APP17肽对D-半乳糖性脑老化模型小鼠学习、记忆功能和海马神经元NT-3、NGF表达的影响

目的与方法 :用D -半乳糖 (D -gal)复制脑老化模型 ,给模型小鼠皮下注射 β -淀粉样肽前体蛋白 319- 335肽段 (APP17p) ,8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法 ,观察APP17肽对D -gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营养因子 3(NT - 3)、神经生长因子 (NGF)表达的影响。结果 :(1)水迷宫实验D-gal组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显高于对照组 ;APP17肽组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显低于对照组和D -gal组。 (2 )APP17肽组海马神经元NT - 3、NGF表达高于C组和D -gal组 (P <0 0 1)。结论 :D-半乳糖性脑老化模型小鼠存在学习、记忆功能障碍 ,其海马神经元NT - 3、NGF表达降低 ;APP17肽有保护模型小鼠学习、记忆功能的作用 ,并能促进其海马神经元NT - 3、NGF表达的增加。

APP17肽对D-半乳糖脑老化小鼠海马凋亡相关基因表达的影响

目的 研究APP17肽对D 半乳糖脑病小鼠海马神经元凋亡的影响。 方法 用D 半乳糖制备脑老化模型 ,皮下注射APP17肽治疗D 半乳糖脑老化小鼠 ,3个月后取脑组织做Bcl 2、Bax、CREB、AKt、AIF免疫组织化学染色。 结果 D 半乳糖脑病小鼠海马内Bax、AIF阳性反应神经元胞浆与突起深染 ,而正常小鼠及APP17肽保护的D 半乳糖小鼠海马阳性细胞数目少 ,染色淡 ;D 半乳糖小鼠海马内Bcl 2、CREB、AKt阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠及APP17肽保护的D 半乳糖小鼠海马阳性反应神经元胞浆与突起深染。 结论 促进凋亡的Bax、AIF在D 半乳糖小鼠海马表达增加 ;抑制凋亡的Bcl 2、CREB、AKt在D 半乳糖小鼠海马表达降低。APP17肽能影响D 半乳糖脑病小鼠脑内Bcl 2、Bax、CREB、AKt、AIF的表达 。

APP17肽对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响

目的 观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法 用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果 ①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ;线粒体数量多于APP17p +D组 ,但差异无显著性 ;线粒体肿胀并有空泡变性 ,电子密度增高 ;核糖体及粗面内质网明显减少 ;神经毡中突触明显减少 ,与APP17p +D组相比 (P <0 0 5 ) ;海马神经元的结构未发现异常变化。②APP17p +D组小鼠海马神经元轴索中微管结构正常 ,微丝清晰 ;线粒体膜及结构正常 ,线粒体脊清晰 ;粗面内质网、核糖体丰富 ;神经毡中突触增多 ,突触内可见大量清亮突触小泡。结论 D gal能引起小鼠海马超微结构异常 ;

救脑益智胶囊水提液对半乳糖老化小鼠海马神经元损伤的保护作用

为观察救脑益智水提液对半乳糖老化小鼠海马神经元的神经元存活信号转导通路和凋亡级联反应中某些蛋白质表达的影响 ,将昆明种小鼠分为 4组 (每组 2 4只 ) :正常对照组 (C组 )、D 半乳糖老化模型组 (D组 )、大剂量药物治疗组 (B组 )和小剂量药物治疗组 (S组 )。除C组外 ,3组小鼠每日皮下注射半乳糖 5 0mg/kg。其中B组和S组每日分别灌胃救脑益智胶囊水提取液 ,相当于生药 1 g/kg和 0 .3 g/kg ,C组和D组分别灌胃等量生理盐水 ,共 3个月。结果 :D组小鼠海马神经元中Akt/PKB(蛋白激酶B)、CREB(cAMPresponseelementbindingprotein)和Bcl 2的免疫组化阳性细胞数明显减少 ,而AIF(凋亡诱导因子 )和Bax明显增加 ,PP 1 (蛋白磷酸酯酶 1 )也明显减少。S组上述改变恢复正常 ,而B组却无此作用。提示 :小剂量救脑益智水提液对半乳糖老化模型小鼠海马神经元的存活信号转导通路和凋亡级联反应的改变具有恢复正常的作用 ,而大剂量则无此作用。

APP17肽对D-半乳糖脑老化小鼠海马神经元凋亡的影响(英文)

