基因治疗的现状与临床研究进展

基因治疗在恶性肿瘤、代谢疾病、感染性疾病、遗传病及罕见病治疗方面有着非常重要的意义。广义的基因治疗一般包括基于质粒DNA、RNA干扰(RNA interference,RNAi)和信使RNA(messenger RNA, mRNA)等技术。20世纪90年代,基于质粒DNA的基因治疗发展迅速,直到1999年9月出现了第一个基因治疗受试病人的死亡案例,使得该领域进入沉寂期。与此同时,基于反义核酸技术、RNAi技术的研究与应用迅速崛起。1998年,Andrew Fire和Craig C. Mello首次发现并提出RNAi的概念,并于2006年获得诺贝尔奖。近些年,基于mRNA的基因疗法开始成为重要的研究热点和发展方向,利用mRNA作为疫苗和药物来预防、诊断和治疗某些疾病正逐渐成为制药企业关注的焦点。该综述分别介绍了(1)基因治疗的发展历程;(2)RNAi工作原理、发展历程、现存问题及面临挑战等;(3)mRNA基因治疗技术的发展历程、优势、递送方式、面临的问题等,同时还总结了目前全球小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)药物、mRNA药物临床研究现状及该领域关键技术的最新进展。