人生长激素联合乳果糖防治慢性重型肝炎多器官功能不全临床研究

目的多器官功能不全是重型肝炎患者死亡的主要原因,大部分患者因不能及时进行肝脏移植而死亡。如何有效的防治重型肝炎多器官功能不全,为患者赢得肝脏移植的时机,是降低其病死率的关键。本研究目的是观察重组人生长激素(rhGH)联合乳果糖肠道滴注防治慢性重型肝炎患者并发症的疗效,并对其作用机制进行了初步的探讨。材料与方法1999年1月～2002年2月住院的慢性重型肝炎患者48例。向患者或家属说明治疗方法,同意使用人生长激素者入治疗组,否者入对照组。治疗组28例,对照组20例。治疗方法:①人生长激素(国产)4～4.5u/次,qd,肌内注射,连续2～4周;②0.9％生理盐水100ml+乳果糖30ml+灭滴灵2.0克/次,qod,肠道滴注,2～4周;两组的基础治疗基本一致。根据修改的疗效标准判断其效果。结果治疗组大部分患者临床症状明显改善,显效率21.4％(6/28);有效率53.5％(15/28),总有效率75％;血清前白蛋白、白蛋白、IGFBP1、胆固醇水平明显增加(P<0.05);而对照组显效率为5％(1/20),有效率为35％(7/20)。总有效率40％,约60％患者前白蛋白、白蛋白、IGFBP1、胆固醇水平持续下降。结论生长激素能明显改善慢性重型肝炎患者的蛋白质代谢,肠道滴注乳果糖能较有效的控制肠源性内毒素,可能防止并发症的发生、发展。我们的研究结果提供了一些初步的依据:人生长激素联合乳果糖可能对防治重型肝炎并发多器官功能不全具有较好的作用。

鸭乙型肝炎病毒垂直传播的研究

本研究将鸭群分为雌雄鸭 DHBV DNA 均阳性和雌鸭阴性、雄鸭阳性两组,观察其子代鸭DHBV 感染情况。结果表明,前组子代鸭血清 DHBV DNA 阳性率(46.7％)显著高于后组(8.5%),提示 DHBV 可经卵细胞及精子细胞垂直传播。

自身免疫性肝炎评分诊断标准的临床应用研究

研究自身免疫性肝炎临床诊断与应用国际自身免疫性肝炎小组 (IAIHG)制订的评分诊断标准所作的评分诊断的一致性 ,评估此评分诊断标准在临床应用上的可行性。回顾性研究 1999- 2 0 0 1住院患者 14 12例 ,筛选其中自身抗体阳性、病毒指标阴性的 4 6例患者为对象 ,其中自身免疫性肝炎 (AIH) 18例 ,原发性胆汁性肝硬化 (PBC)2 1例 ,原发性干燥综合征 (PSS) 7例。根据 1999年IAIHG制定的评分诊断标准予以打分。 18例临床诊断为AIH的患者 ,得分在 10～ 15的 12例 ,符合可能的AIH ;大于 15的 4例 ,符合确定的AIH ;小于 10的 2例 ,不能诊断为AIH。2 1例临床诊断为PBC的患者 ,得分均小于 10。 7例临床诊断为PSS的患者 ,5例得分在 10～ 15 ,符合可能的AIH诊断 ;2例小于 10 ,不符合AIH的诊断。AIH临床诊断与评分诊断一致性较高 (16 / 18) ,而PBC无一例符合 ,反应此标准特异性、准确性高 。

丁型肝炎的实验室诊断与免疫病理研究

丁型肝炎病毒(HDV)是一种缺陷的RNA病毒。它只有在乙型肝炎病毒(HBV)的辅助下才能进行复制。HDV与HBV联合或重叠感染是导致暴发性肝炎、肝炎慢性化,甚至发展成肝硬变的重要因素之一。近年来,除常规血清学诊断外,免疫组化和分子生物学技术的应用为丁型肝炎的诊断提供了新的方法,

