北京市结核病胸部肿瘤研究所原所长李拯民主任医师逝世

中国共产党的优秀党员，忠诚的共产主义战士，国家有突出贡献的专家，国内资深的结核病专家，原北京市结核病胸部肿瘤研究所长、全国结核病防治研究中心主任李拯民教授，因患多发性脑肿瘤，医治无效于2005年10月24日22时45分逝世，享年75周岁。

笃志创新 躬行致远:世界卫生组织《2023年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读

结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病策略三大支柱之一,新技术和新策略是加速消除结核病进程的重要工具。2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,对全球结核病的流行情况,以及全球、区域和国家各级在预防、诊断和治疗结核病方面取得的进展进行更新。笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。

结核病综合治疗研究进展

结核病是由结核分枝杆菌复合群感染引起的慢性传染性疾病,尽管卡介苗和有效抗结核药物的成功问世使其有了有效的预防和治疗手段,但随着人口的不断流动、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染、特殊疾病免疫抑制药物应用以及耐药结核病的不断出现等原因,特别是自2019年底出现的新型冠状病毒感染及流行,使结核病疫情控制至少倒退5~8年,彻底治愈结核病仍然挑战重重。而彻底治愈结核病患者仍然是阻断结核分枝杆菌传播、消除疾病传染的关键举措。在抗结核化疗的基础上,辅以外科手术治疗、介入治疗、免疫治疗、营养治疗、中医药治疗、心理治疗及康复治疗等综合治疗手段,有利于提高患者治愈率、降低不良反应等。临床医生需要综合评估患者的具体病情,有针对地选择个性化的综合治疗方案,从而获得最优的治疗效果。作者对近年来结核病综合治疗研究进展进行综述。

二甲双胍辅助治疗糖尿病合并耐多药结核病的研究进展

由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)引起的结核病(tuberculosis)是全球主要传染病。糖尿病(dia-betes mellitus,DM)会增加患结核病的风险并恶化结核病治疗结果,并使结核分枝杆菌有更大的耐药倾向。全球耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)患者的治疗形势依然严峻,亟待寻找有效、安全并缩短治疗时间的新疗法。研究表明,可以对结核病患者的免疫反应进行治疗性调节,以促进结核分枝杆菌的根除并限制过度的病理反应,即宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)。二甲双胍(metformin)是一种批准用于治疗2型糖尿病的药物,最近大量研究显示二甲双胍对结核病患者的益处,或许可以补充对耐药结核分枝杆菌的新型疗法。本文讨论了在糖尿病与结核病共同流行的背景下,二甲双胍作为潜在的治疗结核病的HDT对于MDR-TB的治疗的研究进展。

结核病与抑郁症共病的研究进展

结核病与抑郁症均为当今社会重要的公共卫生问题,二者关系复杂且相互影响。笔者旨在总结近年来关于结核病与抑郁症共病的患病率、危险因素、相互作用机制,并探讨结核病与抑郁症共病的诊断与治疗方式。通过深入了解结核病与抑郁症共病的研究进展,为临床实践提供指导,为未来的研究提供方向。

北京市通州区结核病患者发病部位的关联性研究

目的 研究北京市通州区结核病患者发病部位的关联性,为临床医师提供有关结核病患者的相关信息,为临床诊断和治疗决策提供帮助。方法 以北京市通州区2006—2015年在首都医科大学附属北京胸科医院所有住院的638例结核病患者为研究对象,采用回顾性调查方法,查阅患者的住院病历信息,设计统一的调查表,内容包括结核病住院患者的性别、年龄、结核患病部位等信息,对患者的相关信息进行录入、整理。应用关联分析中的Apriori法研究结核病患者发病部位的关联性。结果 638例结核病患者中共患39种不同发病部位的结核,涉及病变部位863处。同时患2个部位及以上结核病变的患者例数占总例数的27.6%（176/638）。 863处病变部位中,主要包括肺结核459处（53.2%）,结核性胸膜炎145处（16.8%）,腰椎结核46处（5.3%）,淋巴结结核34处（3.9%）,支气管结核25处（2.9%）,胸椎结核21处（2.4%）等。依据置信度＞10%建立关联,发现14条关联。结论 某区1/4的结核病患者同时患有2个部位及以上的结核病变,因此,在诊断1个发病部位结核病变的时候要考虑到其关联的其他部位发生结核的可能。

