老年代谢相关脂肪性肝病的表观遗传学研究进展

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction⁃associated fatty liver disease,MAFLD)由非酒精性脂肪性肝病更名而来,MAFLD强调与代谢障碍相关的肝脂肪变性,该定义指出肥胖、糖尿病和代谢综合征在脂肪性肝病发病机制中的重要性[1]。最新的Meta分析表明,MAFLD全球流行率约为30%[2],这一比例在老年人群中可能更高,因此如何应对老年MAFLD的高流行率已成为全球公共卫生领域共同面临的挑战。

PPARα激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最主要的慢性肝病,已成为我国面临的严重公共健康问题,其中约20%患者为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),有可能进展为肝硬化甚至肝癌。目前主要以生活方式干预为主,尚无特效药物进行治疗。过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其配体参与调节糖脂代谢和能量代谢,PPARα激动剂对NAFLD患者肝脏脂质蓄积、肝脏炎症有潜在治疗作用,但临床效果并不显著,可能与PPARα具有组织特异性有关。故本文对PPARα参与疾病进展机制以及相关药物治疗的最新研究作一概述。

医学研究生实验技术及安全意识培养的探讨

随着医学科研事业的持续发展,医学研究生的实验培养模式正处于不断变革之中。为适应新形势下的要求,医学研究生必须掌握多种实验技术,并学会分析解决复杂医学问题的思路和方法。此外,他们还需重视科研活动中的安全问题,熟悉实验室规章制度和安全操作规范,正确使用实验设备,了解实验室常见的危险物品及操作,理解并遵循医学实验室的管理制度。同时,通过安全素质的必要培养,不仅提升医学研究生的实验技能,还能保障他们的人身安全和国家财产安全。医学研究生的实验技术和安全意识素养是他们学术学习和科研工作的基石,对其未来的临床研究工作尤为关键。通过这样的培养,医学研究生将在具备先进的科研思维和技术的同时,发展出坚实的安全意识,从而更好地向优秀医学研究人员转型,为我国医学科研事业的进步做出贡献。

饶慧瑛:脂肪性肝病肝纤维化筛查

肝博士:如何理解脂肪肝和代谢性脂肪肝的关系?饶慧瑛教授:目前,国际上有一些学会将这种疾病统称为脂肪性肝病,其表现是肝脏出现脂肪变性。脂肪性肝病的概念非常广泛,包括代谢相关的脂肪性肝病,也包括病毒性肝炎合并脂肪肝,或其他药物引起的脂肪肝等多种类别。对于脂肪性肝病患者,如果合并其他病因需要更加重视多种病因的治疗,如果没有其他明确的病因,而存在代谢因素,可以考虑将其视为代谢相关的脂肪性肝病,这仍然属于脂肪性肝病的范畴。

从非酒精性脂肪性肝病到代谢相关脂肪性肝病的变迁

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范围最常见的慢性肝病,且进展至肝纤维化、肝硬化、肝癌等不良结局加重社会医疗负担。NAFLD特征是肝脏脂肪沉积和炎症,近40余年以来一直是一个排他性诊断,随着研究不断地深入,2020至2023年期间经历了两次更名,从代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。本文讨论了目前对NAFLD/MAFLD/MASLD特征的对比、临床和研究问题,旨在提高我们对脂肪性肝病(SLD)的全面理解。

北京地区散发性戊型病毒性肝炎238例临床研究

目的探讨北京地区散发性戊型病毒性肝炎的临床特征,为临床诊治提供参考。方法回顾2007年11月至2009年7月在首都医科大学附属北京佑安医院住院的238例戊型病毒性肝炎患者的临床及实验室特点,分析散发性戊型病毒性肝炎的临床特征和实验室特点。结果 238例戊型病毒性肝炎患者分布于不同的年龄段,其中40～49岁、50～59岁及60岁以上年龄段戊型肝炎患者显著多于39岁以下年龄段,老年患者占27.3%,未见学龄及学龄前儿童;黄疸型221例(占92.9%),无黄疸型17例(占7.1%);单纯戊型肝炎病毒感染209例(占88%),重叠感染29例(占12%),均为乙、戊型肝炎病毒重叠感染。戊型病毒性肝炎ALT显著增高,41.6%的患者大于1000IU/L,20%以上的患者出现PTA低于正常范围,6(2.5%)例患者的PTA低于40%。老年戊型病毒性肝炎患者肝脏合成及储存指标均低于其他年龄组患者,血清白蛋白和胆碱酯酶下降明显。结论散发性戊型病毒性肝炎患者临床特征及生化指标符合急性肝损伤的表现,以急性黄疸型肝炎为主,也有病情较重患者,不能忽视。尤其是老年戊型肝炎患者,在治疗肝病期间一定要注意并发症的治疗。