目的研究APP17肽对D-半乳糖脑病小鼠海马神经元凋亡的影响,为进一步探讨APP17肽对脑老化的临床治疗意义提供理论依据。方法雄性昆明小鼠66只,按随机数字表法分为3组:正常对照组(C组)、D-半乳糖对照组(D组)、APP17肽治疗组(P组),每组动物22只。用D-半乳糖制备脑老化模型,并皮下注射APP17肽对D-半乳糖脑老化小鼠进行治疗,3个月后取脑组织做Bcl-2,Bax,CREB,Akt,AIF免疫组织化学染色。结果D-半乳糖脑病小鼠海马内Bax,AIF阳性反应神经元细胞数目多,细胞计数与C组及P组有显著性差异;胞质与突起深染,而正常小鼠及APP17肽保护的D-半乳糖小鼠海马阳性细胞数目少,染色淡;D-半乳糖小鼠海马内Bcl-2,CREB(cAMP反应结合蛋白),AKt阳性细胞数目少,染色淡,细胞计数与C组及P组有显著性差异;而正常小鼠及APP17肽保护的D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元细胞数目多,胞质与突起深染。结论促进凋亡的Bax,AIF(凋亡诱导因子)在D-半乳糖小鼠海马表达增加;与凋亡呈负相关的Bcl-2,CREB,Akt在D-半乳糖小鼠海马表达降低APP17肽能影响D-半乳糖脑病小鼠脑内Bcl-2,Bax,CREB,Akt,AIF的表达,使之接近正常。

APP17肽和救脑益智胶囊水提液对D-半乳糖脑老化小鼠海马PP-1表达的影响

为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。用 D-半乳糖制备脑老化模型 ,并皮下注射 APP17肽或救脑益智胶囊水提液灌胃对 D-半乳糖脑老化小鼠进行治疗 ,3个月后取脑组织做 PP-1免疫组织化学染色。结果显示 :D-半乳糖小鼠和大剂量救脑益智胶囊水提液治疗组小鼠海马 PP-1阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠、APP17肽保护和救脑益智胶囊水提液小剂量治疗的 D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元数目多 ,胞浆与突起深染。结果提示 :抑制凋亡的 PP-1在 D-半乳糖小鼠海马表达降低。 APP17肽和小剂量救脑益智胶囊水提液治疗能影响 D-半乳糖脑病小鼠脑内 PP-1的表达 ,使之接近正常。

二苯乙烯苷（TSG）对D-半乳糖致脑老化小鼠学习记忆及神经营养因子的影响

目的：观察TSG对D-半乳糖致脑老化模型小鼠学习记忆及脑内神经营养因子表达的影响。方法：将雌性小鼠随机分为正常对照、D-半乳糖模型、VitE阳性对照、TSG小剂量（0．033g／kg）、TSG中剂量（0．1g／kg）、TSG大剂量（0．3g／kg）6个组，采用灌胃给药途径给药60天；用D-半乳糖生理盐水溶液每日颈后皮下注射50mg／kg（60天）造模；进行Morris水迷宫测试后取材，用免疫组化及western blotting方法检测TSG对神经营养因子神经生长因子（Nervegrowth factor，NGF）和Neurotrophin（NT-3）的影响。结果：与对照组相比，模型组小鼠学习记忆能力明显降低，海马CAl区NGF和NT-3阳性细胞数目、面积和灰度均明显减少，western blotting结果显示模型组皮层NGF和NT-3条带明显变细；

何首乌有效成分二苯乙烯苷对D-半乳糖致脑老化小鼠脑组织神经营养因子表达的影响

目的：观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(2，3，5，4’-四羟基-二苯乙烯-13-D-葡萄糖苷TSG)对D-半乳糖致脑老化小鼠海马组织神经营养因子的影响，方法：I)实验分组：将三月龄Balb/c雌性小鼠随机分为正常对照组、模型组(p-半乳糖注射组)、D-半乳糖+TSG大剂量组(0．3g／kg／d)、中剂量组(0．1g／kg／d)、

