关于血液学研究生临床能力培养的几点思考

血液学是一门发展迅速的专业,培养血液学研究生临床实践能力,是适应素质教育,培养符合社会需求的高素质临床应用型人才的需要。本文拟对培养血液学研究生临床能力中的主要问题及解决策略加以分析和探讨。

多发性骨髓瘤早期发现的实验室研究探讨

目的比较多发性骨髓瘤(MM)患者与健康体检人员的实验室数据差异性,分析MM患者的实验室检测数据特点,为健康人群中早期发现MM提供依据。方法收集2017年1月至2021年12月在该院确诊的100例初发MM患者(病例组)与同时期100例健康体检人员(对照组)的血常规与血清生化检测结果,通过上述指标结果进行比较分析,差异有统计学意义(P<0.01)的指标进行二元Logistic回归分析,找出对MM独立危险因素的实验室指标,并通过受试者工作特征(ROC)曲线进行分析其曲线下面积(AUC)特异度和灵敏度,求出阈值。结果MM患者均以骨痛和乏力为常见症状,单因素分析显示,病例组和对照组除碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油(TG)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、单核细胞绝对值(MONO)外,其他差异均有统计学意义(P<0.01),二元Logistic回归分析得到血红蛋白(Hb)(P<0.001),尿酸(UA)(P=0.028,<0.05),高密度脂蛋白(HDL)(P=0.001,<0.05),球蛋白(GLB)(P=0.004,<0.05)为MM独立的影响因素,通过ROC可以看出Hb(AUC=0.932,灵敏度为0.82,特异度为0.93),HDL(AUC=0.791,灵敏度为0.65,特异度为0.80),GLB(AUC=0.723,灵敏度为0.61,特异度为0.99)三者在预测MM上有较高的准确性。结论实验室指标Hb、GLB、HDL、UA联合共同分析,对MM的早期诊断有重要参考价值。

多发性骨髓瘤并发骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的:报告1例多发性骨髓瘤(MM)并发骨髓增生异常综合征(MDS)的病例,结合文献复习,提高对这2种疾病及相关性的认识。方法:对该例患者进行病例分析及相关文献复习。结果:MDS和MM可能来源一个克隆或是二个克隆。给予小剂量阿糖胞苷联合反应停、地塞米松治疗有效。结论:MM并发MDS少见,其相关性和治疗方法需要进一步明确。

多发性骨髓瘤常见免疫分型差异性探讨

目的比较分析不同免疫球蛋白分型MM患者的实验室数据差异,为MM分型提供辅助诊断。方法收集2017年1月至2021年12月在我院确诊的100例初发MM患者(其中96例为3种常见分型)的临床特征、血常规、血清生化检测结果,通过分析96例常见型MM患者的临床特征,并比较血常规与血清生化指标,分析出具有统计学意义的指标。结果96例常见分型MM为IgG型、IgA型及轻链型,以骨痛和乏力最多见,3种常见分型的MM至少有两种分型在RBC(P<0.05)、LYM#(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)、ALP(P<0.05)和CA(P<0.05)上的差异存在统计学意义,在ALB(P<0.001)、GLB(P<0.001)、LDH(P<0.01)和TC(P<0.01)上的差异也存在统计学意义。两两多重比较,IgG型与轻链型之间的TC水平差异具有统计学意义(P<0.01);轻链型与IgA型(P<0.05)、轻链型与IgG型之间的LDL-C水平差异具有统计学意义(P<0.01);IgG型与轻链型之间的CA水平差异具有统计学意义(校正后P<0.05);IgA型与轻链型之间的LDH差异具有统计学意义(校正后P<0.01);IgA型,IgG型和轻链型3种分型之间的ALB和GLB指标差异具有统计学意义(P<0.01)。结论早期不同分型的MM在血清蛋白及血脂指标上差异具有统计学意义,对早期MM的分型有一定的参考价值。

