新型靶向HER2抗体MIL40偶联药物的抗肿瘤活性研究

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)目前已被广泛应用于肿瘤治疗。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)在包括乳腺癌、胃癌和卵巢癌在内的多种实体瘤中均呈特异性高表达,被视为理想的肿瘤治疗靶点。本研究在一种靶向HER2的新型抗体—MIL40的基础上,成功构建靶向HER2的ADCs (MIL40-DM1和MIL40-MMAE),并研究其抗肿瘤活性。实验结果表明, MIL40-DM1和MIL40-MMAE能够有效识别并结合HER2阳性肿瘤细胞。偶联DM1和MMAE后, MIL40-DM1和MIL40-MMAE与HER2-ECD抗原的结合能力并未受到影响。两者在体外均能有效杀伤HER2阳性SKOV3卵巢癌细胞、SKBR3乳腺癌细胞和N87胃癌细胞。MIL40-DM1能够有效抑制小鼠SKOV3移植瘤的体积以及重量的增长(本研究中的小鼠按照国际实验室动物护理和使用准则进行使用和治疗,并得到了军事医学科学院军事认知与脑科学研究所动物伦理委员会的批准)。