2019年中国肿瘤药物临床试验进展

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息,从中国国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统收集2019年抗肿瘤药物的上市信息,汇总分析肿瘤药物临床试验的数量、试验分期、试验范围、适应证、药物类型、作用机制等以及上市肿瘤药物情况。结果2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验,占同期全部药物临床试验的21.8%,其中由国内制药企业发起397项(83.8%),国际多中心试验62项(13.1%),Ⅰ期临床试验所占比例(47.3%)最高。国内制药企业发起的国际多中心试验所占比例为4.8%,低于全球制药企业(55.8%,P<0.001),Ⅰ期临床试验和等效性试验所占比例(51.9%和19.4%)高于全球制药企业(23.4%和1.3%,P<0.001)。肿瘤药物临床试验共涉及27种肿瘤,肺癌、实体瘤、乳腺癌为最常见的适应证,分别有103、95和49项相关药物临床试验。我国三大特色肿瘤——胃癌、肝癌和食管癌的相关药物临床试验共计47项。临床试验共涉及335种肿瘤试验药物,其中288种(86.0%)由国内制药企业开发,47种(14.0%)由全球制药企业开发。药物类型以原研药为主,原研药占72.2%(242/335);药物作用以治疗为主,肿瘤治疗药占89.6%(300/335);作用机制以靶向治疗和免疫治疗为主,分别占74.6%(250/335)和20.3%(68/335)。国内制药企业开发的药物中,原研药占68.4%,低于全球制药企业的95.7%,差异有统计学意义(P<0.001)。2019年,有针对11种肿瘤的17种抗肿瘤药物在中国获批上市。结论中国肿瘤药物临床试验已进入蓬勃发展时期,以靶向药和免疫药为代表的大量创新药物进入试验及临床,本土制药企业已成为肿瘤药物研发的重要力量。针对中国高发肿瘤加强药物研发是未来的重点工作方向。

药物不良事件自动预警模型在药物临床试验安全性评价中的应用

目的利用大数据挖掘技术开发药物不良事件(AE)自动预警模型,以实现药物临床试验中AE的自动识别,降低AE漏报率,减轻工作量。方法通过与医院信息系统的自动化对接,对临床试验相关医疗数据进行归一和结构化。然后,基于常见不良反应事件评价标准4. 0. 3版(CTCAE 4. 0. 3)标准制定AE报警规则,建立AE自动预警模型。以一项抗肿瘤新药注册临床试验项目为例,验证AE自动预警模型的有效性,以传统的人工AE填报方法为对照,比较两者在AE填报率和人力成本上的差异。结果 AE自动预警模型实现了对AE的自动化提取。传统方法中临床试验在电子数据信息系统(EDC)共上报有效AE数75条。AE自动预警模型检出疑似AE384条,包含了传统方法中的59条;新增报警325条,其中具备临床意义的143条,不具备临床意义的182条。结论本方法实现了AE监控的半自动化,降低了AE漏报率和人力成本,在实际临床试验中具有积极作用,但仍可进一步优化。