异基因造血干细胞移植治疗噬血细胞综合征

目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗噬血细胞综合征的预处理方案、疗效及移植相关副作用.方法 2010年2月至2012年9月于北京市道培医院1 1例接受异基因造血干细胞移植术的噬血细胞综合征患儿.其中8例为原发性噬血细胞综合征（PRF1基因突变2例,UNC13D基因突变3例,STXBP2基因突变2例,XIAP基因突变1例）,3例没有查到免疫缺陷相关基因,诊断EB病毒相关的噬血细胞综合征.移植前达到缓解期的患儿仅1例.选用非血缘异基因造血干细胞移植供者8例,HLA配型7/10 ～10/10相合,半相合异基因造血干细胞移植3例.采用以依托泊苷/马利兰/氟达拉滨/抗淋巴细胞球蛋白（VP-16/Bu/Flu/ATG）为主的预处理方案7例,采用以依托泊苷/氟达拉滨/马法兰/抗淋巴细胞球蛋白（VP-16/Flu/Mel/ATG）为主预处理方案4例.11例患儿预防移植物抗宿主病（GVHD）采用环孢菌素或普乐可复、骁悉、短疗程甲氨蝶呤,其中4例加用抗CD25单抗,7例辅助输注非血缘脐带血,1例辅助输注半相合骨髓预防GVHD.结果 11例患儿中有3例死亡.可评估的8例患儿总生存中位时间585 d（154～1 115 d）.11例患儿均骨髓顺利植入.供受者嵌合率均为100％供者型,其中2例在首次骨髓评估供受者嵌合率时分别为80.14％、97.76％.急性移植物抗宿主病（aGVHD）8例,其中aGVHD Ⅰ～Ⅱ° 3例,aGVHDⅢ～Ⅳ° 5例.慢性移植物抗宿主病（cGVHD）4例.巨细胞病毒血症7例,其中发展为巨细胞病毒病3例.结论 异基因造血干细胞移植是治疗原发性及难治、复发性噬血细胞综合征的有效手段.缓解期患儿的移植疗效明显高于非缓解期患儿,重视移植后病毒的激活,合理的预处理方案可以减少移植风险.

慢性髓性白血病患儿异基因造血干细胞移植治疗24例疗效分析

目的回顾性分析24例慢性髓性白血病（CML）患儿异基因造血干细胞移植（alloHSCT）疗效以及相关影响因素。方法24例患儿中男16例，女8例，中位年龄12岁（3～16岁）。其中慢性期（CP）16例；加速期（AP）1例；急变期（BP）7例。所有的病例均诊断为成人型CML，均有Ph染色体，BCR／ABL融合基因移植前均为阳性。预处理方案均采用白消安加环磷酰胺（BUCY）方案。移植方式为HLA配型相合的同胞5例，HLA配型不合的半相合移植14例，非血缘关系外周血干细胞移植5例。移植物抗宿主病（GVHD）预防均采用环孢菌素加短程甲氨蝶呤（MTX）加吗替麦考酚酯（MMF）预防方案。中位随访时间为36个月。结果（1）所有患者均获得稳定造血重建。24例患儿alloHSCT后死亡4例，3例为急变期行半相合移植，另外1例为慢性期行同胞全合移植术后8个月死于慢性GVHD合并特发性肺炎综合征（IPS），5年总生存率81．0％。（2）不同疾病阶段疗效比较：慢性期患儿16例，死亡1例。加速期患儿1例，存活5年11个月。急变期患儿7例，死亡3例，1例因为复发死于移植后早期（2个月），1例因为复发死于移植后1年，另外1例于移植后3个月死于急性GVHD。（3）不同移植方式疗效比较：24例患儿中，HLA配型全相合5例，死亡1例。亲缘半相合移植14例，死亡3例，均为急变期患儿。非血缘供者5例，全部存活。（4）长期生存（5年以上）患儿10例，3例合并慢性GVHD，其中1例伴有关节挛缩，影响生活质量。结论alloHSCT治疗儿童慢性粒细胞白血病疗效肯定，供者的选择已经不是异基因移植的障碍，确诊后应早期行异基因造血干细胞移植。预处理方案的调整，移植前后对移植相关合并症有效预防和治疗，对于CML患儿移植后长期高质量生存都有重要意义。