DECP方案治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察

目的 分析DECP方案（顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、地塞米松）治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2005年5月至2013年5月北京朝阳医院京西院区血液科采用DECP方案治疗的20例复发难治性MM伴髓外浸润的患者资料.DECP方案为：顺铂20 mg/m^2,第1～3天;依托泊苷100 mg/d,第1～3天;异环磷酰胺500 mg·m^-2·d^-1,第1～4天;地塞米松20 mg/d,第1～4天.2个疗程评价疗效.结果 20例患者完成了至少2个疗程的治疗,11例髓外包块有所缩小,达到部分缓解,总有效率（完全缓解＋部分缓解）为55％ （11/20）.12例完成了3个疗程的治疗,其中7例达部分缓解;7例完成了4个疗程的治疗,其中4例达部分缓解;2例完成了6个疗程的治疗,均达到部分缓解.胃肠道反应和骨髓抑制是常见的不良反应,但均可耐受.中位随访30个月（12～80个月）.中位生存时间为30个月（9～121个月）,1年总体生存率为73％,2年总体生存率为28％,3年总体生存率为21％.结论 DECP方案疗效较高、耐受性良好,可作为晚期复发难治伴髓外浸润MM患者的有效治疗方案之一.

来那度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床观察

目的 探讨来那度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析了2013年6月至2014年10月北京朝阳医院西院收治的14例复发或难治性MM患者,采用以来那度胺为主的治疗方案,来那度胺口服治疗剂量为25 mg,每日或隔日口服21 d,休息7d.其中应用RD方案（联合地塞米松）治疗6例,RCD方案（联合异环磷酰胺和地塞米松）治疗4例,RDD方案（联合脂质体阿霉素和地塞米松）治疗1例,PRD方案（联合硼替佐米和地塞米松）1例,R＋ DECP方案（联合顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺、泼尼松）2例.结果 14例患者中2例患者未完成1个周期的治疗而死亡,10例患者完成了以来那度胺为主的化疗2个疗程,其中2例达到接近完全缓解/完全缓解（nCR/CR）,6例部分缓解（PR）,2例疾病稳定（SD）,总有效率（ORR=CR＋PR）为8/10.10例患者完成了3个周期,其中3例CR,5例PR,2例SD.9例患者完成了4个周期的治疗,3例CR,5例PR,1例疾病进展（PD）.6例患者完成了5个周期化疗,其中1例CR,3例PR,2例PD.3例患者完成了6个周期的化疗,1例CR,1例PR,1例PD.乏力、食欲不振、血象下降是最为常见的症状.6例患者死亡.结论 来那度胺联合化疗治疗复发或难治性MM疗效较高、耐受性良好,可作为复发或难治MM患者有效的治疗选择之一.

环氧合酶-2在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在多发性骨髓瘤（MM）中的表达及其与骨髓瘤细胞增生和凋亡的关系，为MM病情及预后判断提供新的标志物并提供新的治疗靶点。方法用免疫组织化学法检测22例初治MM、14例复发MM骨髓组织中COX-2及初治MM骨髓组织中增生细胞核抗原（PCNA）、热休克蛋白70（HSP70）的表达。结果COX-2在初治MM中的阳性表达率为100％，弱阳性和强阳性各占50％；在复发MM中均为强阳性表达。COX-2与血B：微球蛋白、骨髓浆细胞比例、血红蛋白水平、PCNA、HSP70具有相关性（P=0．019、P=0．003、P=0．048、P=0．006、P=0．034）。结论COX-2在MM中呈高表达。COX-2强阳性的初治MM患者病情较重、预后较差。