北京市某结核病专科医院研究生心理健康现状及教育对策

目的了解北京市某结核病专科医院在校研究生的心理健康状况,为加强心理健康教育和心理咨询工作提供依据。方法采用症状自评量表(SCL-90),对74名在校医学研究生进行集体测评,对测量数据进行统计处理。结果医学研究生的SCL-90阳性因子检出率为24.32%。医学研究生SCL-90因子中躯体化、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及总均分得分低于全国常模,均差异有统计学意义(P<0.05);强迫症状和精神病性因子得分低于全国常模,但差异无统计学意义(P>0.05)。不同性别、不同年级和不同学历医学研究生SCL-90得分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京市某结核病专科医院在校研究生总体心理健康状况优于全国成人水平,但仍存在一些问题,应予以重视,需采取相应的教育对策,正确加以引导。

初治和复治肺结核病例中北京基因型结核分枝杆菌与抗结核药物耐药性的关联研究

目的探讨北京地区初治和复治肺结核病病例中北京基因型结核分枝杆菌(M.tb)流行与抗结核药物耐药性出现的相关性。方法收集北京各区县菌阳M.tb必临床分离株1140例,采用比例法进行药物敏感性检测;应用间隔区寡核苷酸分型方法鉴定北京基因型和非北京基因型:分析基因型流行和耐药性产生间的相关性。结果在初治病例中,北京基因型M.tb中异烟肼(INH)、阿米卡星(AK)、卷曲霉素(CPM)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药率均低于非北京基因型(χ^(2)值分别为2.670、15.282、16.219、22.676,Z5值均<0.05)。在复治病例中,北京基因型M.tb必中AK、PAS的耐药率均低于非北京基因型(χ^(2)值分别为15.167、4.574,P值均<0.05);北京基因型M.tb你中耐多药结核病菌株的比例低于非北京基因型(χ^(2)值为7.046,P<0.05)。结论在初治和复治病例中北京基因型M.tb必的流行和抗结核药物耐药性的出现有不同的相关性,在初治病例中和INH、AK、CPM和PAS耐药性的出现有关联,而在复治病例中只在AK和PAS耐药性的产生上有关联,同时在复治病例中北京基因型菌株中出现耐多药结核病的概率更低。

北京市通州区结核病患者发病部位的关联性研究

目的研究北京市通州区结核病患者发病部位的关联性，为临床医师提供有关结核病患者的相关信息，为临床诊断和治疗决策提供帮助。方法以北京市通州区2006～2015年在首都医科大学附属北京胸科医院所有住院的638例结核病患者为研究对象，采用回顾性调查方法，查阅患者的住院病历信息，设计统一的调查表，内容包括结核病住院患者的性别、年龄、结核患病部位等信息，对患者的相关信息进行录入、整理。应用关联分析中的Apriori法研究结核病患者发病部位的关联性。结果638例结核病患者中共患39种不同发病部位的结核，涉及病变部位863处。同时患2个部位及以上结核病变的患者例数占总例数的27．6％（176／638）。863处病变部位中，主要包括肺结核459处（53．2％），结核性胸膜炎145处（16．8％），腰椎结核46处（5．3％），淋巴结结核34处（3．9％），支气管结核25处（2．9％），胸椎结核21处（2．4％）等。依据置信度〉10％建立关联，发现14条关联。结论某区1/4的结核病患者同时患有2个部位及以上的结核病变，因此，在诊断1个发病部位结核病变的时候要考虑到其关联的其他部位发生结核的可能。