二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑NMDA受体及细胞内钙离子的影响

目的 研究二苯乙烯苷对脑缺血再灌注啮齿动物脑组织N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NMDA)受体结合力的影响 ,同时观察二苯乙烯苷对神经细胞内钙离子浓度的影响 ,初步探讨二苯乙烯苷对缺血再灌注动物的脑保护作用的机制。方法 麻醉后夹闭沙土鼠和小鼠双侧颈总动脉 10min后 ,小心撤去动脉夹制作缺血再灌注动物模型 :(1)沙土鼠再灌注 7d后处死 ,取前脑进行NMDA受体结合力实验 ;(2 )小鼠再灌注 15min后迅速断头取脑 ,切成脑片 ,加入Fluo 3/AM负载后 ,在激光扫描共聚焦显微镜上进行光切 ,观察不同层面皮层和海马区细胞内游离钙的荧光强度。结果 模型组的NMDA受体结合力比假手术组明显升高 ,而二苯乙烯苷治疗组可以降低模型动物的NMDA受体结合力 ;脑片的光切结果显示 ,脑缺血再灌注模型组神经细胞内游离钙离子浓度比假手术组明显升高 ;与模型组相比 ,二苯乙烯苷治疗组的细胞内游离钙离子浓度降低。结论 二苯乙烯苷能够抑制啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高 ,减轻钙超载导致的脑组织损伤 。

β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用

目的 研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法 用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、早老素 1 (PS 1 )、α 共核蛋白 (α Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡。结果 正常小鼠海马内有少量的Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加。正常小鼠海马表达NF κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少。用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平。在 3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元。结论 糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象。APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态。

安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及脑源性神经营养因子表达的影响

目的:研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响,并从脑源性神经营养因子(BDNF)角度探讨其机理。方法:SD大鼠,随机分成正常对照组、正常对照+安神补脑液小剂量组及模型+蒸馏水组及模型+安神补脑液大、小剂量组。灌胃给予安神补脑液2周后,用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4d,用避暗法测试其学习记忆能力,并取海马组织用Westernblot法测定BDNF表达量。结果:与正常对照组比较,睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显著减短,表明出现学习记忆能力障碍;大剂量安神补脑液给药能显著延长模型大鼠的潜伏期,表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗实验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF表达量显著降低,而用安神补脑液干预后模型大鼠BDNF表达量增加,在大剂量组出现显著性差异。结论:安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力,其机理之一可能与提高海马BDNF含量有关。

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能和细胞凋亡相关蛋白表达的影响

目的 研究糖尿病性脑病病变机制以及参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能和细胞凋亡相关蛋白表达的干预作用。方法 采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ ,6 0mg·kg-1 )引起糖尿病的基础上 ,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量 (0 . 4 5g·kg-1 ·d-1 )、中剂量 (0 . 9g·kg-1 ·d-1 )和大剂量 (1 . 8g·kg-1 ·d-1 )灌胃治疗 30d后 ,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价 ,用Westernblotting法对大鼠海马中的细胞凋亡相关蛋白进行测试。结果 糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长 6 3 . 4 %;而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短 6 1 . 3%,参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短 75 . 3%(P <0 . 0 1 ) ;Bcl- 2在模型组表达明显比对照组少 ,而在参乌胶囊中剂量组和大剂量组中比模型组表达多 ;caspase - 3在模型组中的表达明显比对照组多 ,caspase - 3和Bax在参乌胶囊中剂量组和大剂量组中的表达明显比模型组少。结论 本实验建立的糖尿病脑病动物模型可使大鼠存在认知功能障碍 ;糖尿病脑病发生机制与神经元细胞凋亡有关 ;参乌胶囊有改善模型大鼠的学习记忆功能和抑制神经元细胞凋亡的功能。

APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马IRS-1、IGF-1R表达的影响

目的 通过对胰岛素受体底物 1(IRS 1)、胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)在海马表达的观察 ,研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元IRS 1、IGF 1R的影响。 方法 用链脲佐菌素 (STZ)诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行治疗 ,4周后取脑组织做IRS 1、IGF 1R免疫组织化学染色。 结果 糖尿病小鼠海马内IRS 1、IGF 1R阳性反应神经元胞浆与突起深染 ,而正常小鼠及APP17肽保护的糖尿病小鼠海马阳性细胞数目少 ,染色淡。 结论 糖尿病小鼠海马IRS 1、IGF 1R广泛表达 ;APP17肽能影响糖尿病脑病小鼠脑内IRS 1,IGF 1R的表达 。

