长春西汀注射液在小鼠永久性脑缺血小胶质细胞表型转化中的作用研究

目的研究长春西汀注射液对小鼠永久性大脑中动脉远端缺血后神经功能恢复及小胶质细胞表型转化的影响。方法36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为永久性脑缺血组6只、生理盐水组12只、长春西汀组12只和假手术组6只,前三组用高频电刀凝断小鼠右侧大脑中动脉远端,制作永久脑缺血模型,假手术组仅暴露大脑中动脉远端,不凝断血管。模型成功后,生理盐水组尾静脉注射生理盐水,每次150μL,每天1次,持续14 d;长春西汀组尾静脉注射长春西汀注射液,每次150μL(4.55 mg/kg),每天1次,持续14 d。模型成功后3 d、5 d、7 d、9 d、11 d和14 d进行改良加西亚评分和转棒测试评价小鼠感觉和运动神经功能;模型成功后14 d用免疫荧光标记神经元,评价各组神经元损伤情况,免疫荧光染色梗死周围小胶质细胞表型标志物Iba1、CD16/32和CD206的表达,评价M1型(Iba1及CD16/32阳性)和M2型(Iba1及CD206阳性)小胶质细胞表型转化情况。结果长春西汀组小鼠模型成功后11 d和14 d的改良加西亚评分和14 d的转棒测试中的时间及速度测试结果均优于永久性脑缺血组,差异均有统计学意义。长春西汀组14 d时神经元损伤较永久性脑缺血组(P=0.008)和生理盐水组(P=0.037)减轻。永久缺血组(P<0.001)和生理盐水组(P=0.005)M1型小胶质细胞表达高于假手术组;长春西汀组M1型小胶质细胞表达低于永久缺血组(P<0.001)和生理盐水组(P=0.038)。长春西汀组M2型小胶质细胞表达高于假手术组、永久性脑缺血组和生理盐水组(均P<0.001)。结论长春西汀注射液可能通过促进小胶质细胞表型由促炎向抗炎转变,减少神经元损伤,从而在小鼠永久性脑缺血后发挥神经保护和促进功能恢复的作用。

中国有效应对日趋加重的脑血管病疾病负担

脑血管病是导致中国人口死亡的主要疾病之一,死亡人数约占全球脑血管病死亡的三分之一、在中国,脑血管病的疾病负担和危险因素存在明显的地区间差异。随着人口的老龄化加剧,其疾病负担日趋加重,也给政策制定者制定防控脑血管病的针对性措施提出挑战。

罗格列酮对大鼠局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性损伤的影响

目的探讨血糖水平和胰岛素反应状态在局灶性脑缺血大鼠再灌注性脑损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为局灶性脑缺血/再灌注模型生理盐水对照组、罗格列酮(RSG)高、中、低剂量预处理组(4、2、1 mg·kg^(-1)·d^(-1))、假手术组,每组8只。线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注22 h模型(MCAO)。测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血压、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(IAI)。观察RSG对大鼠脑梗死体积和神经功能评分的影响。结果 IAI与梗死体积和神经功能评分存在相关性。与生理盐水对照组比较,RSG各剂量组脑梗死体积显著缩小,神经功能评分显著改善(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感性显著增高(P<0.05或P<0.01),脑缺血后高血糖显著减轻(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论高血糖和胰岛素抵抗共同作用加重局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤,且胰岛素抵抗更持久;RSG对脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤的神经保护,单纯降低血糖是不够的,改善胰岛素抵抗更重要。

轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的早期双联抗血小板治疗

王拥军及同事探讨了应用双联抗血小板治疗预防卒中复发或短暂性脑缺血发作的最新证据。轻型缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)患者在头几周内有较高的卒中及其他血管事件的复发风险(5%~11.7%严。双联抗血小板治疗,包括氯吡格雷和阿司匹林,是减少卒中复发的有效治疗策略Magic Group的专家小组(http://magicproject.org/)最近在The BMJ中发表了一个强烈的快速推荐建议,即对于轻型缺血性卒中和TIA患者应在症状出现24小时内开始双联抗血小板治疗,并持续10~21天3。