北京地区非甲-非戊型肝炎转氨酶升高患者病因研究

我国是肝炎大国,近年来有组织的及个人检查肝功能的人群很大,一旦发现转氨酶升高,需要进一步检查,往往给患者带来严重的精神负担并造成经济损失.为了了解查体人群转氨酶升高的流行病学资料,病因构成,包括存有争议的庚型肝炎病毒及 TT 病毒在这一人群的致病性情况,以对卫生部门及临床提供资料,我们对查体人群及其中转氨酶升高患者进行了研究.1 材料和方法1.1 材料①查体人群:选择集体查体人群313例.查体内容包括 HBsAg,ALT,AST,GLU,CHO,TG,腹部 B 超等.并对其中一查体人群共41例了解既往病史,服药史。

非酒精性脂肪性肝病发病机制研究进展——聚焦“巨噬细胞及其分子机制”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,其发病率逐年升高。阐明NAFLD的发病机制对其防治至关重要。然而,NAFLD的发病机制尚不完全清楚,“多重打击”学说是目前被普遍接受的发病机制。随着肝病免疫学的研究发展,巨噬细胞在“多重打击”学说中的重要地位不容忽视。从巨噬细胞来源角度讲,肝脏固有的和单核细胞来源的巨噬细胞都参与NAFLD的进展;从细胞功能角度讲,M1和M2型巨噬细胞分别在NAFLD时肝脏炎症和纤维化的进展中扮演不同的角色。此外,模式识别受体、补体激活和干扰素基因激活蛋白相关信号通路是巨噬细胞参与NAFLD发生发展的主要分子机制。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展——来自2010年美国肝病学会年会的报告

乙型肝炎是一种全球性健康问题,位列全球十大死亡原因之一,每年有6万多人死于乙型肝炎相关的疾病。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗的关键,主要目的在于清除或持久抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B vims,HBV)的复制,最大限度的减少血清中HBV DNA的水平,进而防止肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌的发生,提高生活质量。慢性乙型肝炎及其抗病毒治疗也是2010美国肝病学会年会(AASLD)关注的热点之一。

医学研究生科研综合素质与能力的培养

医学研究生教育对我国医学教育的发展至关重要,肩负着为我国医学事业提供高质量人才的重要使命。当今社会各界对于医学研究生科研综合素质与能力的培养越来越关注,它不仅仅是高校育人工作的一部分,更重要的是为我国培养实用型医学人才。对此,笔者采取一系列措施,通过入学教育、文献阅读、实验操作、数据分析、论文写作、演讲交流、创新思维等形式,充分利用和发挥导师团队、职能管理部门、社会的力量,从多方面切实培养研究生的科研综合素质与能力,最终实现培养研究生创新思维能力的目标,为国家不断输送高素质的医学人才。

慢性肝病患者肝组织巨噬细胞功能变化研究新进展

目的巨噬细胞对于维持内环境稳态和修复组织损伤有着至关重要的作用。肝组织巨噬细胞又可以进一步分为具有自我更新能力的库普夫细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞。一方面,巨噬细胞可以抵抗病毒感染和药物等不利因素的损害,促进肝组织完整性的修复;另一方面,它又能促进肝炎和肝硬化等疾病的进展。本文重点讨论肝组织巨噬细胞的分类和功能变化方面的最新研究进展。

