HPLC法测定不同产地的刺五加中刺五加苷B和E含量

应用HPLC法测定不同产地的刺五加中刺五加苷B和刺五加苷E含量。YMCC18(150×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.1%磷酸水溶液和乙腈为流动相的梯度洗脱方法。本方法简便,重现性好,可作为刺五加药材的质量控制方法。

补肾益脑片对加速衰老小鼠P10/Ta小鼠神经细胞衰老相关基因表达的调节

目的研究补肾益脑片抗衰老的分子机制。方法应用DDRT-PCR研究补肾益脑片提取物对SAM(senescence-acceler-ated mouse)P10/Ta小鼠原代培养的神经细胞基因表达的影响。结果发现了10个差异表达片段,分别与下列基因或转录产物同源:小鼠mRNA克隆IMAGE4235872,小鼠RIKENcDNA A730024A03基因mRNA,小鼠血清淀粉样蛋白A3(SAA3),异种核蛋白A0(HNRNP A0),小鼠OVCA1(Dph211)mRNA,蛋白酶体26S亚单位,ATP依赖线粒体RNA螺旋酶,小鼠线粒体核蛋白S31(Mrps31),小鼠CX43 gene,小鼠tRNA-Ile.结论补肾益脑片可能通过影响与衰老相关的基因表达发挥抗衰老作用。

建立HPLC-ESI-SIM法测定盐酸多奈哌齐在血浆中的含量

目的:研究盐酸多奈哌齐口服制剂在健康人体的药动学特征及生物等效性,建立HPLC-ESI-SIM方法测定血浆中的盐酸多奈哌齐浓度。方法:以乙哌立松为内标,待测血浆经碱化处理后,经乙酸乙酯进行液-液萃取,采用ODS-2C18柱(250mm×2.0mm,5μm),以甲醇-20mmol/L醋酸溶液(60:40)为流动相,流速0.8mL/mi n,柱温35℃。采用质谱电喷雾离子源正源(ESI+)将样品离子化,选择性离子监测(SIM)准分子离子峰。结果:多奈哌齐在0.10～20.0ng/mL内线性关系良好(r=0.9997),最低定量限为0.1ng/mL。方法回收率为92.9%～98.4%,提取回收率均大于80%,批内与批间RSD均小于10%。结论:该方法简单、快速、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中多奈哌齐浓度的测定及药动学研究。

CRISPR/Cas9结合loxP-Cre技术制备肝特异性G6PC基因缺陷小鼠的实验研究

目的建立肝特异性G6PC基因纯合缺陷的Ia型糖原累积症(glycogen storage disease Ia,GSD Ia)小鼠模型。方法通过CRISPR/Cas9基因重组技术使C57BL/6J小鼠受精卵中G6PC基因外显子2两侧分别插入1个loxP原件,产仔后经鉴定打靶成功的小鼠通过扩繁、兄妹交配及与Alb-Cre小鼠交配,最终产生G6PC-loxP^+/+、Alb-Cre共表达的肝特异性G6PC基因2号外显子纯合敲除的GSD Ia小鼠模型。通过监测模型鼠及背景鼠的餐后0~12 h的血糖来验证模型是否成功。结果经PCR鉴定F0及F1代小鼠成功于G6PC基因2号外显子两侧插入loxP原件并可稳定遗传;最终成功建立G6PC-loxP^+/+、Alb-Cre共表达的GSD Ia小鼠,检测餐后1~12 h血糖均低于背景鼠,说明造模成功。结论应用CRISPR/Cas9基因重组技术及loxP-Cre系统可建立肝特异性G6PC基因缺陷的GSD Ia小鼠,可用于该病的病理研究及药物研发。

口腔崩解片崩解时限检测方法的研究

目的:设计口腔崩解片崩解时限的检测方法及评价。方法:采用自制的阿昔洛韦口腔崩解片,分别采用4种崩解时限的测定方法进行对比检测和方法学验证,考查自制装置的检测方法的科学性和可行性。结果:采用设计的自制崩解时限检测装置测定具有较好的重现性和较好的体内外相关性。

仿制制剂杂质研究及控制方法

药品作为特殊商品，安全性具有重要意义，其杂质的研究是药品研究的重要项目，它贯穿于药品研究的全过程，对其合理有效的控制，直接关系到药品的安全性和质量的可控性。目前，全球仿制药的生产向中国和印度两个国家转移和集中。在仿制制剂的生产方面，中国还远不如印度，全球仿制药的市场有近上千亿美金的空间，而且每年都以10％的速度增加。面对这样的一个巨大的空间，加快我国的仿制药研究势在必行，不但保证国民的临床用药的成本降低，疗效确切，改善生活质量，而且中国在原料药出口上占据优势的基础上，发展仿制制剂的研究和出口，必将有广阔的市场前景。

