多巴胺转运蛋白显像探针^(18)F-FP-CIT的AllinOne模块自动化制备及大鼠基底节Micro PET/CT显像

目的:验证AllinOne模块自动化制备多巴胺转运蛋白(dopamine transporters,DAT)显像探针18氟-氮-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4′-碘苯基)去甲基托烷[^(18)F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carbomethoxy-3β-(4′-iodophenyl)nortropane,^(18)F-FP-CIT]的稳定性和效率,同时验证产物的安全性和靶向性及对大鼠基底节区的显像作用。方法:以氮-(3′-甲基黄酰氧基丙基)-2β-甲酯基-3β-(4′-碘苯基)去甲托烷作为反应前体,在四丁基氢氧化铵(Tetrabutylammonium Hydroxide,TBAOH)和氨基聚醚(Aminopolyether,Kryptofix 222)催化下,与干燥后的^(18)氟离子(^(18)F^(-))发生氟化反应,产物经高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分离纯化,并以最高产率条件建立AllinOne模块的^(18)F-FP-CIT自动化合成程序,并对产物行质量控制检测和大鼠脑微型正电子发射计算机断层扫描系统(micro positron emission computed tomography,Micro PET/CT)显像验证。结果:由AllinOne模块自动化制备的20批次^(18)F-FPCIT的平均合成时间为(72.9±8.9)min,经衰减校正后,合成平均效率为34.8%±5.7%,平均放射化学纯度为98.4%±2.0%。产物^(18)F-FP-CIT的无菌检测、内毒素检测、毒性检测结果以及溶剂残留乙腈含量均符合临床使用标准。Micro PET/CT显像可见正常大鼠基底节均匀、明显的靶向摄取,基底节摄取^(18)F-FP-CIT的程度分别是大脑皮层的2.6倍,小脑的3.7倍,颅骨的4.1倍。结论:AllinOne模块可稳定、迅速、高质地自动化制备DAT显像剂^(18)F-FP-CIT,有望为帕金森病(Parkinson′s disease,PD)等神经退行性变的临床诊疗提供影像技术支持。

Al^(18)F-NOTA-FAPI-04的自动化合成与体内显像

目的:自动化合成Al^(18)F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04,并进行体内显像,评估其诊断肿瘤的效能。方法:利用All-in-one型自动合成模块合成Al^(18)F-NOTA-FAPI-04,并进行质量分析;取3只正常BALB/c小鼠和3只4T1小鼠乳腺癌荷瘤小鼠进行PET/CT显像,观察体内Al^(18)F-NOTA-FAPI-04分布情况;对1例肝细胞肝癌患者(男,51岁)进行Al^(18)F-NOTA-FAPI-04和18F-FDG PET/CT显像,评估其对肝癌的诊断效能。结果:自动化合成Al^(18)F-NOTA-FAPI-04的时间约为35 min,合成产率约为(25.2±1.9)%(衰减校正后,n=3),产品为无色透明溶液,pH值为7.0~7.5,其比活度为(46.11±3.07)GBq/μmol(衰减校正后,n=3),放化纯大于99.0%,室温放置6 h后放化纯仍大于98.0%。小鼠体内显像示Al^(18)F-NOTA-FAPI-04的生理性摄取主要在胆道系统和膀胱中,且高度浓聚于肿瘤病灶区域;肝细胞肝癌患者PET/CT显像示Al^(18)F-NOTA-FAPI-04和18F-FDG PET/CT在胸骨旁淋巴结、膈上前组淋巴结、肝门区淋巴结、胰十二指肠韧带区淋巴结、腹主动脉旁淋巴结的靶本比值(TBR)分别为4.1、8.9、5.4、4.8、2.2和1.0、2.8、5.0、2.1、1.1。结论:基于All-in-one型自动合成模块合成Al^(18)F-NOTA-FAPI-04,合成时间较短、产率高、稳定性好,高度浓聚于病灶区域,其PET图像对比度高,诊断性能优异。

双管18F多功能合成模块的研究

目的 研究新的18F多功能模块,以满足临床对多种18F正电子药物的需求.方法 设计的双管18F多功能模块由氟离子捕获、第1反应管、第2反应管、高效液相色谱（HPLC）纯化和固相萃取5个部分组成,反应管透明.采用2个反应管进行不同反应,以制备复杂化合物.结果 采用该模块合成了较复杂的标记多肽或蛋白质的第2标记前体N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（SFB）和18F-乙基胆碱,合成了常用药物18F-脱氧葡萄糖（FDG）、3＇-脱氧-3＇-18F-氟代胸苷（FLT）.前三者不校正合成效率分别为（28.2±1.9）%（n=5）、（22.5±3.8）%（n=6）、（58.2±5.4）%（n=32）,18F-FLT校正合成效率为（30.1±6.2）%（n=10）;同时用该模块合成了11C-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（PK11195）,合成效率为（31.2±2.5）%（n=3）.结论 反应管透明,可判断反应进度.双管多功能反应管可合成复杂的18F药物,以满足临床及科研的需求.