氯沙坦对大鼠废用性骨骼肌胰岛素抵抗现象的影响

目的通过大鼠尾部悬吊成功造废用性骨骼肌萎缩模型,将氯沙坦灌胃干预,以大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、比目鱼肌Glut-4等为观测指标,探讨胰岛素抵抗在废用性骨骼肌萎缩发生过程中的作用和氯沙坦对其改善效果及机制。方法选用健康活泼雌性SD大鼠24只,适应性饲养3 d后按体质量随机配对原则随机分为4组（分别是C、CD、TS、TD组,n=6）。TS、TD组大鼠单笼饲养,尾部悬吊,前肢着地,后肢悬空,C、CD两组大鼠分组用标准鼠笼群养,每笼3只。CD、TD两组灌服氯沙坦溶液10 mg/kg/d（每100 g体质量的给予1 mg氯沙坦灌胃）,给其他2组大鼠灌服蒸馏水2~3 m L/d。动物实验进行2周后取出两侧比目鱼肌。空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法测定,空腹胰岛素采用放射免疫法,平行管测试。结果 （1）尾部悬吊2周导致大鼠的体质量、比目鱼肌的质量、比体质量明显下降（P〈0.05）;（2）与C组比较,TS组的空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高（P〈0.01）,TD组的空腹血糖明显升高（P〈0.05）,胰岛素抵抗指数无显著性差异（P〉0.05））;（3）TS组的比目鱼肌Glut-4蛋白与其他3组相比明显下降（P〈0.05）,TD组与C组无显著性差异。结论两周尾部悬吊可引起大鼠比目鱼肌的发生严重的废用性萎缩。废用性骨骼肌萎缩时出现严重的胰岛素抵抗现象,胰岛素抵抗指数升高。比目鱼肌Glut-4蛋白含量和功能显著降低,是胰岛素抵抗发生的一个重要因素。氯沙坦可以明显减轻胰岛素抵抗现象,对于废用性骨骼肌萎缩有一定的预防作用。