STR基因分型在葡萄胎及非葡萄胎妊娠流产诊断中的应用

目的基于短串联重复序列（short tandem repeat，STR）基因分型技术在葡萄胎与非葡萄胎妊娠鉴别诊断中的应用，侧重探讨其在非葡萄胎妊娠诊断中的应用价值及非葡萄胎妊娠的组织学特征。方法收集北京妇产医院病理科2015年7月至2017年9月临床水肿性流产和/或葡萄胎可疑的流产组织样本656例。应用Simplex OUPTM FFPE DNA组织提取试剂盒提取核酸DNA。基因分型选用PowerPlex 16 HS试剂盒。结果本研究中成功进行STR分析的有649例，包括葡萄胎妊娠215例和非葡萄胎妊娠434例。非葡萄胎妊娠中二倍体流产占大多数（375例，86.4%），各类三体共计53例（12.2%；包括2-、3-、4-、7-、8-、13-、16-、18-和21-三体），双雌单雄三倍体2例（0.5%），包括4例（0.9%）罕见的单亲同二倍体和单亲异二倍体。对组织形态学疑似葡萄胎的196例样本，经过STR分析得以精确诊断并分型。其中，59例葡萄胎低诊断为二倍体流产，28例二倍体流产过诊断为葡萄胎。将各种类型非葡萄胎妊娠的组织形态学特征与部分性葡萄胎对比分析，发现组织学特征基本无差异；此外，p57 kip2蛋白表达在部分性葡萄胎组、三体组及二倍体水肿性流产组中差异无统计学意义（P＝0.247）。结论STR分子分型技术解决了非葡萄胎妊娠与早期葡萄胎的鉴别难题，纠正了形态组织学的错误诊断，避免了非葡萄胎妊娠的过诊断问题，并通过分子分型为指导患者的个体化处置方案提供帮助。

子宫内膜黏液性上皮病变中KRAS基因突变分析

目的通过对子宫内膜黏液性上皮病变中的KRAS突变情况进行分析，探讨KRAS突变与子宫内膜黏液癌的相关性。方法收集2015年7月至2017年10月首都医科大学附属北京妇产医院病理科诊断的子宫内膜黏液性上皮病变43例，不典型性子宫内膜增生症10例．子宫内膜样癌12例。从中性甲醛固定石蜡包埋组织中提取基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增KRAS第2、3号外显子，并进行毛细管电泳分析突变情况。应用Fisher确切概率法对各组中KRAS突变差异情况进行比较。结果43例子宫内膜黏液性上皮病变患者年龄33-77岁，平均年龄（55．12±9．34）岁，中位年龄55岁。8例具有黏液分化的不伴细胞不典型性的子宫内膜增生症均未检出KRAS突变。不典型性子宫内膜增生症、子宫内膜样癌、不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化与黏液癌中存在KRAS突变，检出比例分别为1／10、1／12、4／11、6／15和8／9。黏液癌与子宫内膜样癌组（P〈0．01）、子宫内膜样癌伴黏液分化组（P〈0．05）相比，KRAS突变分布差异具有统计学意义。结论不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化和黏液癌中存在KRAS高频突变．提示KRAS突变激活与子宫内膜黏液癌的发病机制密切相关。