重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤20例，接受恩度联合化疗。其中恩度15mg静脉滴注，第1-14天连续给药，间歇14天重复；同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗，每28天为1个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对20例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（PFS）等指标进行分析。结果：可评价患者20例，平均接受（2．7±0．80）个周期治疗，部分缓解4例，稳定6例，客观有效率为25％（4／20），临床获益率为50％（10／20）。中位PFS为4．5个月（95％CI：1-11个月），目前随访6个月的PFS率已达35％（7／20），6个月的生存率65％（13／20），治疗有效患者的中位生存期已达8个月（95％CI：3．5-12个月）。3／4级毒性主要与化疗药物有关，骨髓抑制8例（40．0％），1例（5．0％）因窦性心动过缓停药。共11例患者进行了组织学标本VEGFR、PDGFR、EGFR的检测，但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比，有效率提高约10％，PFS延长2．5个月，安全性良好，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

如何选择治疗晚期肾癌的靶向药物?

肾癌是近年来靶向药物应用最成功的领域之一,被批准用于晚期肾癌的靶向药物已有5种之多。如何行之有效地运用这些药物,是临床急需解决的问题。本文就循证医学证据、药物自身特点、患者具体情况和国情等,综述晚期肾癌靶向药物的一线选择和合理的有序选择。

中国黑色素瘤患者BRAF基因突变分析

目的:探讨BRAF基因在中国人黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤中的突变率和类型。方法:用PCR扩增和直接测序方法检测90例中国恶性黑色素瘤(MM)患者肿瘤组织中BRAF外显子11和15的突变情况。结果:黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中BRAF基因的突变率分别为23.3%(7/30)、16.7%(5/30)和43.3%(13/30);25例BRAF基因突变中,1例为串联突变,其它均为点突变;仅有1例BRAF基因突变位于第11外显子,其余24例均位于BRAF第15外显子。V600E突变占所有BRAF基因第15外显子突变的83.3%(20/24)。结论:BRAF基因在中国人非肢端皮肤黑色素瘤中突变率较高,且以该基因第15外显子V600E点突变为主,有可能成为靶向药物作用的靶点。

米氮平预防大剂量顺铂化疗的恶心和呕吐的临床研究

目的观察米氮平对大剂量顺铂化疗引起的恶心和呕吐的预防效果和安全性。方法采用自身交叉对照方法。63例大剂量顺铂（60 mg/m2或75 mg/m2）联合吉西他滨化疗者在第一周期时随机分配至对照（A）周期或米氮平（B）周期;第2周期用药互相交叉。A和B两周期化疗方案相同。d1~d5代表化疗周期的第1~5天。恶心、呕吐或食欲减退明显减少的患者比例用控制率表示;完全控制（complete response,CR）率代表无恶心、无呕吐或无食欲减退的比例。共观察d1~d5的恶心、呕吐、食欲减退的控制率。A周期采用恩丹西酮联合地塞米松二药预防恶心和呕吐;B周期在A周期用药基础上联合米氮平。药物用法：（1）恩丹西酮8 mg,iv,每天3次,于d1和d2给药;（2）地塞米松5 mg,iv,每天1次,于d1和d2给药;（3）米氮平15 mg,每天1次,于d1~d5睡前口服;（4）吉西他滨1000 mg/m2或1250 mg/m2,iv,于d1、8给药;（5）顺铂60 mg/m2或75 mg/m2,iv,分2天（于d1、d2）给药。结果米氮平（B）周期与A周期的恶心、急性呕吐、迟发性呕吐、食欲减退控制率分别为71.4%（45/63例）与65.1%（41/63例）（P〈0.01）、79.4%（50/63例）与68.3%（43/63例）（P〈0.01）、88.9%（56/63例）与61.9%（39/63例）（P〈0.01）、50.8%（32/63例）与25.4%（16/63例）（P〈0.05）。B与A周期的恶心、急性呕吐、迟发性呕吐、食欲减退控制率的CR率分别为52.4%（33/63例）与46.0%（29/63例）（P〉0.05）、74.6%（47/63例）与60.3%（38/63例）（P〈0.01）、49.2%（31/63例）与22.2%（19/63例）（P〈0.01）、47.6%（30/63例）与23.8%（15/63例）（P〈0.05）。B与A周期之间迟发性呕吐控制率差值明显高于急性呕吐控制率差值（27.0%vs.11.1%,P〈0.01）。B与A周期中均未见严重副作用。结论米氮平可有效控制大剂量顺铂化疗所致的恶心、呕吐和食欲减退;而迟发性呕吐改善相对更明显。