世界卫生组织《2023年全球结核病报告》解读

2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,该报告围绕全球结核病疫情负担、登记报告、治疗转归、创新进展等内容展示了全球结核病防控工作的基本要点。作者通过对该报告的全球结核病负担、诊疗现状等方面进行解读,为结核病领域工作者全面了解全球结核病疫情现状、防控策略、行动及进展提供参考。

互联网医院平台对结核病患者就诊体验的影响因素分析

目的:调查在互联网医院平台就诊的结核病患者的就诊体验并分析其影响因素,为改善结核病患者对“互联网+”医疗服务的就诊体验、提升互联网医院平台的服务质量提供参考。方法:以随机数字表法抽取2022年1—5月在首都医科大学附属北京胸科医院互联网医院平台线上就诊并且符合纳入标准的175例结核病患者进行电话调查,自主设计问卷完成患者基本情况、就诊情况、满意度等方面的数据收集,并采用“互联网+”患者就诊体验量表对患者体验进行评价,收回有效问卷150份,有效率为85.7%(150/175),分别采用t检验、方差分析和多元线性回归分析对患者就诊体验进行单因素和多因素分析。结果:患者就诊体验总体得分为(59.44±7.06)分,其中安全性维度得分最高[(4.41±0.62)分],获得性维度得分最低[(3.97±0.66)分]。单因素分析结果显示,患者的年龄(F=8.477,P<0.01)、居住地(F=3.285,P<0.05)、职业(F=3.158,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;就诊等待时间(t=-3.099,P<0.01)、问题咨询时间(t=3.725,P<0.01)、医生的专业度(F=4.887,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;患者对整体就诊(F=16.134,P<0.01)、就诊流程(F=21.862,P<0.01)、就医资源获取(F=24.165,P<0.01)、就诊医生(F=20.458,P<0.01)及医院整体(F=17.176,P<0.01)的满意度对患者体验的差异均具有统计学意义。在多元线性回归分析中,相较于北京郊区,天津或河北等环京地区患者的就诊体验更好(t=2.386,P<0.05);相较于离退休人员,政府事业单位、公司职员、个体经营者、无业人员的就诊体验更好(t=2.585,P<0.05;t=2.626,P<0.05;t=2.839,P<0.01;t=2.424,P<0.05);就诊等待时间≥30 min、有足够的问题咨询时间、对就医资源获取便捷性和对就诊医生的满意度高的患者就诊体验更好(t=3.402,P<0.01;t=-2.775,P<0.01;t=2.329,P<0.05;t=2.064,P<0.05)。结论:结核病患者在互联网医院平台就诊的总体体验较好,影响患者就诊体验的主要因素有年龄、居住地、职业、就诊等待时间、问题咨询时间,以及对资源获取和看诊医生的满意度,对以上问题进行改善并加强对重点人群的关注,有助于提升互联网医院平台的就医体验和服务质量。

维生素D受体基因多态性与中国藏族结核病的关联研究

目的研究维生素D受体基因两种多态现象与藏族结核病易感性的关系。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析的方法分别对140例藏族活动性肺结核患者及139例有分枝杆菌接触史的同民族健康者进行维生素D受体基因两种多态性（FokⅠ、TaqⅠ）基因分型，根据不同基因型对样本分组，经统计学处理，研究两种多态性与肺结核易感性的关系。结果病例组中，FF、Ff与ff3种基因型分别为60例（42．9％）、56例（40％）、24例（17．1％）；而健康对照组的相应基因型为70例（50．4％）、60例（43．2％）、9例（6．5％），病例组ff基因型频率高于对照组（P〈0．05，OR3．111，95％可信区间1．343-7．207）。病例组中TT、Tt两种基因型分别为137例（97．9％）、3例（2．1％）；而健康对照组的相应基因型则为134例（96．4％）、5例（3．6％）。通过X^2检验表明，两组的基因型频率差异无统计学意义（P〉0．05，OR1．704，95％可信区间0．399～7．272）。FD五Ⅰ与TaqⅠ二位点D’为0．475，不存在连锁不平衡。结论维生素D受体基因中FokⅠ多态性与肺结核易感性有关，TaqⅠ多态性与肺结核发病无关联。FokⅠ多态性与TaqⅠ多态性两位点之间不存在连锁不平衡。

