2',5'-寡聚腺苷酸合成酶作为抗病毒药物乐复能的临床药效评价指标的研究

目的：考察抗病毒蛋白I期临床试验受试者的2＇,5＇-寡聚腺苷酸合成酶水平,初步评价抗病毒蛋白乐复能的药效学特性。方法：采用2＇,5＇-寡腺苷酸（2-5A）放免检测试剂盒对I期临床试验血样进行分析,观察2＇,5＇-OAS水平。结果：10μg单次给药后2＇,5＇-OAS活性24-48 h达峰,至给药后120 h,除3#受试者外基本恢复至本底水平。10μg每日连续给药后血清2＇,5＇-OAS活性迅速升高,药后d 5变化趋势接近平台期,至第1次给药后25 d仍能维持在较高水平,至药后39 d,患者血清2＇,5＇-OAS活性值明显降低。10μg隔日连续给药组血清2＇,5＇-OAS活性变化趋势与每日连续给药组近似,但药后39 d尚能维持在较高水平。20μg隔日连续给药组连续7 d给予10μg乐复能后,血清2＇,5＇-OAS活性已升高至平台期,随后的20μg隔日连续给药将血清2＇,5＇-OAS活性值一直维持在较高的水平至连续给药结束。结论：2＇-5＇寡聚腺苷酸合成酶可以作为乐复能的临床疗效评价指标。

抗重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白抗药抗体ELISA检测方法的建立及应用

目的:建立受试者血清中重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白抗药抗体的检测方法,考察用药后不同组别受试者的抗药抗体产生情况。方法:首先建立了检测血清中抗药抗体ELISA方法并进行了方法学的验证;然后筛选了3个给药组血清样本中的抗药抗体,用结果为阳性的受试者血清最大稀释倍数表示抗药抗体的滴度。结果:该ELISA方法检测乐复能血清抗药抗体的特异性好,检测限为204 ng·mL-1,高、中、低及阴性样本批内、批间重复性CV值均小于6%,达到常规ELISA的标准。10μg连续给药组7例受试者首次用药3周后有3例产生抗体,用药5周后均产生抗体;10μg隔日给药组6例受试者首次用药4周后均产生抗体;20μg隔日连续给药组10例受试者首次用药2周后有1例产生抗体,用药4周后8例产生抗体,用药6周后9例产生抗体。结论:建立了重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白免疫原性的ELISA检测方法。首次用药4周后3个组的抗药抗体阳性率达到高值,组别之间无明显差别。比较而言,第3组(20μg隔日给药)的抗药抗体滴度较低。

重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗慢性乙型肝炎受试者后血清中和抗体检测

目的考察受试者接受重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白治疗后的中和抗体产生情况。方法采用细胞病变效应法检测抗药抗体阳性血清的中和抗体活性。结果抗药抗体阳性血清的中和抗体活性检出率为0%。结论重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白治疗后受试者中和抗体产生率低。