乙型肝炎患者外周血白细胞内乙型肝炎病毒(PBL HBV)DNA存在状态与临床关系的研究

近年来的研究发现HBV具有泛嗜性。白细胞也是其靶细胞之一。为明确HBV感染外围血白细胞的意义及其与免疫功能的关系。本文采用Southern分子杂交和斑点分子杂交法进行研究。材料及方法一、病例选择:根据1984年南宁会议标准选择乙型肝炎病人61名。47人经肝活检证实诊断,其中急性肝炎8名,慢性肝炎53名。慢性肝炎中的33名与全部急性肝炎患者以斑点分子杂交法检测。另20名慢性肝炎患者以Southern分子杂交法进行研究。二、斑点杂交和Southern分子杂交斑点杂交:将静脉血中分离的白细胞(1×10~5个)充分消化后,点于硝酸纤维素膜上,以后步骤同血清HBV DNA检测。

散发性急性病毒性肝炎的病原学和流行病学分析

本文对北京、廊坊、沈阳、武汉等地4所医院321例散发性急性病毒性肝炎血清学分型表明,157例(48.91%)为甲型;7例(2.18%)为甲、乙型混合感染;71例(22.12%)为乙型;20例(6.23%)为丙型,33例(10.28%)为戊型,33例(10.28%)未能分型。甲型平均发病年龄(20.68岁),小于乙型,丙型和戊型(分别为31.79岁、35.67岁和35.67岁)。各型肝炎均为男性多于女性,尤其是甲、乙和戊型肝炎。84.61%甲型肝炎病例发生于秋冬季节,即9月至次年1月,但乙型、丙型和戊型肝炎无明显季节性。丙型肝炎病人肠道外暴发极为常见,而其他型肝炎有接触肝炎病人史者较为多见。本文还对各型肝炎的临床特点进行了探讨。

丙型肝炎患者胰腺组织中HCV的检测

应用ＨＣＶＣ３３ｃ单克隆抗体和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶连结法（ＳＰ法）对２３例丙型肝炎患者尸解的胰、肝组织进行了丙型肝炎病毒检测，其中胰腺５例阳性（２１．７％），肝组织１４例阳性（６０．９％）。ＨＣＶＡｇ染色颗粒均见于细胞浆内，胰腺组织中的ＨＣＶＡｇ阳性细胞呈单个或簇状弥散分布，同时还在部分胰岛及导管上皮细胞内可见阳性表达。进而用地高辛素标记的ＨＣＶｃＤＮＡ探针，对其中９例做了原位杂交检测，胰腺中检测出３例阳性，肝脏５例阳性，均为免疫组化检测阳性的病例。本结果为ＨＣＶ存在肝外的胰腺组织中提供了重要的形态学资料。

芪参益气滴丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究芪参益气滴丸抗肝纤维化的作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、干预组、对照组及芪参益气滴丸组(简称治疗组)。采用二甲基亚硝胺腹腔内注射建立肝纤维化大鼠模型。按6期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和1型组织性基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)mRNA水平;应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TIMP- 1的表达。结果干预组与治疗组大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TIMP-1mRNA水平及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TIMP-1的阳性表达均分别较模型组与对照组显著减轻与下降。结论芪参益气滴丸能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ胶原和TIMP-1的表达是其抗肝纤维化的部分机制。

定量PCR对乙型肝炎患者血清HBV DNA的测定与分析

目的:观察各类型乙型肝炎患者血清HBV DNA复制水平及其与临床病情、乙肝血清学诊断标志变化的关系。方法:应用美国Brotronics公司的一种新型定量PCR HBV DNA检测法测定85例乙肝患者血清HBV DNA。利用荧光素标记引物在扩增过程中能量转换的原理对模板DNA进行定量检测,由计算机自动控制和分析。结果:85例乙型肝炎患者HBV DNA检出率94.1％。63例CHB与LC患者中,HBeAg阳性与抗HBe阳性病例均表现较高的HBV DNA复制水平。7例AH与3例SH乙肝血清学诊断标志不典型,但也表现一定HBV DNA水平。血清ALT的异常变化与HBV DNA复制水平无显著相关性。结论:定量HBV DNA PCR法具有很高灵敏度和特异性,定量PCR测定HBV DNA优于斑点杂交法。

