pH梯度法制备抗癌复方硫酸长春新碱脂质体

目的:制备同时包结硫酸长春新碱(VCR)、盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体并考察其制剂学性质。方法:采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包结VCR、MTO的复方脂质体;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,HPLC同时测定VCR和MTO的包封率;以激光散射粒径分析仪测定复方脂质体的平均粒径及Z-电位;透射电镜观测形态;体外释放实验考察复方脂质体的释药特性。结果:所制备复方脂质体VCR的包封率为95.77%,MTO的包封率达99.53%;平均粒径为72.22 nm,Z-电位为-30.97 mV;外观圆整而均匀;体外释放结果复方脂质体中VCR的T1/2为6.82 h,对照溶液中VCR的T1/2为1.70 h,MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全。结论:采用pH梯度法结合逆相法可制得同时包结VCR和MTO的复方脂质体,且包封率高、粒径小,体外释放证实复方脂质体具有缓释特性。

川芎郁金不同配伍比例对阿魏酸在家兔体内的药代动力学影响研究

目的探讨川芎配伍不同比例的郁金对阿魏酸在家兔体内的药代动力学的影响。方法采用高效液相色谱法,3P97药物代谢动力学软件拟合药动学模型,采用方差分析和SNK检验方法统计处理。结果川芎单煎组、川芎郁金1∶1和1∶2组中阿魏酸在兔体内的动力学行为均符合二室模型,各组的药代动力学主要参数分别为：吸收半衰期为(1．867±0．602)、(3．369±2．746)、(5．751±3．657)min,分布半衰期为(25．944±10．536)、(19．234±3．603)、(22．120±6．774)min,消除半衰期为(1029．501±510．000)、(1221．933±260．307)、(977．542±363．250)min,血药浓度时间曲线下面积为(740．197±978．625)、(697．046±466．889)、(711．389±619．103)mg/(L·min),CL(s)为(0．014±0．007)、(0．014±0．007)、(0．017±0．009)mL/min,T(peak)为(8．479±4．112)、(11．633±6．227)、(18．349±5．928)min,最高血药浓度为(3．916±1．404)、(4．713±1．926)、(2．782±1．581)mg/L。结论川芎配伍不同比例的郁金后,阿魏酸在家兔体内的动力学过程整体上均符合二室模型。川芎配伍一定比例的郁金时,有利于阿魏酸在家兔体内的转运；而郁金用量较大时会使阿魏酸的吸收减慢,为临床用药提供参考依据。

复方硫酸长春新碱脂质体对乳腺癌荷瘤裸鼠的疗效与毒性

研究复方硫酸长春新碱、盐酸米托蒽醌脂质体(Liposome carried with vincristine and mitoxantrone,VCR-MTO-LP)对荷MCF-7人乳腺癌裸鼠的疗效和毒性。经荷瘤裸鼠尾静脉注射给药,测定各组荷瘤裸鼠抑瘤率和肿瘤体积生长曲线;做荷瘤裸鼠的骨髓涂片;观察荷瘤裸鼠给药局部的刺激性以及绘制平均体重随时间的变化曲线。VCR-MTO-LP组的抑瘤率为67.13%,VCR-MTO-Soln组的抑瘤率为67.75%,抑瘤率均高于其它给单一药物给药组;VCR-MTO-Soln组所检测的3只荷瘤裸鼠的骨髓涂片中有2只发生骨髓抑制的药物毒副反应,其余各组骨髓涂片结果为骨髓增生活跃,未发生骨髓抑制;注射局部组织观察结果为脂药物组裸鼠尾部组织受损、坏死。体重变化曲线为脂质体组体重增重高于所对应的药物组。VCR和MTO联合用药可提高对荷MCF-7人乳腺癌裸鼠的抑瘤率;VCR-MTO-LP组的抑瘤率与对照VCR-MTO-Soln组无明显差异,但以脂质体作为药物载体,可减免药物对于荷瘤裸鼠的毒副作用,该研究为脂质体可作为复方抗癌药物载体提供了依据。