Taq Man-PCR技术诊断结核病的临床应用研究

目的 探讨TaqMan -聚合酶链反应 (TaqMan -PCR)技术在结核病快速诊断中的临床价值。方法 对 15 5例活动性肺结核患者的痰和外周血、130例结核性胸膜炎患者的胸腔积液和外周血以及 6 1例结核性脑膜炎患者的脑脊液和外周血应用TaqMan -PCR检测结核分支杆菌DNA ,痰、胸腔积液和脑脊液进行抗酸染色涂片检查 ,另外 ,痰标本还进行了BACTEC和改良罗氏培养 ;同期以5 2例肺癌患者的痰和外周血、5 0例恶性胸腔积液患者的胸腔积液以及 33例健康人的外周血作为对照进行TaqMan -PCR检测。 结果 15 5例活动性肺结核患者的痰和外周血、130例结核性胸膜炎患者的胸腔积液和外周血以及 6 1例结核性脑膜炎患者的脑脊液和外周血TaqMan -PCR的阳性率分别为 4 9.0 %和 5 1.6 %、4 5 .4 %和 38.5 %以及 5 0 .8%和 4 2 .6 % ,痰、胸腔积液和脑脊液TaqMan -PCR的阳性率显著高于抗酸染色涂片以及BACTEC和罗氏培养 (P <0 .0 5 )。TaqMan -PCR检测痰、胸腔积液和外周血的特异性分别为 96 .2 %、98%和 96 .5 %。结论 TaqMan -PCR具有较高的敏感性和特异性 ,对结核病的快速诊断具有一定的价值。

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

目的探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪(LC/MS-MS)检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型(RA,野生型)有55例,INH血药浓度为(1.86±1.28)μg/ml;慢乙酰化型(SA,纯合突变型)有17例,INH血药浓度为(5.86±2.10)μg/ml;中间乙酰化型(IA,杂合突变型)有49例,INH血药浓度(3.49±2.60)μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为(3.08±2.42)μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义(RA与IA,P=0.001;RA与SA,P=0.002;IA与SA,P=0.000)。结论不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。

2016年北京市通州区结核病患者移动督导管理应用程序使用情况初步报告

目的 报告北京市通州区2016年结核病患者移动督导管理应用程序（Application,App）的使用情况,分析应用过程中存在的问题并提出建议,为其他地区应用该App提供经验分享.方法 介绍结核助手App和结核医生App的基本功能,并对2016年北京市通州区264例结核病患者和20名医生应用App的情况进行描述性分析,率的比较采用χ^2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 2016年本研究患者App安装率为83.33％（220/264）,医生App安装率为100.00％（20/20）.其中女性患者安装率为92.77％（77/83）,高于男性患者[79.01％（143/181）],差异有统计学意义（χ^2=7.76,P=0.005）;＜35岁患者安装率为90.34％（131/145）,高于≥35岁患者[74.79％（89/119）],差异有统计学意义（χ^2=11.39,P=0.001）.App应用平均日活跃度为24.94％（10 096/40 481）,规律服药点击率为18.64％（41/220）,App应用活跃患者率为28.18％（62/220）.患者提问题917个,医生应答率为100.00％,其中及时应答率为75.03％（688/917）.结论 2016年结核病患者移动督导管理App通州区试点应用情况良好.男性和中老年患者App安装率较低,App应用活跃度和规律服药点击率有待提高.