原发性肝癌和癌旁组织中TTVDNA的原位杂交研究

目的:通过对肝癌组织、癌旁组织和肝炎组织中TTVDNA的分布情况分析,探讨TTV感染与原发性肝癌的发病关系。方法:选择符合全国诊断标准并感染乙型肝炎病毒的原发性肝癌病人的肝癌组织及癌旁组织和乙型肝炎肝组织切片各为87、87和39份。以地高辛标记物制备TTVDNA探针,原位杂交法检测组织切片中TTVDNA。结果:肝癌组织中浆型阳性率明显高于癌旁组织(P<0·05),但两者核型阳性率差异无统计学意义(P>0·05);肝炎组织中浆型和核型阳性率与癌旁组织比较差异无统计学意义(P>0·05,)。肝癌组织中浆型阳性率明显高于肝炎组织(P<0·01),相反,肝炎组织中核型阳性率明显高于肝癌组织(P<0·01);癌旁组织中浆型+核型阳性率与肝炎组织比较差异无统计学意义(P>0·05);肝癌组织和癌旁组织浆型+核型阳性率明显高于肝炎组织(P<0·01)。结论:有3种可能:①TTV感染与原发性肝癌发生存在一定关系,TTV感染肝细胞后在肝炎期主要分布于肝细胞核内,当肝细胞发生癌变后,TTV主要分布向肝细胞浆内转移;②浆型TTV感染可能与乙型肝炎病毒协同而易发生癌变;③TTV亦仅仅是乙型肝炎病毒的伴随病毒。

肝炎患者血清TT病毒核酸检测及分析

目的:证实在不明原因的肝炎患者血清中一种新型病毒(TTV)的存在,分析其感染特征。方法:用地高辛素标记基因探针,斑点杂交法检测未知和已知病原的肝炎患者75例,正常对照17例。结果:92例血清TTVDNA总检出率为23.91%(22/92)。其中非甲～非戊型肝炎病人组检出率为35%(7/20),甲～戊肝组21.81%(12/55),正常对照组17.65%(3/17);急性肝炎中36.84%(7/19),慢性肝炎中21.88%(7/32),重症肝炎中40%(2/5),肝硬化中15.79%(3/19)。结论:TT病毒可能是导致病毒性肝炎的一种新型病原,可以单独感染或与其他病毒重叠感染,亦可有健康携带状态。感染后出现急性慢性甚至重度肝损伤。

水飞蓟宾磷脂复合物治疗脂肪肝临床对照研究

近年来，随着人们生活水平的不断提高．生活方式和饮食结构也发生了显著改变．人群中脂肪性肝病的发生率逐年上升，部分患者甚至出现较明显的脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。因此寻求相关的有效治疗药物具有重要的临床意义。水林佳是一种天然植物保肝药，是水飞蓟宾（silybin）与一定比例的磷脂脂酰胆碱（phosphatidylcholine, lecithin）络合成的复合物．两者搭配提高了水飞蓟宾的生物利用度，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用。为进一步验证其临床效果．我们于2004年12月至2006年6月。应用水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）治疗肝功能异常的脂肪肝患者29例．并以护肝宁治疗的25例肝功能异常的脂肪肝患者作对照．现将结果总结如下。

非甲～非庚型肝炎病人中TTV感染和自身免疫性疾病

筛选非甲～非庚型肝炎患者血清 4 8例 ,采用冰冻组织切片间接免疫荧光法检测 4种自身抗体 :抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体 (AMA)、抗平滑肌抗体 (SMA)和抗肝肾微粒体抗体 (LKM) ,采用巢式PCR法检测输血传播病毒 (TTV)核酸。结果显示 ,4 8例病人中 4种自身抗体阳性总人数 2 2例 ( 45.8% ) ,其中抗 ANA阳性 1 5例 ( 31 .3% ) ,抗 AMA阳性 5例 ( 1 0 .4 % ) ,抗 SMA阳性 4例 ( 8.3% ) ,而抗 LKM未检出阳性。有 7例患者最终诊断为自身免疫性疾病 ( 3例自身免疫性肝炎 ,2例原发性胆汁性肝硬化 ,2例原发性干燥综合征 )。TTV阳性者 1 4例 ( 1 4 / 36,38.9% ) ,男女比例 2∶1 ,3例TTV感染者伴有自身抗体阳性。提示非甲～非庚型肝炎中存在自身免疫性疾病和TTV感染者 。