盐酸文拉法辛在抑郁症中的应用和制剂开发

抑郁症是最常见的精神疾病，包括单相性抑郁症（即重性抑郁症和精神抑郁症）、适应性障碍、轻微抑郁症、季节情感性精神障碍，经前期焦虑症、产后抑郁症等多种类型。

缬沙坦大鼠在体肠吸收动力学

通过大鼠在体单向肠灌流模型(SPIP),采用反相高效液相色谱法测定大鼠肠液中缬沙坦的浓度,研究缬沙坦的肠吸收动力学与P-糖蛋白(P-gp)和有机阴离子转运多肽(OATP)对缬沙坦肠吸收的影响。结果表明,缬沙坦为全肠段吸收,吸收速率与灌流液的pH和肠段部位有关,吸收速率按十二指肠、空肠、结肠和回肠顺序下降。缬沙坦在十二指肠的非线性吸收动力学参数为Ka=0.328 h-1;Vm=72.652μmol/(L.h);Km=10.968μmol/L;Vms=69.115μmol/(L.h);Kms=0μmol/L。空肠、结肠和回肠的吸收速率常数分别为(0.595±0.091),(0.586±0.153)和(0.551±0.030)h-1。与原药组相比,含P-gp抑制剂药物组Papp显著增加,含OATP抑制剂药物组Papp显著减少(P<0.05)。缬沙坦的肠吸收机制为主动转运-被动扩散混合吸收,符合非线性动力学过程。

化学仿制药有关物质的研究体会

药品的有关物质研究是控制药品质量和安全主要保障之一,特别是化学仿制药的有关物质研究具有特殊的重要性和特点。结合国家政策和相关指导原则,以及在药品研究过程中的心得体会,进行总结,与同行们商榷。

高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质

目的:建立一种高效液相色谱法测定美沙拉嗪缓释胶囊的3-氨基水杨酸等有关物质。方法:采用HPLC法。色谱柱为Thermo BDS C8柱(4.6mm×250mm,5μm)。流动相为磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g和辛烷磺酸钠2.2g,加水溶解至890ml,用磷酸调节pH至2.2)-甲醇-乙腈(890:80:30),柱温30℃,流速1.2ml·min-1,检测波长为220nm。结果:3-氨基水杨酸在0.1994～1.994μg/mL浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,r=1.0000。平均回收率96.38%,RSD为1.71%;定量限为86.69ng/ml。结论:本方法简便、灵敏、准确,能用于美沙拉嗪缓释胶囊有关物质的质量控制。

长春胺胃滞留缓释片的辅料相容性研究

目的:考察长春胺胃滞留缓释片处方中药物与辅料之间的相容性。方法:应用差示扫描量热技术(DSC)对药物与辅料混合样品进行筛选检测,使用高效液相色谱法(HPLC)对影响因素条件(强光4500 Lx±500 Lx、高温60℃、高湿90%±5%RH)与稳定性加速实验条件(40℃、75%RH)下放置的样品进行检测,对DSC筛选结果进行验证与补充。结果和结论:在考察的3种助流剂、润滑剂中硬脂酸镁最优,2种稀释剂中优化微晶纤维素较优,2种粘合剂均应尽量避免使用,2种产气剂中碳酸钙较优,2种缓释材料中羟丙甲纤维素较优。

HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量

目的:建立HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量。方法:采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水-三乙胺(600:400:4)(磷酸调节pH值为6.8)为流动相,检测波长为289nm,流速为1.0mL/min。结果:喹硫平在80.33μg/mL～281.17μg/mL范围内线性关系良好,回归方程:y=393528x-523868,相关系数γ=0.9999,平均回收率是100.2%(RSD=0.28%)。方法的精密度、重复性、回收率、稳定性均较为理想。结论:本方法简单灵敏,重复性好,可作为富马酸喹硫平缓释片的含量测定方法。

HPLC法检测盐酸文拉法辛控释片有关物质含量

目的:建议以高效液相色谱法检测盐酸文拉法辛控释片中有关物质含量的方法。方法:色谱柱为Ther-moC18,流动相为乙腈-三乙胺缓冲液(取三乙胺10mL,加水稀释至1000mL,用磷酸调节pH至3.0)(20:80),检测波长为225nm,柱温室温,流速为1.0mL/min;以外标法测定定量杂质D、F的含量,以主成分自身对照法计算供试品溶液中其他杂质的含量。结果:该色谱条件下,主成分与有关物质完全分离,各杂质峰分离度良好,最低检测限为0.379ng/mL,杂质D的定量限为44.92ng/mL,杂质F的定量限为116.21ng/mL。结论:该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于该制剂中有关物质的检测。

HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片中喹硫平氮氧化物及其它有关物质

目的:建立HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片中有关物质的测定方法。方法:采用Thermo C8(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;以乙腈-甲醇-0.02mol·L-1磷酸氢二铵溶液(6:49:45)为流动相,检测波长为230nm,流速为1.0mL·min-1。结果:该法可以检测到6个杂质,各杂质峰与喹硫平峰的分离度良好。在0.0446～2.676μg·mL-1范围内,喹硫平氮氧化物峰面积和浓度呈良好的线性关系,回归方程:y=83826x-1135.9,相关系数γ=0.9999,喹硫平氮氧化物的平均回收率是101.0%(RSD=0.04%)。结论:本方法简便,准确,重现性好,能够用于富马酸喹硫平缓释片的质量控制。

HPLC法测定洛芬待因缓释胶囊中可待因的有关物质

目的：建立HPLC法测定洛芬待因缓释胶囊中磷酸可待因有关物质的检测法。方法：固定相：Agilent ZORB-AXSB-C18（250mm±4.6mm，5μm），流动相：0.03mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节PH值至3.5）-甲醇（93：7）；流速1.0ml/min；检测波长240nm。进样量40μl。结果：该色谱条件下，主成分与有关物质完全分离，各杂质分离度良好。在0.1219～4.874μg/ml范围内，吗啡的峰面积和浓度呈良好的线性关系，且回收率均符合规定要求。结论：本方法简便，重现性好，能够用于洛芬待因缓释胶囊的质量控制。

用加校正因子的自身对照法检测兰索拉唑的有关物质的含量

目的:建立加校正因子的主成分自身对照法测定兰索拉唑的有关物质的含量。方法:采用C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以水-A液*(A液*:乙腈-水-三乙胺(160:40:1)混合液,用磷酸调节pH值至7.0)(60:40)为流动相,柱温30℃,检测波长285nm。测定杂质A、B、E相对于兰索拉唑的相对保留时间及校正因子,并计算其含量。结果:兰索拉唑、杂质A、B、E质量浓度分别在0.0904μg/ml～2.892μg/ml,0.0992μg/ml～1.650μg/ml,0.0966μg/ml～3.255μg/ml,0.1426μg/ml～2.468μg/ml范围内线性关系良好,r均达到0.999。杂质A、B、E相对于主成分兰索拉唑的相对保留时间分别为0.42,1.17,0.23。杂质A、B的校正因子均在0.9～1.1范围,杂质E校正因子为0.39。结论:本方法操作简单、准确可靠,重现性、分离效果好,灵敏度高,无需提供杂质对照品就能准确测定兰索拉唑杂质的有关物质。

HPLC法测定银屑颗粒中薯蓣皂苷元的含量

目的采用反相高效液相色谱法测定银屑颗粒中薯蓣皂苷元的含量。方法色谱柱为C18(250mm×4.6mm,5μm)柱,以乙腈-水(90∶10)为流动相,检测波长为203nm。结果薯蓣皂苷元在0.0804～0.402μg(r=0.9999)范围内,与峰面积呈良好的线性关系;薯蓣皂苷元的平均加样回收率为97.0%(n=6),RSD为1.6%。结论该方法操作简便、准确、重现性好,可作为银屑颗粒的质量控制方法。

HPLC法测定布洛芬缓释胶囊有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬缓释胶囊中的有关物质2-(4-丁基苯基)丙酸和4-异丁基苯乙酮。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,流动相为磷酸-乙腈-水(0.5:340:600,待平衡后加水稀释至1000mL),检测波长214nm,进样量为20μL,流速为2.0mL/min。结果:布洛芬缓释胶囊中有关物质2-(4-丁基苯基)丙酸在3.00～9.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(γ=0.9992),平均回收率为99.9%,RSD为0.82%。检测限为0.1307μg/mL。4-异丁基苯乙酮在1.19～7.14μg/mL浓度范围内线性关系良好(γ=0.9995),平均回收率为100.2%,RSD为1.00%,检测限为0.1428μg/mL。结论:该方法操作简单、准确,重现性、分离效果好,灵敏度高,能较好的进行布洛芬缓释胶囊中有关物质2-(4-丁基苯基)丙酸和4-异丁基苯乙酮的测定。

硝苯地平缓释制剂的研究进展

硝苯地平已成为临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。介绍了研究硝苯地平缓释制剂的研究进展。

吲达帕胺缓释片的研制

以羟丙基甲基纤维素为骨架制备吲达帕胺缓释片,并对其质量进行考察。获得和进口缓释片相同质量的缓释片。