Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗制剂处方优化后质量评价

目的评价Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strains,sIPV)制剂处方优化后产品质量。方法对制剂处方优化(无酚红、无抑菌剂)后sIPV产品进行质量属性评估,并与已上市sIPV产品进行质量可比性分析;将制剂处方优化前后成品同时肌内免疫270只Wister大鼠(雌雄各半),检测大鼠血清中和抗体水平,进行免疫原性评价和可比性分析;将制剂处方优化后成品分别置37℃、室温(20~25℃)和2~8℃进行加速和长期稳定性试验,检测关键指标D抗原含量,进行稳定性评价,并与已上市产品历史数据进行可比性分析。结果制剂处方优化后的sIPVⅠ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原含量、蛋白质含量、pH、Vero细胞蛋白质残留量、牛血清白蛋白残留量、Vero细胞DNA残留量、游离甲醛含量等各项检定结果均符合《中国药典》三部(2020版)要求和企业标准,工艺优化前后质量属性一致,免疫原性一致,加速及长期稳定性趋势一致。结论制剂处方优化后的sIPV不再含有酚红和抑菌剂成分,制剂安全性得到提升;与优化前相比,产品质量属性、免疫原性及稳定性高度相似;产品有效期内各项指标均符合要求,且具有良好的稳定性。

3种新型冠状病毒株灭活疫苗间S蛋白检测结果干扰情况分析

目的:考察建立的HB02株、Delta株和Omicron株新型冠状病毒(以下简称新冠)S蛋白多克隆酶联免疫检测方法(ELISA法)检测3种毒株疫苗间的交叉干扰情况。方法:将新冠HB02株、Delta株、Omicron株单价疫苗配制成不同配比和不同组合的样品,分别采用HB02株、Delta株和Omicon株新冠灭活疫苗(Vero细胞)S蛋白抗原ELISA法进行检测,比较检测结果并计算干扰率,同时分析了不同毒株抗原检测试剂盒分别检测3种新冠毒株单价抗原检测结果间的干扰率。结果:由2种毒株组分按不同剂量配比的检测结果显示,当在HB02株中加入由低到高剂量比例的Delta株时,干扰率范围为4.21%~29.53%;当在HB02株中加入由低到高剂量比例的Omicron株时,干扰率范围为4.40%~12.75%;当在Delta株中加入由低到高剂量比例的HB02株时,干扰率范围为56.17%~464.21%;当在Delta株中加入由低到高剂量比例的Omicron株时,干扰率范围为6.29%~25.91%;当在Omicron株中加入由低到高剂量比例的HB02株时,干扰率范围为32.05%~337.22%;而当在Omicron株中加入由低到高剂量比例的Delta株时,干扰率范围为44.91%~252.14%。由3种毒株组分按不同剂量配比的检测结果显示,当在HB02株中加入不同剂量比例的Delta株+Omicron株时,干扰率范围为2.79%~22.86%;当在Delta株中加入不同剂量比例的HB02株+Omicron株时,干扰率范围为67.16%~267.95%;当在Omicron株中加入不同剂量比例的HB02株+Delta株时,干扰率范围为100.66%~412.54%。此外,采用HB02株抗原检测试剂盒检测单价Delta株与单价Omicron株新冠抗原的干扰率分别为70%和90%;Delta株抗原检测试剂盒检测单价HB02株与单价Omicron株新冠抗原的干扰率分别为30%和35%;Omicron株抗原检测试剂盒检测单价HB02株与Delta株新冠抗原的干扰率分别为5%和10%。结论:由于HB02株、Delta株和Omicron株新冠疫苗中的S蛋白存在很高的相似性,因此,不同毒株按不同配比混合后,使用多克隆ELISA方法进行检测时,不同组分之间存在不同程度的干扰作用。当2种毒株组分按不同剂量配比混合时,Delta株和Omicron株对HB02株检测结果都呈现正干扰,且随着Delta株剂量比增大呈逐渐递增趋势,而Omicron株的配制比增大时干扰率变化不显著;HB02株对Delta株呈现极强的正干扰,且随着HB02株剂量比增大干扰率呈逐渐递增趋势;Omicron株对Delta株呈微弱正干扰,当Omicron株的配制比增大时干扰率未见显著变化。HB02株和Delta株对Omicron株都呈现较强的正干扰,且随着HB02株或Delta株的配制比增大呈逐级递增趋势。当3种毒株组分按不同剂量配比混合后,Delta株+Omicron株对HB02株检测结果呈现正干扰,但当Delta株+Omicron株的配制比增大时干扰率未见显著变化。HB02株+Omicron株对Delta株检测结果呈现极强的正干扰,但在HB02株和Delta株配制比不变时,不论Omicron株的浓度如何变化,Omicron株对Delta株的干扰率未见明显变化,表明HB02株对Delta株呈现极强的正干扰,但Omicron株对Delta株的检测结果无明显干扰。HB02株+Delta株对Omicron株呈现较强的正干扰,且随着HB02株和Delta株的配制比增大呈逐级递增趋势。使用不同毒株新冠抗原检测试剂盒检测3种毒株单价新冠样品,其中HB02株抗原检测试剂盒对Omicron株样品干扰率最高,但是Omicron株抗原检测试剂盒能够有效检测出HB02株新冠抗原,而Delta株抗原检测试剂盒能够检测出部分HB02株和Omicron株新冠抗原。