糖尿病脑病机理的再探讨及APP17肽的作用

目的 检测糖尿病小鼠脑内Tau蛋白不同位点的磷酸化状态及 β淀粉样肽表达的改变 ,进一步探讨糖尿病脑病的机理并观察APP17肽的作用。 方法 用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽进行保护。 4周后 ,取小鼠脑组织做BT 2、Rllle免疫组织化学染色。另一部分小鼠断头取脑 ,分离海马 ,做Tau 1、AT 8、Aβ1 16和管蛋白 (tubulin)抗体蛋白免疫印迹。 结果 糖尿病小鼠脑海马神经元内正常Tau蛋白含量减少 ,Tau蛋白 192 2 0 2位点及 194 198位点过度磷酸化 ,而Thr2 31和Thr181位点未被磷酸化 ;管蛋白的表达明显减少 ,而APP的表达则增多。用APP17肽对糖尿病小鼠进行保护后 ,Tau蛋白的磷酸化程度降低 ,APP和Tubulin的表达恢复到接近正常水平。 结论 糖尿病小鼠脑内Tau蛋白过度磷酸化、tubulin表达减少 ,微管结构受损 ,同时APP表达增加造成Aβ含量增多 ,引起神经元损害。对糖尿病小鼠应用APP17肽使Tau保持磷酸化程度、APP及tubulin表达接近正常 ,因此 。

北京城乡老年人抑郁症状的分析与比较

目的 分析城市农村老年人抑郁症状严重程度及影响因素的异同。方法 在北京市一个有代表性的老年人群中用CES D检测抑郁症状。结果 CES D得分中位数为 3分 ,1 3 4%的老人有明确的抑郁症状。居住地区、性别和年龄是影响抑郁症状的主要因素 ,山区农民、女性、高龄老年人的抑郁症状分趋向增高 ,文化程度的影响无统计学意义。分量表的分析显示 ,正性情感缺乏是造成抑郁量表得分高的重要原因。分地区分析 ,城市、近郊平原和远郊山区老年人抑郁症的因素不尽相同。结论 农村老年人的抑郁症状多且重 ,与他们经济收入低 ,健康状况差不无关系 ;而城市老年人抑郁症状的影响因素比较复杂 。

参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响

目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响。方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏染色法检测海马神经元数量。结果:参乌胶囊灌胃给药2周,能够明显抑制Aβ模型大鼠海马内胶质细胞的活化状态,减少小胶质细胞和星形胶质细胞的数量和面积,并且减少炎性因子IL-1β和TNFα的产生,减轻神经元损伤。结论:参乌胶囊能够抑制Aβ引起的神经炎性反应,起到保护神经元的作用。

二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及大脑炎性反应的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠学习记忆及炎性反应的影响。方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1-40建立痴呆模型,并以TSG灌胃预防给药,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗等行为学测试,然后采用放免法对脑皮层白介素-6(IL-6)含量进行测定。结果与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,皮层IL-6含量明显升高;与模型组相比,TSG组小鼠学习记忆能力明显提高,皮层IL-6含量明显降低。结论TSG能明显提高学习记忆能力,降低皮层IL-6含量,对AD的防治具有良好的应用前景。

MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响

目的 观察不同剂量对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺 (DA)去甲肾上腺素 (NE)、5 羟色胺 (5 HT)及其代谢产物含量的影响 ,探讨MPTP致帕金森病 (PD)样小鼠模型的最佳条件。方法 C5 7BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量 (2 0～ 40mg/kg) ,不同给药次数 (1～ 7)天处理 ,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性 ,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性 ,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA、NE、5 HT及其代谢产物含量。结果 MPTP30mg/kg腹腔注射 1天、3天、7天及 40mg/kg腹腔注射 1天、3天后小鼠都出现不同程度爬杆时间延长 ,自发活动次数减少 ,但小鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物 3,4 二羟基苯乙酸 (DOPAC)含量都有明显降低 ,而NE、5 HT、及其代谢产物5 羟吲哚乙酸 (5 HIAA)含量均未见明显改变。结论 MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状 ,但不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中 ,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。

二苯乙烯苷对脑缺血小鼠脑组织含水量及自由基代谢的影响

目的探讨 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基二苯乙烯 2 O β D 葡萄糖苷 (简称二苯乙烯苷 )对缺血再灌注小鼠脑保护作用的机理。方法夹闭小鼠双侧颈总动脉 ,撤去动脉夹再灌注后迅速断头取脑。采用干 湿重法测定脑组织含水量 ;应用硫代巴比妥酸法测定脑组织中丙二醛 (MDA)的含量 ,采用亚硝酸盐法测定过氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果模型组脑组织含水量明显高于假手术组。二苯乙烯苷灌胃给药各剂量组可降低模型小鼠的脑组织含水量 ;模型组脑组织SOD活性比假手术组降低 ,MDA的含量升高 ;与模型组相比 ,二苯乙烯苷治疗组SOD活性升高 ,MDA含量降低。结论二苯乙烯苷可以减轻脑组织水肿 ,增加脑组织抗氧化能力 ,可能具有脑保护作用。