P53凋亡刺激蛋白2介导酒精性肝病脂代谢相关基因的转录组学分析

目的应用转录组学测序探讨P53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2,ASPP2)对酒精性肝病脂代谢相关基因表达的影响。方法首先用慢病毒转染人肝细胞HL-7702细胞系,构建7702 Control-shRNA和7702 ASPP2-shRNA细胞模型。然后,两组细胞均用400 mmol/L乙醇处理24 h,构建7702 Control-shRNA和7702 ASPP2-shRNA酒精肝模型。Illumina测序平台筛选差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和互作分析。结果高通量测序以P<0.05且|log 2(foldchange)|>1的筛选标准获得150个差异表达的基因,其中上调的差异基因有58个,下调92个。其中,与脂代谢相关的上调差异基因有8个,下调差异基因有7个。GO富集分析发现4个脂代谢相关的细胞组分,包括高密度脂蛋白粒子,血浆脂蛋白粒子,脂蛋白粒子以及蛋白-脂质复合物。结论本研究发现15种脂代谢相关差异基因,这些基因可能参与ASPP2介导的酒精性肝病脂代谢,为进一步研究ASPP2在酒精性肝病脂代谢中的调控机制奠定了基础。

提升医学科学学位硕士研究生科研素养的探讨

科学学位是侧重理论和研究的学术型学位,主要进行科学或理论研究。为提升我国医疗科研能力,国家设立了医学科学学位硕士研究生。文章从专业基础知识、文献阅读、科研创新等多维度论述了如何提升医学科学学位硕士研究生科研素养。科研素养的提升有助于医学科学学位硕士研究生科研课题的开展,创新医学研究成果,促进医学快速发展。因此,加强医学科学学位硕士研究生科研能力及科研素养的培养具有重要意义。

非酒精性脂肪性肝炎的药物和生物标志物发展中的挑战和机遇:美国肝病研究协会-美国食品药品管理局联合工作组的调查和建议

2015年Hepatology发表了美国肝病研究协会（AASLD）与美国食品药品监督管理局（FDA）联合工作组完成的《非酒精性脂肪性肝炎的药物和生物标志物发展中的挑战和机遇》

《美国肝病学会/美国感染病学会丙型肝炎指导意见:HCV感染的检测、管理和治疗(2023年更新)》意见要点

自2013年以来,美国感染病学会和美国肝病学会一直联合制定关于HCV感染的诊断、管理和治疗的循证指导意见。修订小组由临床医生和研究人员组成,小组成员具有深厚的有关丙型肝炎的传染病或肝病专业知识,小组定期检索循证证据,并根据证据更新现有建议或补充新建议。本次更新侧重于自2020年上一次更新以来对指南的修改。主要包括扩大普遍筛查、简化治疗及检测方案、依从性不佳的处理,以及包括3岁以下儿童和移植人群在内的特殊和重点人群的管理建议。

HDV RNA检测的研究现状

HDV感染导致的丁型肝炎是最严重的肝炎类型。由于缺乏精准HDV RNA检测方法,HDV的流行率被严重低估。HDV RNA是诊断HDV感染的金标准,在HDV的诊断、筛查和指导治疗方面具有重要意义。但因HDV基因型多、二级结构牢固,导致HDV RNA检测困难。本文就HDV RNA诊断方法的进展进行综述,阐述了HDV RNA检测方法从定性到定量检测的进展,为了解HDV RNA检测重要意义以及促进HDV RNA检测新方法的研发提供新思路。