世界卫生组织对BPaLM方案治疗耐多药结核病指南的解读

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适用人群扩大到耐多药结核病患者,而且适用于病变广泛的肺结核和大多数肺外结核,无疑是耐多药结核病治疗的重要事件。本文就BPaLM方案的研究历程、适用人群和注意事项作一简要介绍。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的 观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。 方法 选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx 400 mg/d（对照组，40例）、Lfx 600 mg/d（治疗1组，39例）、Lfx 800 mg/d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2 h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（%）表示，组间比较采用χ^2检验。多组均数比较采用Kruskal-Wallis H检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53.8%（21/39）、56.4%（22/39）、59.0%（23/39）、59.0%（23/39），与对照组30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）、35.0%（14/40）的比较，差异有统计学意义（χ^2值分别为4.60、4.57、4.95、4.95，P值均＜0.05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60.0%（24/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40），明显高于对照组的30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）和35.0%（14/40），差异有统计学意义 （χ^2值分别为7.27、8.46、7.20、7.20，P值均＜0.05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.31、0.61、0.21、0.21，P值均＞0.05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0.0%、15.0%（6/40）、0.0%；治疗1组2.6%（1/39）、10.3%（4/39）、2.6%（1/39）；治疗2组5.0%（2/40）、17.5%（7/40）、7.5%（3/40），不良反应各组比较差异无统计学意义（χ^2值分别为2.04、0.87、3.58，P值均＞0.05）。 结论 耐多药结核病治疗的Lfx剂量600 mg/d、800 mg/d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600 mg/d，部分患者可应用到800 mg/d。

结核分枝杆菌三种蛋白在结核病血清学诊断中的评价研究

目的对结核分枝杆菌相对分子质量为38000（以下采用38kD表示）、线粒体通透性转换蛋白64（mitochondrial permeability transition64，MPT-64）和肝素结合血凝素（heparin-binding haemaggIutinin，HBHA）蛋白在外周血中抗体的表达水平进行检测和比较，并对它们在结核病血清学方面的诊断价值进行评估。方法选取2012年7月至2013年10月北京胸科医院收治的肺结核患者作为活动性肺结核（ATB）组，共78例；选取同期36例潜伏结核感染（LTBI）患者作为LTBI组；同期在北京胸科医院进行体检的31名健康人群（HC）作为HC组。将本实验室前期纯化的38kD、MPT64和HBHA作为抗原应用于免疫学的检测，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中三种蛋白抗体的表达水平，经过统计学处理后，分别比较ATB、LTBI和HC三组之间的差异，并结合受试者工作特征曲线计算各蛋白抗原的敏感度和特异度，评价三种蛋白血清抗体的临床诊断价值。结果ELISA检测ATB组38kD蛋白抗体的吸光度（A）450cm处的A值（0．343±0．120）高于LTBI组（0．221±0．102）和HC组（0．143±0．097），差异有统计学意义（t=3．07，P〈0．05）；MPT64抗体的A450值（0．234±0．102）高于LTBI组（0．198±0．087）和HC组（0．123±0．075），差异有统计学意义（t=3．79，P〈0．05）；HBHA抗体的A450值（0．263±0．113）高于LTBI组（0．188±0．091）和HC组（0．148±0．078），差异有统计学意义（t=2．70，P〈0．05）。以38kD、MPT64和HBHA蛋白抗体表达水平从LTBI组鉴别ATB组时的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0．78、0．61和0．62，敏感度分别为71．79％、62．82％和52．56％，特异度为72．22％、58．33％和69．44％；从HC组鉴别ATB组时的AUC分别为0．91、0．81和0．79，敏感度分别为87．17％、69．23％和73．08％，特异度为80．65％、74．19％和74．19％；从HC组鉴别LTBI组AUC分别为0.63、0．75和0．69，敏感度分别为58．33％、77．78％和63．89％，特异度为64．52％、51．61％和74．19％。结论MTB38kD、MPT64和HBHA蛋白都有较好的免疫反应性，3种蛋白抗体在不同患者人群血清中的表达水平有差异，对肺结核诊断价值的评估结果表明采用ELISA对外周血中MTB蛋白抗体进行检测可作为结核病临床检测诊断的辅助方法。