Toll样受体2及Toll样受体9基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨Toll样受体2（Toll—like receptor2，TLR2）及TLR9基因多态性与胃癌易感性的关系。方法以山东省临朐县胃癌高发现场人群为基础，选取248例胃癌患者，采用年龄、性别匹配的方法在同一地区按分层随机抽样方法选取496例浅表性胃炎或轻度萎缩性胃炎患者为对照，用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法检测TLR2基因rs3804099位点及TLR9基因rs187084位点基因型。采用多因素logistic回归模型并调整年龄、性别、幽门螺杆菌感染及吸烟因素后，计算OR值（95％CI）。结果TLR2基因rs3804099位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为53．2％（132／248）、39．9％（99／248）、6．9％（17／248），在对照组分别为43．5％（216／496）、46．6％（231／496）、9．9％（49／496），各基因型频率在两组间分布的差异有统计学意义（X^2=6．665，P=0．036）。多因素logistic回归显示，以TT基因型为参照，携带TC＋CC基因型者发生胃癌的风险明显降低（OR=0．68，95％C1：0．50～0．93）。联合效应分析显示，以携带rs3804099位点TC＋CC基因型且未感染幽门螺杆菌者为参照，携带TT基因型并感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险明显增加（OR=3．42，95％CI：2．16～5．42）。TLR9基因rs187084位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为35．9％（89／248）、50．0％（124／248）、14．1％（35／248），在对照组分别为33．3％（165／496）、49．0％（243／496）、17．7％（88／496），各基因型频率在两组间分布的差异无统计学意义（X^2=1．684，P=0．431）。结论TLR2基因rs3804099位点多态与胃癌发病风险密切相关。

男性乳腺癌患者临床病理特征及诊治分析

目的分析男性乳腺癌患者的临床病理特征和诊治经验。方法收集北京肿瘤医院及北京医院2009年至2014年收治的43例男性乳腺癌患者资料，分析其流行病学特点、临床表现、病理特征以及治疗方法。结果本组患者42例（97．6％）以乳腺肿块起病，Ⅰ期和Ⅱ期患者为32例（74．5％），Ⅲ期和Ⅳ期患者为11例（25．5％）。40例（93．0％）患者雌激素受体阳性，3例（6．9％）患者人表皮生长因子受体2（HER-2）过表达。以年龄70岁分层，大于70岁和小于70岁患者临床病理特征无差异，但3例HER2过表达患者均小于70岁。手术治疗患者占38例（88．4％），其中雌激素受体阳性接受他莫昔芬辅助内分泌治疗患者32例（74．4％）。随访时间6．1～55．4个月，中位随访时间31个月，7例（16．3％）患者出现复发转移。结论男性乳腺癌确诊时分期较晚，预后较差。大多数患者雌激素受体阳性，内分泌治疗具有重要作用。

ALK阳性肺腺癌卵巢转移1例报道

目的 :探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)卵巢转移患者的临床特征、诊断及治疗。方法 :对北京医院收治的1例ALK阳性非小细胞肺癌伴卵巢转移患者的病例资料进行复习,并随访至2015年1月。结果 :本例女性患者48岁,初诊为右肺腺癌(Ⅳ期),单发脑转移。右肺中叶切除术后,荧光原位杂交法检测组织标本为ALK阳性。服用克唑替尼治疗2年后,发现单侧卵巢囊性肿块;手术切除后,病理检查显示为肺腺癌转移,且Ventana免疫组织化学法检测转移灶组织标本为ALK阳性。手术后患者继续服用克唑替尼治疗,至随访结束未出现疾病进展。结论 :ALK阳性的女性NSCLC患者在随访期间应关注卵巢病变,克唑替尼治疗可能使这类患者获益。

局部或区域晚期头颈鳞癌放化疗联合治疗现状和展望

头颈部鳞状细胞癌的全身治疗包括细胞毒药物治疗(简称化疗)、靶向治疗和支持治疗;而局部治疗主要包括放射治疗和手术。放化疗联合是局部晚期或区域晚期头颈部鳞癌主要治疗模式,包括同步化放疗、诱导化疗、序贯化放疗。本文综述了原发于口腔、口咽、下咽、喉的鳞癌的化放疗联合治疗现状和进展。