结果与结论:抗肿瘤药物相对于其他类药物具有不良反应发生较多且对机体影响较大的特点,应积极采取有效的防治措施,避免或减轻不良反应对患者造成的损害,这对于提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量有重要临床意义。

基于网络药理学和分子对接的紫龙金片治疗肺癌的作用机制研究

目的运用网络药理学探究紫龙金片治疗肺癌的潜在作用机制。方法通过TCMSP、YaTCM数据库查询紫龙金片的成分,并以口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为条件筛选出活性成分,通过Swiss Target Prediction进行成分靶点预测,再通过GeneCards、TTD、Drugbank、OMIM数据库查询肺癌相关靶点,利用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点等多层次网络图。使用Metascape数据库对紫龙金片治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后使用Maestro11.5进行核心成分-靶点分子对接验证。结果紫龙金片共筛选得到成分154个,其中的槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等可能是治疗肺癌的重要成分;ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等基因可能是紫龙金片治疗肺癌重要的潜在靶点。GO富集分析显示,靶点涉及到2706个生物过程条目,108个细胞成分条目、221个分子功能条目。KEGG通路富集分析显示,Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、JAK2/STAT3信号通路等是紫龙金片治疗肺癌的关键通路。分子对接结果得到190余组数据,最高评分为HSP90AA1-Salvianolic acid B(-10.176 kcal/mol),评分最低是STAT3-Ferulic acid(-3.257 kcal/mol),其余组都能较好地结合,形成稳定的构象。结论紫龙金片中的活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等活性成分可能通过作用于ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等靶点起到治疗肺癌的作用,为进一步研究紫龙金片的抗癌机制奠定基础。

基于自动化ADC的肿瘤专科医院病区基数药品管理与应用

目的评估智能药柜(以下简称ADC)在肿瘤专科医院部分病区使用可有效降低药师工作量,转移药师工作重心,促进患者及时、合理用药,提高患者用药的安全性。方法使用ADC管理病区药品,统计该院2017年3—8月部分病区使用ADC后夜班病房药房摆药条数与去年同期未使用ADC摆药条数比较。并针对ADC的安全性、时效性、方便性相关项目对全院107名护士进行了满意度调查。结果使用ADC后,夜间摆药条数明显下降,由39245条减少至10226条,工作量降低了73.94%。使用ADC前、后摆药条数降低差异有统计学意义(P<0.001)。90%的护士对ADC较为满意,满意度均分为8.34分(满分10分)。结论病区使用ADC管理药品后,夜班病房药房摆药条数明显减少,大大降低了药剂科人力资源的使用,促进药师合理转型。

GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。

替诺福韦艾拉酚胺治疗慢性乙型肝炎的临床应用及研究进展

替诺福韦艾拉酚胺(Tenofovir alafenamide,TAF)是一种治疗慢性乙型肝炎的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,与替诺福韦酯相比,给药剂量更低,安全性更好,且治疗效果无明显差异。2017年欧洲肝病学会(EASL)更新的《2017年欧洲肝病学会临床实践指南:HBV感染的管理》也将其列为治疗慢性乙型肝炎的首选药物之一。

抗肿瘤药物相关用药错误的文献分析

目的:为临床预防抗肿瘤药物相关用药错误的发生提供参考。方法:检索Pub Med、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集国内外抗肿瘤药物相关用药错误文献,总结和分析用药错误涉及的药物、原因、类型及转归情况。结果:共纳入有效文献65篇,包含78例患者。发生单种药物用药错误例数排名前4的药物为长春新碱(28例,35.9%)、甲氨蝶呤(24例,30.8%)、顺铂(6例,7.7%)、阿糖胞苷(5例,6.4%),而发生多种药物用药错误的有5例(6.4%)。51例患者(65.4%)为鞘内注射相关用药错误,27例患者(34.6%)为非鞘内注射相关用药错误;用药错误类型排名前3的是用药过量(38例,48.7%)、给药途径错误(29例,37.2%)、药品错误(7例,9.0%)。45例患者(57.7%)完全恢复正常,19例患者(24.4%)因用药错误最终导致死亡。结论:抗肿瘤药物相关用药错误不仅影响了患者的治疗进度,还可能导致严重的毒副反应甚至死亡,因此需要采取多种方法从根本上避免抗肿瘤药物相关用药错误的发生。

抗菌药物对PD-1/PD-L1抗体免疫治疗有效性影响的研究

目的为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考。方法检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检查点抑制剂期间使用抗菌药物的临床研究,进行整理分析。结果抗菌药物的使用会影响肠道微生物群,改变其代谢能力,降低ICI疗效。免疫治疗期间抗菌药物种类、给药时机、给药疗程及给药途径均可影响PD-1/PD-L1等免疫治疗疗效。结论对于正在接受ICI治疗的患者,需关注抗菌药物等伴随用药对ICI治疗疗效的影响,优化其治疗反应并尽量限制非有益药物的暴露,对晚期肿瘤患者免疫治疗的管理至关重要。

我院华法林与抗肿瘤药物及辅助用药相互作用的医嘱分析

目的:分析和总结华法林与抗肿瘤药物和相关辅助药物的相互作用,为临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性分析的方法,通过医院信息管理系统调取2006年1月-2015年12月我院住院患者使用华法林的医嘱,提取患者基本信息、适应证、华法林用法用量、国际标准化比值(INR)等,并依据MICROMEDEX 2.0数据库中的药物相互作用评价标准予以总结,并查阅相关文献予以确证。结果:共纳入72条医嘱,合计56例患者,其中14条医嘱在抗肿瘤治疗过程中华法林的用药剂量有调整,推断可能发生了相互作用。MICROMEDEX 2.0评价共有17种药物与华法林存在相互作用,等级为"严重"的有厄洛替尼、氟尿嘧啶、卡培他滨、依托泊苷、卡铂、长春新碱、布洛芬。结论:华法林与多种抗肿瘤药物和相关辅助药物存在相互作用。临床在华法林与肿瘤化疗药物和相关辅助药物联用时,应严密监测患者INR值,做好预防措施,保障患者的用药安全。