卡介菌多糖核酸免疫治疗结核病小鼠的实验研究

目的观察卡介菌多糖核酸(BCGPSN)对结核分枝杆菌感染小鼠的免疫保护作用及其免疫学机制。方法将BALB/c小鼠48只随机分成BCGPSN免疫治疗组和结核菌感染对照组,每组24只。两组小鼠制成结核分枝杆菌感染模型。感染后1周,每天分别腹腔内注射BCGPSN(10mg/kg)或生理盐水(10mL/kg),连续7d。感染后3周和4周每组处死12只小鼠,检测小鼠体重以及肺、脾脏湿重,观察肺脏病理改变,取肺、脾组织进行结核菌培养和菌落计数,用real-timePCR法测定肺、脾组织IFNγmRNA、IL10mRNA和IL4mRNA的表达。结果感染后4周,治疗组小鼠体重和脾脏重量高于对照组,肺脏重量低于对照组,且肺部病变较轻。感染后3周和4周,治疗组小鼠肺、脾组织结核菌落均低于对照组,小鼠肺组织IFNγmRNA表达与对照组无差别,IL10mRNA和IL4mRNA的表达低于对照组。感染后3周,治疗组小鼠脾组织IFNγmRNA表达与对照组相似;感染后4周,脾组织治疗组脾组织IFNγmRNA的表达高于对照组。感染后3周和4周,IL10mRNA和IL4mRNA的表达低于对照组。结论BCGPSN可减轻结核病小鼠体重下降,减少结核病小鼠肺和脾脏结核菌数量,并增强Th1型免疫反应。

化疗加免疫长疗程方案治疗耐多药结核病的随机对照研究

目的评价化疗加免疫长疗程方案治疗耐多药肺结核的疗效和安全性。方法对203例耐多药肺结核患者,采用1∶1随机、平行对照的方法,分为治疗组和对照组,2组患者除采用对氨基水杨酸异烟肼、利福喷汀、左旋氧氟沙星、丙硫异烟胺(Pt)、克拉霉素和阿米卡星治疗外,治疗组患者加用免疫调节剂母牛分枝杆菌菌苗(M.vaccae,微卡),对照组患者不加用母牛分枝杆菌菌苗,疗程共18个月。结果治疗结束时(18个月)治疗组和对照组痰抗酸菌涂片阴性同时痰结核分枝杆菌培养阴性(涂阴培阴)分别为74.5%(73/98)和72.5%(66/91),(χ2=0.09,P=0.7599)。2组比较差异无统计学意义。X线影像结果表明,2组的病灶显效率分别为72.4%(71/98)和47.3%(43/91),差异有统计学意义(χ2=12.52,P=0.0004,P>0.05);有效率分别为90.8%(89/98)和82.4%(75/91),差异无统计学意义(χ2=2.90,P=0.088 6,P>0.05);空洞闭合率分别为33.3%(27/81)和22.1%(17/77),差异无统计学意义(秩和检验F=1.52,P=0.1294,P>0.05)。免疫学指标CD8阳性原细胞在治疗6个月时治疗组高于对照组,CD3阳性原细胞治疗后与治疗前免疫指标差值在3和9个月差异有统计学意义外,其余CD4,CD4/CD8,NK细胞,IL-2R等免疫学指标在各治疗阶段,治疗组与对照组近似,差异无统计学意义。临床症状咳嗽、咳痰、胸痛,呼吸困难,乏力等症状有改善;治疗组改善程度均大于对照组。结论本研究所设计的方案对耐多药肺结核病均有明确的疗效,具有有效的杀菌、抑菌作用,加用免疫调节剂在促进病灶吸收,症状改善方面有一定的作用。