Paxlovid用于肾移植术后新型冠状病毒感染的单中心疗效分析

目的分析肾移植人群中应用Paxlovid治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性与有效性。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年2月28日在清华大学附属北京清华长庚医院肾移植科诊断为新型冠状病毒感染的同种异体肾移植受者的临床资料,其中接受Paxlovid治疗(Paxlovid组)的肾移植受者16例,未接受Paxlovid治疗(常规治疗组)的肾移植受者54例。分析患者COVID-19转归、感染前后的血清肌酐(Scr)、尿蛋白水平,以及他克莫司与Paxlovid相互作用特点。结果所有患者确诊并开始治疗后,症状均逐步好转,无复发和死亡病例。Paxlovid组感染后第7天Scr显著高于常规治疗组,但感染后第14天、第30天两组Scr差异无统计学意义(P>0.05)。Paxlovid组和常规治疗组在感染前、感染后第14天、第30天的蛋白尿比例差异均无统计学意义(P>0.05)。Paxlovid组和常规治疗组COVID-19重型患者比例分别为37.50%(6/16)和0.00%(0/54),差异有统计学意义(P<0.001)。Paxlovid组的他克莫司谷浓度总体水平平稳,2例患者停用他克莫司口服Paxlovid期间,他克莫司血药浓度仍维持在10 ng/ml以上;2例患者恢复口服他克莫司后血药浓度高达20 ng/ml以上。结论肾移植受者发生COVID-19后给予Paxlovid治疗能有效预防重症患者病情恶化,并有助于控制肾移植受者COVID-19引起的Scr升高,减轻COVID-19引起的肾功能损伤,安全性好。

末端岩藻糖基化抑制剂对环孢素诱导的肾脏上皮-间充质转化的影响及其机制

目的 探讨末端岩藻糖基化抑制剂2-脱氧-D-半乳糖(2-D-gal)对环孢素(CsA)诱导的肾脏上皮-间充质转化(EMT)的影响及其机制。方法 将15只8~10周的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl组)、CsA组和CsA+2-D-gal组,每组各5只。通过蛋白质印迹法检测Ctrl组和CsA组小鼠肾脏组织岩藻糖基转移酶1(FUT1)和EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,免疫荧光法检测Ctrl组和CsA组小鼠肾脏组织末端岩藻糖的表达,Masson染色检测各组小鼠肾脏组织纤维化情况,并检测各组小鼠血尿素氮和血清肌酐水平。体外建立CsA诱导肾小管上皮HK2细胞EMT模型,分别用0、2.5、5.0和10.0μmol/L的CsA刺激HK2细胞24 h,另将HK2细胞分为Ctrl组、2-D-gal组、CsA组和CsA+2-D-gal组,观察不同浓度CsA刺激后及各组HK2细胞形态,通过蛋白质印迹法检测不同浓度CsA刺激后及各组HK2细胞FUT1、E-cadherin、Vimentin和α-SMA的表达,免疫荧光法检测Ctrl组和CsA组HK2细胞末端岩藻糖的表达。结果 与Ctrl组比较,CsA组小鼠肾脏组织E-cadherin的蛋白相对表达量下降,FUT1、Vimentin和α-SMA蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05),小鼠肾脏组织末端岩藻糖表达增多。与Ctrl组比较,CsA组和CsA+2-Dgal组小鼠的血尿素氮和血清肌酐水平均升高,与CsA组比较,CsA+2-D-gal组小鼠的血尿素氮和血清肌酐水平均降低(均为P<0.05)。与Ctrl组比较,CsA组和CsA+2-D-gal组小鼠肾脏组织胶原纤维沉积均增多,α-SMA蛋白相对表达量均升高;与CsA组比较,CsA+2-D-gal组小鼠肾脏组织胶原纤维沉积减少,α-SMA蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。随着CsA的浓度增加,HK2细胞的形态由正常的鹅卵石样逐渐变长变细,HK2细胞FUT1、Vimentin和α-SMA蛋白相对表达量升高,E-cadherin蛋白相对表达量下降,呈浓度依赖性。与Ctrl组比较,CsA组HK2细胞末端岩藻糖表达增多。CsA处理的基础上联合2-D-gal干预后,CsA+2-D-gal组的HK2细胞形态恢复到与正常HK2细胞形态相似。与CsA组比较,CsA+2-D-gal组的HK2细胞E-cadherin蛋白相对表达量升高,Vimentin和α-SMA蛋白相对表达量均下降(均为P<0.05)。结论 CsA在体内和体外均可诱导EMT发生,并且伴有末端岩藻糖基化水平增加。2-D-gal可以通过抑制末端岩藻糖基化来抑制CsA诱导的EMT。

器官移植与寄生虫感染

寄生虫感染兼具地方病与传染病的特点,其发病呈现一定地域性,并有传播属性。器官移植术后寄生虫感染的发生率较低,大多数分布于发展中国家与地区,多见于一些个案或病例报道。随着社会经济的发展以及器官移植病例数量的逐渐增加,移植受者在不同国家或地区之间的旅行增加,其暴露于寄生虫的机会亦增加,而免疫抑制状态又是寄生虫感染的危险因素,因此,器官移植受者寄生虫感染的风险不容忽视。本文就文献报道的器官移植术后寄生虫感染的流行病学特点、临床表现、诊断及治疗与预防进行分类综述,旨在为器官移植受者寄生虫感染的防治提供参考。