关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学

众所周知,细胞的无限增殖和肿瘤血管的形成为肿瘤生长进程中至关重要的因素。近年来,阻断表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生因子受体(PDGFR)的治疗策略日趋受到临床重视,因为阻断EGFR和VEGFR可有效地提高肿瘤对放疗的敏感性,增强联合治疗疗效。药学和生物工程技术的进步使肿瘤的化疗不再拘泥于干扰细胞的生长周期,而是把对肿瘤细胞攻击锁定于与肿瘤细胞分化增殖相关的酶和上述各种生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过渡,提高肿瘤联合治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生的抗体药物独树一帜,对其研究和评价日趋活跃,其临床应用非常广泛,治疗费用和成本也呈数倍增加,但效益和疗效尚待大样本、盲法、对照的临床研究所证实,并密切关注其阴性结果,仔细分析与评价其疗效与氟尿嘧啶对照组相比有无更大差异,在中位生存时间、中位无疾病进展时间、患者生活质量等指标上有无显著差异,成本/效益比值等药物经济学问题仍需继续考察,同时密切监测药品不良反应尤其是近期英国药品和健康产品管理局(MHRA)紧急调查瑞士罗氏制药公司涉嫌隐瞒严重不良反应事宜。因此,认真权衡和分析十分必要,以规避过度的治疗和医药费用的飞速增长。

1例头颈部肿瘤患者多间隙感染严重并发症的临床分析及药学监护

临床药师参与1例左上颚腺样囊性癌复发患者全身化疗联合靶向治疗后出现口腔颌面部及颈部间隙感染严重并发症的治疗过程。通过查阅文献资料,分析多间隙感染的危险因素、病原菌分布,结合患者临床表现和感染指标,确定急性期亚胺培南西司他丁联合克林霉素的方案以及稳定期莫西沙星联合磷霉素的方案。临床医生采纳意见并实施,使患者得到有效的控制,病情好转出院。临床药师通过会诊,协助医师制定个体化治疗方案,为患者安全、有效、合理使用抗菌药物提供参考。

肿瘤患者数字荧光分子杂交技术基因检测复测原因分析

药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是基于人类遗传多样性,在药物治疗中具有预测药物疗效和不良反应的作用。通过检测特定的PGx生物标志物,临床医生能够更好地预测哪些患者可能发生严重不良反应和(或)疗效不佳治疗,为医生临床决策提供参考依据[1-3]。对于多数基因检测研究,研究者多采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)联合Sanger法或焦磷酸对药物代谢酶或药物作用靶点进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)检测[4]。但是进行PCR对实验室要求较高,需要相应的实验室资质和认证。此外,传统的测序技术存在着处理量低、成本高、操作困难等缺点,限制了其在实验室诊断中的广泛应用[5]。然而杂交测序不需要高通量测序,也不受PCR实验室条件的限制,数字荧光分子杂交技术(digital fluorescence molecular hybridization,DFMH)是基于荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)发展起来的一种新技术。荧光团偶联特异的脱氧核糖核酸(DNA)作为探针杂交到互补序列上。FISH探针的设计包括两个荧光团,一个作用于染色体靶区特定的SNP,另一个作用于同源染色体的特定SNP,其分别对两个染色体进行差异性标记,通过荧光检测系统进行分析[6]。目前国内大部分医院采用DFMH进行SNP检测。

黑色素瘤中C-Kit抑制剂的临床前景及临床研究进展

C-Kit编码的酪氨酸激酶是一种典型的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,其突变和扩增在黑色素瘤中大量存在,而且C-Kit在体内涉及PI3K/AKT、JAK/STAT和Ras-Erk等多条信号通路,与肿瘤的发生发展密切相关。C-Kit抑制剂通过抑制C-Kit激酶从非活化性构象向活化性构象的转变,达到抗肿瘤的作用。目前C-Kit抑制剂主要获批用于慢性髓细胞白血病、胃肠道间质瘤、晚期肾癌、肝细胞癌等,尚未获批用于黑色素瘤的治疗。C-Kit抑制剂可以有效抑制黑色素瘤,本综述旨在系统描述C-Kit抑制剂用于治疗黑色素瘤的可能机制和研究进展,为今后临床用药提供可能。

静脉药物配置中心药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果分析

目的:探讨静脉药物配置中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果,确保临床合理用药。方法:对2014—2018年北京大学肿瘤医院(以下简称“我院”)PIVAS药师干预的抗肿瘤药不合理医嘱进行统计和回顾性分析。结果:2014—2018年,我院PIVAS共接收381080条抗肿瘤药医嘱,其中不合理医嘱2014条,医嘱总不合理率为0.53%。PIVAS药师干预成功率由2014年的99.36%(467/470)升至2018年的100.00%(379/379),抗肿瘤药医嘱不合理率由2014年的0.74%(470/63115)降至2018年的0.40%(379/93766)。抗肿瘤药不合理医嘱主要包括溶剂用量不合理、医嘱提交不合理及溶剂选择不合理等6种类型。结论:我院PIVAS药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果显著,有效降低了药物的不合理应用,临床用药的有效性、安全性和经济性在很大程度上得到了保证。