染色体1q21扩增对多发性骨髓瘤预后及治疗效果的影响

目的 探讨1q21扩增在新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者中对治疗效果的影响和预后价值.方法 收集2008年6月至2010年6月收治的52例初治MM患者,利用荧光原位杂交（FISH）技术对其进行1q21扩增的检测,并分析其与患者临床特征、疗效及预后的关系.结果 在52例初治MM患者中,30例（57.7％）伴有1q21扩增,其临床特征（性别、恶性胸腔积液、髓外浆细胞瘤、骨质破坏、β 2-微球蛋白、清蛋白、血红蛋白、血钙、浆细胞数、分型及临床分期等）与不伴有1q21扩增的患者比较,差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.52例患者被分为1q21扩增组（30例）和1q21未扩增组（22例）,分别接受4个疗程硼替佐米联合地塞米松方案化疗,两组治疗总有效率差异无统计学意义[80.0％（24/30）比81.8％（18/22）,P＞ 0.05].扩增组与未扩增组中位总生存期分别为26个月（6～50个月）和30个月（12～ 85个月）,差异无统计学意义（P=0.409）;两组中位无进展生存期分别为8个月（1～31个月）和20个月（3～ 48个月）,差异有统计学意义（P=0.019）.多因素分析结果显示,纳入因素中仅含1q21扩增同时伴有2个以上的复杂染色体核型是疗效的独立影响因素（P=0.031）.结论 1q21扩增是影响MM患者的一个不良预后因素,1q21扩增阳性的患者接受硼替佐米的治疗效果与阴性的患者无明显差异.但1q21扩增阳性患者的中位PFS较阴性患者明显缩短,复发较快.

生存5年以上多发性骨髓瘤患者43例临床观察

目的 分析生存期大于5年多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点及其与预后的关系.方法 收集2005年9月至2009年9月确诊的43例生存期大于5年MM患者的临床资料,总结患者临床特征、实验室指标和治疗情况,并分析其与生存期的关系.结果 43例患者中,男性23例,女性20例,中位年龄59岁,中位生存期80个月,不同的国际ISS分期对应的中位生存期分别为Ⅰ期120个月,Ⅱ期93个月,Ⅲ期80个月.所有患者均接受过硼替佐米化疗;复发患者接受了含硼替佐米方案、DECP方案、来那度胺、三氧化二砷及脂质体多柔比星等药物治疗.化疗中位疗程数25个（15 ～ 46个）.结论 MM的预后不仅与肿瘤负荷、宿主因素及肿瘤生物学特征等有关,还与治疗方案及对治疗的反应密切相关.硼替佐米、来那度胺等新型靶向药物对初诊及复发难治MM均有较好疗效.

多发性骨髓瘤的基本治疗策略

随着医学诊断水平的提高和人口的老龄化，多发性骨髓瘤（MM）的发病率也逐年提高。当前MM仍被认为是一种不可治愈的疾病，因此，努力提高诊断水平，认真地研究合理的治疗方法，特别是近年来倡导的新药与传统药物的联合治疗、危险分层的治疗以及个体化治疗，是延长生存期、减少并发症、改善预后的重要途径。

应用硼替佐米联合化疗巨球蛋白血症后并发Ramsay-Hunt综合征一例

患者，男，66岁，诊断“巨球蛋白血症”3年，于外院曾先后应用M2方案（长春地辛、卡氮芥、马法兰、环磷酰胺及泼尼松）、苯丁酸氮芥、干扰素等治疗。2006年6月就诊于我院。入院后查血常规：WBC5．2×10^9／L，Hb78g/L，BPC196×10^9／L。骨髓象：淋巴样浆细胞占0．20，IgM36200mg／L（正常参考值为630～2770mg／L），血清肌酐145μmol／L。既往史：高血压病史4年，心律失常及频发室性早搏病史3年。

骨髓瘤不可怕

2016年4月20日，北京电视台播出的《养生堂》节目-骨髓里的“伪装者”，让公众初识了多发性骨髓瘤（MM）这种病。 多发性骨髓瘤是血液科较为常见的一种恶性肿瘤。其发病率近年呈逐渐增高的趋势，年龄40岁以上为高发人群，目前，其已超过了急性白血病成为血液系统发病率居第二位的恶性肿瘤。

IgM型多发性骨髓瘤1例

多发性骨髓瘤（MM）是以骨髓异常浆细胞克隆性增殖和血液中单克隆免疫球蛋白增高为主要临床表现的血液系统恶性肿瘤,占全部恶性肿瘤的1%,发病年龄多见于50～80岁,常见类型为IgA型和IgG型。IgM型MM罕见,约占所有MM的0.5%。本文报告1例IgM型MM,并进行文献复习。