华蟾素注射液治疗实验性肝纤维化的研究

华蟾素注射液是以我国传统的野生药材——中华大蟾蜍,利用现代制药技术精制而成的灭菌水溶性注射液,为临床上常用的抗肿瘤药物。本研究建立大鼠肝纤维化动物模型,给予华蟾素治疗,结果如下。 1

检测血清中抗乙型肝炎X抗体ELISA竞争法的建立及初步应用

应用基因工程表达的乙型肝炎X抗原(HBxAg)和抗-HBx单克隆抗体(抗-HBx McAb),国内首次建立了检测血清中抗-HBx抗体的ELISA竞争法。此方法敏感性高,血清抗-HBx效价达1∶10即可测出:特异性强,与抗-HBs、抗-HBc、抗-HAV和抗-HD等皆无有意义竞争;稳定性和重复性好;而且由于使用了单克隆抗体,可使方法标准化。对200份临床肝炎血清进行了检测,结果显示抗-HBx阳性率为2.5％,此方法可用于流行病学调查及临床诊断。

广西丁型肝炎病毒感染的血清学调查

应用酶联免疫试验(ELISA)对广西7个地区1086例HBV感染者的血清检测了抗-HD,共发现74例阳性,阳性率为6.81%,其中男性阳性率为7.52%,女性阳性率为5.00%,男女间差异无显著意义(P>0.1).年龄以50岁以上多见(P<0.05).各型肝炎中,慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎的抗-HD阳性率显著高于HBsAg携带者(P<0.01).另外检测231例血清中的HDAg,阳性10例,阳性率为4.33%.以上表明广西各地区均有不同程度的丁型肝炎病毒感染.

戊型肝炎病毒感染恒河猴的病理观察

本文利用恒河猴为模型观察了戊型肝炎病毒(HEV)感染后所出现的病理变化,用含有HEV的人粪便提取液静脉注射接种恒河猴成功后,再分别用恒河猴的粪便提取液、肝组织匀浆悬液及胆汁引流液感染第二、三代恒河猴。三批共21只猴中有18只受染,肝组织学变化与人类E型肝炎的病变相似,表现为肝细胞肿胀、嗜酸性变、点状坏死、汇管区淋巴细胞浸润。病变最早出现于接种后17天,以第六周为最明显。恒河猴可以作为一种廉价可靠的动物模型用于戊型肝炎的研究。

不同人群输血后肝炎相关病毒检测及临床意义探讨

目的：对不同人群进行ＴＴＶＤＮＡ检测并初步探讨ＴＴＶ的感染状况及临床意义。方法：采用斑点杂交方法检测几组不同人群共９２例血清ＴＴＶＤＮＡ。结果：在非甲～戊型肝炎患者组１８例中检出７例ＴＴＶＤＮＡ阳性（３８．９％），７例其中２例为亚重型肝炎，非甲非乙型肝炎患者组１２例中检出ＴＴＶＤＮＡ阳性３例（２５．０％）。乙肝患者组４０例中检出ＴＴＶＤＮＡ阳性９例（２２．５％），正常献血员组１７例中检出ＴＴＶＤＮＡ阳性３例（１７．７％），非甲～戊型肝炎组中检出的７例ＴＴＶＤＮＡ阳性病人的临床分型都是急肝及亚重肝。结论：ＴＴＶＤＮＡ在不同人群中均能检出，而非甲～戊型肝炎患者中检出率最高，提示ＴＴＶ可能是一种损肝病毒，而且可致重度肝损害，临床以急性发病为主，另外，ＴＴＶ可能呈一种“健康携带状态”