微粒体甘油三酯转运蛋白基因rs1800591变异与老年人群非酒精性脂肪性肝病发生风险的关系

目的探讨老年人群微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)基因rs1800591多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系。方法本研究的临床队列建立在北京京煤集团总医院门矿医院,2020年1月11日—2021年9月30日在北京门头沟社区共招募参加健康体检1098例老年志愿者,其中NAFLD患者614例,非NAFLD患者484例,采用基因芯片法检测MTTP rs1800591基因型,收集人口学资料并检测受试者的血液生化指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;对非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。应用χ^(2)检验分析基因型频率的分布是否符合Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验以确认样本的群体代表性。以非条件Logistic回归模型计算比值比(OR)及其95%CI以评估基因多态性与NAFLD发生风险及其他合并症的关系。结果两组间性别、年龄差异均有统计学意义(P值均<0.05)。相比于非NAFLD组,NAFLD组的BMI、腰臀比、TG、ALT、AST、CAP、LSM水平均显著提高,而HDL明显降低(P值均<0.05)。NAFLD组中高血压、糖尿病、肥胖及代谢综合征患者的比例也均高于非NAFLD组(P值均<0.05)。MTTP rs1800591多态性在对照组基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ^(2)=1.097,P=0.29)。MTTP rs1800591不同基因型及等位基因分布在NAFLD患者与对照组中均有显著性差异(P值均<0.001)。总人群中T等位基因(GT+TT,n=351)携带率在男性中比例偏低,而BMI和CAP值显著高于非携带者(GG,n=747)(P值均<0.001)。相比于非携带者,T等位基因携带者(GT+TT,n=232)中肥胖患者比例明显提高,但NFS评分却显著降低(P值均<0.05)。在NAFLD受试者中,T等位基因携带者男性比例和腰臀比显著降低,T等位基因携带者HDL高于非携带者(GG,n=382),T等位基因携带者NFS评分仍明显低于非携带者(P值均<0.05)。非条件Logistic回归分析表明,在校正性别、年龄、BMI混杂因素后,MTTP rs1800591 GT+TT型仍显著增加了NAFLD的发生风险(OR=1.643,95%CI:1.226~2.203,P=0.001),而T等位基因携带则增加了总人群中肥胖的发生风险(OR=1.371,95%CI:1.051~1.788,P=0.02)。结论老年人群中MTTP rs1800591多态性与NAFLD的发生有关,T等位基因携带者可能促进了NAFLD肝脏脂肪变性,增加肥胖症发生风险,但可能抑制了肝纤维化进展。

中药抗肝纤维化实验研究进展

肝纤维化是由病毒性肝炎、酒精中毒等多种病因导致的慢性肝脏疾病的共同病理过程,可进展为肝硬化,乃至肝癌,严重威胁人类健康。中药在抑制肝纤维化进展和促进肝纤维化逆转方面有着“多成分-多靶点-多途径”的作用特点,具备独特的临床疗效。近年来,中药抗肝纤维化的实验研究取得了较大的进展,许多具有良好抗肝纤维化作用的中药复方和单味药及其有效成分被发现,并从细胞、分子水平等方面揭示了其潜在的作用机制。为进一步阐明中药抗肝纤维化实验研究进展,本文从中药抗肝纤维化实验动物模型、中药抗肝纤维化作用机理、从动物实验到临床试验的中药研究三方面,系统阐述了其近5年的研究进展,为科研人员及临床医师开展中药抗肝纤维化药物研发和应用提供参考。

LC-MS/MS定量分析小鼠肝组织15种胆汁酸成分研究

目的 建立快速高效的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定小鼠肝组织15种胆汁酸(BAs)浓度。方法 采用活性炭制备无BAs的空白肝组织,作为制备标准样品和质量控制样品的生物基质。匀浆小鼠肝组织,加入碱性乙腈溶液(5%NH4OH)沉淀蛋白。以^(2)H_(4)-DCA,GUDCA-d_(5)和LCA-d4为内标物,用Agilent Poroshell 120 EC C18色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm)分离,以醋酸铵水溶液和甲醇-乙腈溶液为流动相梯度洗脱,柱温30℃,流速0.3 mL/min,进样量为2μL,采用电喷雾离子源(ESI)负离子模式,多反应监测(MRM)。结果 15种BAs线性关系良好,R^(2)均大于0.993,定量检测限均小于2 ng/mL,基质效应为90.76%~109.25%;日内、日间准确度和精密度均小于15%, 4℃24h、反复冻融、冷冻保存1个月稳定性良好,满足生物样品的分析要求;小鼠肝组织检测结果显示游离型BAs和结合型BAs(G-BAs、T-BAs)都以母体CA为主,TCA含量最高;游离BAs浓度为(723.89±50.65)ng/mL,显著高于G-BAs【(56.90±11.28)ng/mL,P<0.001】,T-BAs浓度为(40322.90±14034.80)ng/mL,显著高于游离BAs(P<0.001)或G-BAs(P<0.001)。结论 建立的LC-MS/MS方法灵敏度高,准确可靠,适用于检测小鼠肝组织BAs浓度。